奚碧冰　張真　邱玉芬

【關(guān)鍵詞】 CHARGE綜合征；顯性遺傳；先天缺陷；畸形

中圖分類號(hào)：R596.1 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：B DOI：10.3969/j.issn.1003-1383.2018.04.031

CHARGE綜合征是一種常染色體顯性遺傳（Autosomal Dominant）模式的先天缺陷，是導(dǎo)致先天性失明及耳聾的主要病因，新生兒發(fā)病率為1/（8500～12 000）[1]，呈散發(fā)性，不分性別。主要包括：眼部缺損（Coloboma）、先天性心臟?。℉eart disease）、后鼻孔閉鎖（Atresia choanae）、生長(zhǎng)發(fā)育遲滯（Retarded growth）、生殖器發(fā)育不全（Genital hypoplasia）以及耳部畸形或耳聾等，CHARGE是該五種畸形的英文首字母縮寫，此類病例國(guó)內(nèi)報(bào)道較少。本文報(bào)道1例病例以提高對(duì)該綜合征的認(rèn)識(shí)。

1 病歷介紹

患兒，男，5天，因“生后氣促5天，發(fā)熱4天，呼吸困難半天”入院。系G3P1，胎齡39+1周，因“頭盆不稱”外院剖宮產(chǎn)娩出，無胎膜早破，羊水清，臍帶、胎盤未見異常，Apgar評(píng)分為10分，出生體重3700 g。生后不久出現(xiàn)氣促，予轉(zhuǎn)入當(dāng)?shù)匦律鷥嚎浦委煟?天前出現(xiàn)發(fā)熱，熱峰38℃，予加用頭孢噻肟鈉抗感染治療，癥狀無明顯好轉(zhuǎn)，3月22日改用哌拉西林他唑巴坦抗感染治療，半天前出現(xiàn)呼吸困難，氣促明顯，伴血氧下降，口周發(fā)紺，予改用美羅培南抗感染，低流量給氧后癥狀無緩解，無煩躁、抽搐，為進(jìn)一步診療由轉(zhuǎn)運(yùn)呼吸機(jī)輔助通氣下轉(zhuǎn)入我院新生兒重癥監(jiān)護(hù)室。

入院查體：足月兒外貌，呼吸急促，眼裂小，兩肺呼吸音粗，可聞及濕啰音，心律齊，心音有力，心前區(qū)可聞及2/6連續(xù)性雜音，腹（-），肝右肋下2.5 cm可及，質(zhì)軟，脾未及，腸鳴音存在，肢端暖，四肢肌張力可，原始反射存在。

入院相關(guān)檢查：聽性腦干反應(yīng)雙耳通過；新生兒疾病篩查及串聯(lián)質(zhì)譜檢查未見明顯異常；雙眼B超示雙眼球回聲未見明顯異常；頭顱B超示左室管膜下出血；超聲心動(dòng)圖：房間隔缺損或卵圓孔未閉、動(dòng)脈導(dǎo)管未閉、輕度三尖瓣反流；眼底檢查：雙眼球先天發(fā)育不良-先天小眼球，視盤及脈絡(luò)膜大缺損（見圖1A，圖1B為正常視網(wǎng)膜），視功能受影響極大，盲目可能性大。頭顱、眼眶MRI：（1）雙側(cè)眼眶MRI平掃未見明顯異常；（2）頭顱MRI平掃及磁共振擴(kuò)散加權(quán)成像（DWI）未見明顯異常。頸、肺CT平掃：（1）新生兒肺部炎癥并部分實(shí)變；（2）左、右主支氣管管腔稍變窄，考慮心臟壓迫可能；（3）氣管支氣管（右肺上葉支氣管）炎；（4）心影增大；（5）頸部CT平掃未見明顯異常。纖維支氣管鏡提示：左主支氣管、右中間支氣管狹窄原因待查（血管外壓？），支氣管內(nèi)膜炎癥；WES回報(bào)CHARGE綜合征，常染色體顯性遺傳。

患兒具有呼吸困難，眼部缺損、先天性心臟病等異常，診斷為CHARGE綜合征。患兒反復(fù)呼吸困難，需要呼吸支持、鼻飼喂養(yǎng)，家屬要求轉(zhuǎn)入上級(jí)醫(yī)院進(jìn)一步治療。家屬最終因考慮致盲可能性大而放棄治療，后期回訪患兒已夭折。

2 討 論

本文報(bào)道的CHARGE綜合征患兒，表現(xiàn)為呼吸困難，眼裂小，先天性心臟病，需要呼吸支持及鼻飼喂養(yǎng)，進(jìn)一步相關(guān)檢查：心臟B超提示先天性心臟病，眼底檢查發(fā)現(xiàn)眼部缺損，肺部CT和支氣管鏡均提示支氣管狹窄；WES回報(bào)CHARGE綜合征。因此，患兒診斷CHARGE綜合征比較明確。

1979年，CHARGE綜合征是由Hall首次描述，1981年P(guān)agon報(bào)告并提出以疾病的英文字頭首字母命名本病。由8號(hào)染色體上的CHD7基因（編碼一種依賴于ATP的染色質(zhì)重塑蛋白）缺陷引起[2]。此癥候群在出生時(shí)即有一特殊的缺陷，其缺陷發(fā)生在胎兒發(fā)展的第三周，因?yàn)樵谌梭w中各種不同的組織結(jié)構(gòu)未能發(fā)展完全而導(dǎo)致。感官系統(tǒng)經(jīng)常會(huì)受影響，而使得患兒會(huì)有視力與聽力以及前庭能力減退的情形發(fā)生。目前并無任何真正被定義的致病突變基因，大多數(shù)文獻(xiàn)上所發(fā)現(xiàn)的案例皆為新的突變基因，有些是染色體上微小的缺失，有些則為平衡性轉(zhuǎn)位的染色體，有報(bào)道PAX2基因的突變并非普遍存在于此癥，但可能為突變基因鄰近的候選基因之一。

CHARGE綜合征非常罕見，患兒如存在外貌體征的畸形，需考慮該疾病。根據(jù)文獻(xiàn)回顧，目前并無任何治愈的方法，該病1年生存率為78%，10年生存率為60%，自1981年報(bào)道該病以來，暫無因該綜合征直接死亡的病例報(bào)道。2015年張豐珍等[3]報(bào)道了2例CHARGE，其中1例在行雙側(cè)后鼻孔成形術(shù)后5個(gè)月因反復(fù)嗆奶、誤吸，導(dǎo)致重癥肺炎、呼吸衰竭、心功能不全，最終搶救無效死亡。本文報(bào)道的病例因家屬放棄治療導(dǎo)致患兒呼吸衰竭未及時(shí)救治而死亡。

臨床上的許多癥狀能夠被治療，就身體結(jié)構(gòu)異常而言，如后鼻孔閉鎖、腭裂、心臟缺損皆能以外科手術(shù)進(jìn)行矯正；類固醇可以調(diào)節(jié)或矯正生殖器官異常，助聽器與眼鏡的使用能改善聽力與視力喪失的問題。針對(duì)一些身體上的問題采取不同的干預(yù)措施是有幫助的，特別在說話、視覺與聽覺方面[4]，通過干預(yù)可以達(dá)到正常功能狀態(tài)。因此，通過該病例以期提高兒科醫(yī)生對(duì)CHARGE綜合征的認(rèn)識(shí)，以達(dá)到早診斷，早干預(yù)，改善預(yù)后之目的。

參 考 文 獻(xiàn)

[1] Issekutz KA，Graham JM Jr，Prasad C，et al.An epidemiological analysis of CHARGE syndrome： preliminary results from a Canadian study[J].Am J Med Genet，2005，133A（3）：309-317.

[2] Vissers LE，van Ravenswaaij CM，Admiraal R，et al.Mutations in a new member of the chromodomain gene family cause CHARGE syndrome[J].Nat Genet，2004，36（9）：955-957.

[3] 張豐珍，張 杰，陳 敏，等.CHARGE綜合征與聽力相關(guān)分析[J].中華耳科學(xué)雜志，2015，13（3）：450-453.

[4] 李萬鑫，王 寧，黃莎莎，等.CHARGE綜合征人工耳蝸植入[J].中華耳科學(xué)雜志，2017，15（2）：180-184.

（收稿日期：2018-05-05 修回日期：2018-05-30）

（編輯：潘明志）