孫穎 周華斐 葉建敏 馮海英 吳丹

[摘要] 目的 探討兒童生長貼對特發(fā)性身材矮小兒童血液類胰島素生長因子-1（IGF-1）和胰島素生長因子結(jié)合蛋白-3（IGFBP-3）水平影響。 方法 選擇2016年1～12月兒科因兒童特發(fā)性身材矮小就診的患兒60例，按是否使用生長貼分為對照組和觀察組各30例，對照組為僅采用飲食加運動治療，觀察組在對照組基礎(chǔ)上給予自制兒童生長貼，療程均為12個月。比較兩組治療前后身高增長值及IGF-1和 IGFBP-3水平。 結(jié)果 兩組治療12個月后身高增長值比較，觀察組顯著高于對照組（t=6.40，P<0.01）；兩組治療前 IGF-1 與IGFBP-3水平比較，差異無顯著（t=0.61、1.05，P>0.05）；治療12個月后血清 IGF-1與IGFBP-3水平比較，觀察組顯著高于對照組（t=2.83、3.55，P<0.01）。 結(jié)論 兒童生長貼可顯著提高特發(fā)性身材矮小兒童身高增長值，可增高血液IGF-1和 IGFBP-3水平。

[關(guān)鍵詞] 兒童生長貼；特發(fā)性身材矮小；身高增長值；類胰島素生長因子-1；胰島素生長因子結(jié)合蛋白-3

[中圖分類號] R725.8 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2018）18-0046-03

[Abstract] Objective To explore the effect of childrens growth pasteon the serum levels of insulin-like growth factor-1（IGF-1） and insulin-likegrowth factor binding protein-3（IGFBP-3） in children with idiopathic short stature（ISS）. Methods Sixty children with ISS were selected from department of pediatrics from January to December 2016. They were divided into control group and observation group by the use of childrens growth paste with 30 patients in each group. Children in control group were treated with diet and exercise therapy， while the observation group added self-made childrens growth paste in the foundation of the therapy of the control group and both courses took 12 months. We compared the increment of height and the serum levels of IGF-1 and IGFBP-3 of the two groups before and after treatment. Results After 12-month treatment， the increment of height of the observation group was significantly higher than that of the control group（t=6.40， P<0.01）. There was no significant difference in the serum levels of IGF-1 and IGFBP-3 between the two groups before treatment（t=0.61， 1.05， P>0.05）. After 12-month treatment， the serum levels of IGF-1 and IGFBP-3 of the observation group were significantly higher than those of the control group （t=2.83， 3.55， P<0.01）. Conclusion The use of childrens growth paste can significantly improve the increment of height of children with ISS as well as the serum levels of IGF-1 and IGFBP-3.

[Key words] Childrens growth paste； Idiopathic short stature； The increment of height； Insulin-like growth factor-1（IGF-1）； Insulin-like growth factor binding protein-3（IGFBP-3）

矮小癥是指在相似或相同環(huán)境的前提下，身高較同一民族、相同年齡范圍和同一性別的人群平均身高低于2個標準差以下或在第3百分位以下[1]。矮小癥不僅影響美觀，且使兒童身體和心理方面發(fā)育受到嚴重影響，往往存在自卑心理、缺乏自信心，造成社交能力障礙等各方面的問題[2]。研究顯示[3]，患者的生長激素（growth hormone，GH）、胰島素樣生長因子-1（Insulin-like growth factor-1，IGF-1）、胰島素樣生長因子結(jié)合蛋白-3（Insulin-like growth factor binding protein-3，IGFBP-3）等均與幼兒的生長發(fā)育有著密切的關(guān)系。人重組生長激素替代治療為臨床治療生長激素缺乏癥的最有效藥物，但由于人重組生長激素治療時間長，造成患兒及家屬缺乏，同時由于人重組生長激素價格非常昂貴，且副反應較大限制其廣泛應用[4]。近年來，中醫(yī)中藥在治療兒童矮小癥取得了顯著成績，其中最受青睞的是兒童生長貼[5]。但兒童生長貼治療兒童矮小癥的作用機制目前尚無文獻報道。我們通過檢測特發(fā)性身材矮小患兒兒童生長貼治療前后IGF-1和 IGFBP-3水平變化，探討兒童生長貼對GH水平的影響。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選擇2016年1～12月臺州恩澤醫(yī)療中心（集團）恩澤醫(yī)院兒科因兒童特發(fā)性身材矮小就診的患兒60例，所有病例均符合中華醫(yī)學會兒童內(nèi)分泌分會制定的《矮身材兒童診治指南》的兒童矮小癥的診斷標準[6]，即符合以下以點：（1）身高低于身高均值-2個標準差以下或處于第3 百分位以下；（2）骨齡較實際年齡延遲，估計最終身高不能達到正常值者；（3）沒有全身或內(nèi)分泌方面疾病且染色體檢查無明顯異常；（4）出生時體質(zhì)量無明顯異常，血生長激素在標準范圍?；純耗挲g5～12歲，平均（8.68±2.65）歲；按是否使用生長貼分為對照組和觀察組各30例，對照組建議足量睡眠，并給予足夠蛋白質(zhì)，增加營養(yǎng)，補充鈣劑、鐵劑、鋅劑、賴氨基酸及維生素等，每天運動半小時。觀察組在此基礎(chǔ)上給予自制生長貼，中藥包括黨參、黃芪、昆布、牡礪、薄荷腦、甘草、維生素E、維生素A、樟腦、水楊酸鋅制劑成藥物貼膏。取穴選擇神闕、足三里、涌泉關(guān)元及腎俞等，療程12個月。對兩組治療前后IGF-1和IGFBP-3水平進行檢測。比較兩組治療前后身高、身高增長值及IGF-1和IGFBP-3水平。兩組性別、年齡、骨齡等無明顯差異（P>0.05）。見表1。

1.2 納入和排除標準

1.2.1 納入標準 （1）年齡5～12歲；（2）經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準，且簽署知情同意書；（3）甲狀腺功能、肝功能、腎功能、血常規(guī)、便常規(guī)、尿常規(guī)均正常；（4）無骨骼系統(tǒng)疾病、遺傳代謝性疾??；（5）染色體正常；（6）生長激素激發(fā)試驗示GH 峰值≥10 ng/mL；（7）IGF-1、IGFBP-3正常；（8）頭顱MRI 排除下丘腦、垂體病變。

1.2.2 排除標準 （1）代謝性疾病如：半乳糖血癥、糖原累積癥、黏多糖[7]；（2）具有引起骨骼發(fā)育異常的其他疾病者（如佝僂病、甲狀腺功能低下等）；（3）近4周有接受生長激素或其他激素類治療者。

1.3 生長激素激發(fā)試驗[8]

采用精氨酸（20 mL：5 g，上海味之素氨基酸有限公司，國藥準字H20013215）激發(fā)和可樂定（75 μg，江蘇亞邦愛普森藥業(yè)有限公司，國藥準字H20056621）激發(fā)。其中精氨酸激發(fā)試驗：抽取25%精氨酸0.5 g/kg，用生理鹽水稀釋至10%，在30 min內(nèi)靜滴完畢，并在精氨酸滴注前后2 h內(nèi)，每隔30 min抽取1次靜脈血，并進行GH 測定?？蓸范ぐl(fā)試驗：口服可樂定2.5～4 μg/kg，分別在口服可樂定前后2 h內(nèi)各抽取靜脈血1次，并進行GH測定。

1.4 觀察指標

1.4.1 IGF-1與IGFBP-3測定[9] 所有受試兒童在檢測前晚禁食，并在第2天清晨抽取空腹靜脈血2 mL，血清分離后使用西門子IMMULITE2000 全自動化學發(fā)光儀及相關(guān)配套試劑盒，采用化學發(fā)光免疫分析法進行IGF-1與IGFBP-3測定。所有操作需按照試劑盒的相關(guān)說明書進行。

1.4.2 臨床指標 對兩組治療前后的身高（Height，Ht）、身高增長值（height growth value，HGV）的變化進行比較。

1.5 統(tǒng)計學方法

用SPSS22.0統(tǒng)計軟件進行分析，計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗；計數(shù)資料比較采用χ2檢驗，以P<0.05表示差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組身高及增長值比較

兩組患兒在治療前進行身高比較，無顯著差異（t=0.04，P>0.05），具有可比性；兩組在治療12個月后進行身高比較，雖然觀察組與對照組無顯著差異（t=0.57，P>0.05）；對照組治療后較治療前無顯著增高（t=1.28，P>0.05），而觀察組治療后較治療前也無顯著增高（t=1.76，P>0.05）；但兩組身高增長值比較，觀察組顯著高于對照組（t=6.40，P<0.01）。見表2。

2.2兩組治療前后 IGF-1 與IGFBP-3水平比較

兩組特發(fā)性矮身材患兒治療前后 IGF-1 與IGFBP-3水平比較分析得出，兩組治療前血清 IGF-1 與IGFBP-3水平無顯著差異（t=0.61、1.05，P>0.05）；對照組治療12個月后血清 IGF-1與IGFBP-3水平均較治療前無顯著上升（t=0.19、0.19，P>0.05）；觀察組治療12個月后血清 IGF-1與IGFBP-3水平均較治療前有顯著上升（t=2.48、2.55，P<0.05）；且觀察組血清 IGF-1與IGFBP-3水平顯著高于對照組（t=2.83、3.55，P<0.01）。見表3。

3討論

身材矮小是目前兒童生長發(fā)育門診最常見的疾病之一。據(jù)2000年WHO報道，在發(fā)展中國家矮小癥發(fā)病率達32.5%[10]，對患兒生活帶來不便，對其心理造成嚴重影響。有研究報導[11]：影響兒童身高的因素包括先天因素和后天環(huán)境因素，而后天環(huán)境主要包括生活質(zhì)量、飲食習慣、身體鍛煉及疾病等。重組人生長激素自1985年問世以來，相繼應用于不同病因的矮小癥患兒，雖短期可增加矮小癥患兒年生長速率，但治療效果卻很有限[12]。大量中醫(yī)臨床報道已證實[13-14]，中藥和針灸在治療矮小癥存在明顯優(yōu)越性，且治療方法簡單而快捷。中醫(yī)學者認為矮小癥病源于脾、腎，旁責于心、肝，治療的關(guān)鍵是益腎扶脾、柔肝養(yǎng)心，特發(fā)性矮小癥患兒不同體質(zhì)應用中藥治療，配合運動（特別是以彈跳為主的下肢運動）、睡眠、飲食調(diào)理，取得了較理想的臨床療效。畢美芬等[15]研究發(fā)現(xiàn)，針刺四縫穴合消積理脾法可以改善矮小癥患兒胰島素樣生長因子的缺乏，促進生長速率，而不加速骨齡的愈合。本研究顯示，兒童生長貼可顯著改善特發(fā)性身材矮小兒童身高，加快身高增長速率，與文獻基本相符，提示兒童生長貼可有效治療特發(fā)性身材矮小。

IGF-1是一種促進細胞生長的多肽類物質(zhì)，其結(jié)構(gòu)與胰島素相似，主要由肝臟等組織分泌，IGF-1 是輔助生長激素促生長作用的主要物質(zhì)[16]。劉小惠等[17]研究證實，IGF-1通常在生長激素的作用下合成，而生長激素通過IGF-1的輔助下對骨骼發(fā)揮作用。IGFBP-3是最主要也是作用最強的一種胰島素樣生長因子，生長激素在刺激IGF-1合成時，也伴隨著IGFBP-3的產(chǎn)生，IGF-1對生長激素具有顯著負反饋作用，IGF-1是生長激素的主要調(diào)節(jié)因子[18]。而血清IGF-1和IGFBP-3無明顯脈沖式分泌及晝夜節(jié)律變化，又主要依賴生長激素而變化，可以更好的反映生長激素生理狀態(tài)下的分泌功能[19]。應小明等[20]研究顯示，檢測血清IGF-1/IGFBP-3對矮小癥診斷和治療效果有重要參考價值。本研究發(fā)現(xiàn)，特發(fā)性身材矮小患兒采用兒童生長貼選擇神闕、足三里、涌泉關(guān)元及腎俞穴位敷貼可顯著提高血清IGF-1/IGFBP-3 水平，提示兒童生長貼可顯著提高血液中生長激素水平，從而促進骨骼生長。

綜上所述，生長貼可顯著提高血清IGF-1/IGFBP-3，顯著提高兒童生長速率，提示生長貼可能通過提高血液生長激素水平，從而促進骨骼生長。血清IGF-1/IGFBP-3水平對特發(fā)性身材矮小患兒生長貼遠期療效有一定參考價值。

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（收稿日期：2018-03-02）