路廣秀，石立峰，齊田力，張 芳

(內(nèi)蒙古醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院，內(nèi)蒙古 呼和浩特 010050)

骨肉瘤是骨科常見的原發(fā)性惡性腫瘤，多見于股骨遠(yuǎn)端、脛骨近端和肱骨近端干骺端[1]。本病臨床好發(fā)于兒童和青少年，患者主要表現(xiàn)為局部腫塊、疼痛、高熱及病理性骨折等，具有惡性程度高、復(fù)發(fā)率高、侵襲性強(qiáng)、病死率高等特點(diǎn)[2]。隨著新輔助化療的推廣應(yīng)用，骨肉瘤患者的生存率和保肢率均得到明顯提高，但大劑量、高頻次化療藥物的使用可產(chǎn)生較嚴(yán)重的毒副反應(yīng)，如重度骨髓抑制、肝腎功能受損、嚴(yán)重胃腸道反應(yīng)、免疫功能降低甚至導(dǎo)致死亡[3]。多年來中醫(yī)藥在防治腫瘤方面取得了矚目的成就，尤其在機(jī)體免疫調(diào)節(jié)方面具有獨(dú)特的作用，其能通過調(diào)整機(jī)體免疫狀態(tài)和穩(wěn)定內(nèi)環(huán)境平衡達(dá)到預(yù)防癌細(xì)胞浸潤與轉(zhuǎn)移的目的，從而延長患者生存周期，改善生存質(zhì)量。2015年3月—2016年3月，筆者觀察了扶正固本中藥參芪口服液聯(lián)合重組人血管內(nèi)皮抑制素對骨肉瘤化療患者細(xì)胞免疫、免疫球蛋白、生存質(zhì)量等的影響，以為參芪口服液治療骨肉瘤提供臨床依據(jù)，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1一般資料 選擇我院上述時(shí)期收治的76例骨肉瘤患者為研究對象，西醫(yī)診斷參照《常見惡性腫瘤診治規(guī)范》中對骨肉瘤的規(guī)定。中醫(yī)診斷參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[4]對氣血兩虛證的規(guī)定：面色蒼白或萎黃，神疲乏力，食欲不振，心悸氣短，眩暈失眠；舌脈：舌質(zhì)黯淡，脈細(xì)弱?；颊吣挲g10～60歲，預(yù)計(jì)生存期≥3個(gè)月，均自愿參與本研究并簽署知情同意書。排除骨肉瘤出現(xiàn)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移灶者，合并嚴(yán)重急性感染、化膿性感染及慢性感染者，傷口遷延不愈者或有嚴(yán)重出血傾向者，合并重要臟器功能不全及嚴(yán)重心臟疾病者，妊娠期及哺乳期患者，合并嚴(yán)重精神疾病者，依從性較差無法配合臨床治療者。在患者知情自愿的前提下，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為2組：觀察組38例，男25例，女13例；年齡11～40(18.5±3.5)歲；病變部位：股骨22例，脛骨10例，腓骨4例，肱骨2例。對照組38例，男24例，女14例；年齡 11～42(18.7±3.8)歲；病變部位：股骨20例，脛骨11例，腓骨4例，肱骨3例。2組一般資料比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法 2組均給予由甲氨蝶呤、順鉑、阿霉素和異環(huán)磷酰胺組成的新輔助化療方案治療，在此基礎(chǔ)上，對照組分別于每個(gè)化療周期的第1周和第5周的第1天給予重組人血管內(nèi)皮抑制素注射液(山東先聲麥得津生物制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字S20050088，15 mg/3 mL/支)7.5 mg/m2加入生理鹽水中250～500 mL靜脈滴注，1次/d，共治療4周。觀察組在對照組治療基礎(chǔ)上于化療第1天給予參芪口服液(中山市恒生藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字Z20050567，10 mL/支)10 mL/次口服，2次/d，以4周為1個(gè)療程，共治療1個(gè)療程。

1.3觀察指標(biāo) ①參照WHO制定的實(shí)體瘤療效標(biāo)準(zhǔn)評估患者治療后臨床療效[5]，完全緩解：治療后病灶部位完全消失，且持續(xù)時(shí)間超過1個(gè)月；部分緩解：治療后病灶部位最大徑之和降低30%以上，且持續(xù)時(shí)間超過1個(gè)月以上；穩(wěn)定：治療后病灶部位最大徑之和降低低于30%或增大不足20%；進(jìn)展：治療后病灶最大徑之和增大20%以上?？傆行?完全緩解率+部分緩解率。②生存質(zhì)量：使用生活質(zhì)量調(diào)查表(QLQ-C30)評估患者治療前后生存質(zhì)量狀況，主要包括軀體功能、認(rèn)知功能、角色功能、社會(huì)功能及情緒功能，分值越高代表生活質(zhì)量越好。③細(xì)胞免疫功能：分別取2組患者治療前后空腹外周靜脈血3 mL，經(jīng)處理后，使用流式細(xì)胞儀檢測CD3+、CD4+、CD8+及NK細(xì)胞水平。④免疫球蛋白檢測：采用單克隆熒光抗體流式檢測法測定患者治療前后血清免疫球蛋白IgG、IgA及IgM水平。

2 結(jié) 果

2.12組治療后臨床療效比較 治療后，觀察組總有效率明顯高于對照組(P均<0.05)。見表1。

表1 2組治療后臨床療效比較 例(%)

注：①與對照組比較，P<0.05。

2.22組治療前后生存質(zhì)量比較 治療后，2組軀體功能、認(rèn)知功能、角色功能、社會(huì)功能及情緒功能評分均明顯升高(P均<0.05)，且觀察組治療后各項(xiàng)指標(biāo)評分均明顯高于對照組(P均<0.05)。見表2。

2.32組治療前后細(xì)胞免疫功能比較 治療后，2組CD3+、CD4+及CD4+/CD8+及NK含量均明顯降低(P均<0.05)，CD8+水平均明顯升高(P均<0.05)；但觀察組CD3+、CD4+及CD4+/CD8+及NK含量均明顯高于對照組(P均<0.05)，CD8+水平明顯低于對照組(P<0.05)。見表3。

2.42組治療前后免疫球蛋白水平比較 治療后，2組IgM、IgA和IgG水平均明顯降低(P均<0.05)，但觀察組IgM、IgA和IgG含量均明顯高于對照組(P均<0.05)。見表4。

表2 2組治療前后生存質(zhì)量比較分)

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

表3 2組治療前后細(xì)胞免疫功能比較

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

表4 2組治療前后免疫球蛋白水平比較

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

3 討 論

骨肉瘤是一種具有高度惡性的骨惡性腫瘤，30%～50%的患者早期即出現(xiàn)難以控制的肺轉(zhuǎn)移，具有較高的臨床病死率和致殘率，且發(fā)病時(shí)會(huì)引起劇烈的肢體疼痛及功能障礙，嚴(yán)重威脅患者的身心健康[6]?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)對骨肉瘤的研究雖較多，但關(guān)于其確切發(fā)病機(jī)制尚不明確，多認(rèn)為機(jī)體免疫系統(tǒng)紊亂與腫瘤的發(fā)生密切相關(guān)，機(jī)體免疫功能出現(xiàn)衰退時(shí)，不僅會(huì)降低機(jī)體對抗外來致病因子的能力，還會(huì)降低機(jī)體對異己細(xì)胞的排斥和殲滅能力，最終導(dǎo)致癌細(xì)胞無限生長繁殖而產(chǎn)生腫瘤[7]。化療是目前除手術(shù)治療方式外最有效的手段之一，其能顯著提高骨肉瘤患者5年生存率，并能使60%以上的患者免于截肢[8]。但化療藥物缺乏靶向性，并具有廣泛的細(xì)胞毒性，當(dāng)化療藥物進(jìn)入機(jī)體后，可使機(jī)體正常細(xì)胞尤其是代謝旺盛的細(xì)胞受到不同程度的損害[9]。重組人血管內(nèi)皮抑制素注射液是一種具有分子靶向作用的治療藥物，能夠特異性地阻斷腫瘤血管的形成，從而發(fā)揮抑制腫瘤細(xì)胞生長及浸潤轉(zhuǎn)移的作用[10]，但本品在使用期間會(huì)出現(xiàn)不同程度的心臟不良反應(yīng)、消化系統(tǒng)反應(yīng)及皮膚變態(tài)反應(yīng)。

中醫(yī)將骨肉瘤歸屬為“腫瘺”“虛勞”“痿證”等范疇，認(rèn)為先天稟賦不足，或后天失養(yǎng)導(dǎo)致正氣虛弱，加上淫邪入侵，蘊(yùn)積搏結(jié)于骨而引發(fā)骨腫瘤。此外，化療屬中醫(yī)學(xué)攻邪之法，其雖具有祛邪之功，但亦會(huì)使氣血臟腑受損，氣機(jī)失調(diào)，正氣耗傷，嚴(yán)重者可導(dǎo)致脾胃運(yùn)化失常，氣血生化無源。參芪口服液為扶正固本、溫補(bǔ)氣血之方，主要由紫河車、黨參、黃芪、當(dāng)歸、蛹蟲草菌粉、雞內(nèi)金、砂仁組成，主治氣血兩虛證。方中以紫河車為君藥，具有益氣養(yǎng)血之功。黨參、黃芪、當(dāng)歸、蛹蟲草菌粉共為臣藥，其中黨參具有補(bǔ)中益氣、健脾益肺之功；黃芪具有補(bǔ)脾益肺、益氣固表之功；當(dāng)歸具有補(bǔ)血活血之功；蛹蟲草菌粉具有補(bǔ)肺益腎之功。雞內(nèi)金為佐藥，具有健脾益氣、理氣和中之功。砂仁為使藥，具有化濕開胃、行氣寬中之功。諸藥合用，共奏扶正固本、溫補(bǔ)氣血之功。藥理作用研究表明，紫河車具有抗感染和增強(qiáng)機(jī)體抵抗力的作用[11]；黨參能夠顯著提高機(jī)體網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)的吞噬功能，具有增強(qiáng)機(jī)體免疫功能的作用[12]；黃芪中含有的黃芪多糖對機(jī)體特異性免疫、非特異性免疫、細(xì)胞免疫、體液免疫及網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)均具有明顯的增強(qiáng)作用[13]；當(dāng)歸能夠促進(jìn)巨噬細(xì)胞分泌細(xì)胞因子，具有增強(qiáng)機(jī)體免疫功能的作用，此外，其含有的當(dāng)歸多糖成分對多種腫瘤瘤株均具有明顯抑制作用[14]；蛹蟲草對多種腫瘤均具有不同程度的抑制作用，其不僅本身具有較好的抗腫瘤作用，還能增強(qiáng)其他藥物的抗腫瘤作用[15]；雞內(nèi)金具有促進(jìn)胃分泌，提高胃腸推進(jìn)率的作用[16]；砂仁能夠有效增強(qiáng)功能低下的細(xì)胞免疫，抑制異常升高的體液免疫，糾正比例失調(diào)的CD4+/CD8+水平[17]。高清華等[18]將120例腫瘤放化療后氣血兩虛證患者隨機(jī)分為觀察組和對照組各60例，觀察組給予參芪口服液治療，對照組給予復(fù)方阿膠漿治療，治療4周后，觀察組總有效率明顯高于對照組。

本研究結(jié)果顯示，觀察組經(jīng)參芪口服液治療4周后總有效率顯著高于對照組，與上述研究結(jié)果基本一致；且觀察組生存質(zhì)量、CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+、NK、IgM、IgA及IgG改善情況均顯著優(yōu)于對照組。提示采用參芪口服液聯(lián)合重組人血管內(nèi)皮抑制素注射液治療能夠顯著改善骨肉瘤化療患者的免疫功能，提高患者生存質(zhì)量，療效確切，值得在臨床上加以推廣。