□ 徐芳芳

張文艷在辦公室

昌明的現(xiàn)代醫(yī)學(xué)攻克了許多疾病，如天花等，但仍然有一些疾病尚未被攻克，至今沒(méi)有有效的預(yù)防及治愈方法，如艾滋病。1981年，首個(gè)艾滋病病例被發(fā)現(xiàn)，后因流行與傳播的嚴(yán)峻形勢(shì)而成為威脅人類(lèi)的全球性戰(zhàn)略問(wèn)題。根據(jù)WHO的數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)顯示，目前全球艾滋病致死形勢(shì)嚴(yán)峻，僅2016年全球新增患病人數(shù)就達(dá)210萬(wàn)，新增死亡人數(shù)110萬(wàn)。在我國(guó)，根據(jù)中國(guó)疾病預(yù)防控制中心2016年數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)，艾滋病在法定傳染病中死亡人數(shù)比例高達(dá)77.26%，是對(duì)人類(lèi)危害最嚴(yán)重的疾病之一。

對(duì)于普通人來(lái)說(shuō)，艾滋病可謂噩夢(mèng)，避之唯恐不及，但科學(xué)家們卻從來(lái)沒(méi)有放棄過(guò)探索和攻克這一領(lǐng)域。為了使更多的人擺脫艾滋病的威脅，他們兢兢業(yè)業(yè)、馳而不息，吉林大學(xué)第一醫(yī)院教授、科教部副主任張文艷就是這個(gè)群體中的一員。

揪出艾滋病病毒的“內(nèi)應(yīng)”

20世紀(jì)90年代，艾滋病的巨大危害性逐漸顯露出來(lái)，成為世界難題。正所謂“知己知彼，百戰(zhàn)不殆”，要想攻克艾滋病，就必須了解該病毒的致病機(jī)制。因此，張文艷將自己的研究方向定為病毒致病機(jī)制、分子流行病學(xué)等研究。她說(shuō)：“我就是想要挑戰(zhàn)一下這個(gè)世界難題，更想挑戰(zhàn)一下我自己?！甭暘q在耳，一轉(zhuǎn)眼，她已經(jīng)義無(wú)反顧地在這個(gè)領(lǐng)域研究了20多年。

這20多年來(lái)，她從沒(méi)有放松過(guò)對(duì)自己的要求，終于完成了從初出茅廬的新手到領(lǐng)域內(nèi)小有名氣的教授的蛻變。迄今為止，她在Nature、Nature Communication、Cell Reports等國(guó)際期刊、雜志上發(fā)表了多篇高水平文章，其中以“第一作者”或“通訊作者”身份發(fā)表SCI論文20余篇，曾獲中華醫(yī)學(xué)科技獎(jiǎng)二等獎(jiǎng)、高等學(xué)?？茖W(xué)研究?jī)?yōu)秀成果獎(jiǎng)自然科學(xué)獎(jiǎng)一等獎(jiǎng)、國(guó)家自然科學(xué)獎(jiǎng)二等獎(jiǎng)等，獲評(píng)為2015年度吉林省長(zhǎng)白山學(xué)者特聘教授和科學(xué)中國(guó)人2017年度人物……

而在這些成果中，有一項(xiàng)極具代表性：率先發(fā)現(xiàn)和鑒定了細(xì)胞轉(zhuǎn)錄調(diào)控因子CBF-β對(duì)HIV-1病毒復(fù)制至關(guān)重要的作用。這一成果發(fā)表在世界著名雜志Nature上，題為T(mén)-cell differentiation factor CBF-β regulates HIV-1 Vifmediated evasion of host restriction（《T細(xì)胞分化因子CBF-β調(diào)控艾滋病病毒Vif蛋白逃避宿主防御系統(tǒng)》），主要闡述了病毒是如何逃避天然屏障系統(tǒng)，得以在宿主體內(nèi)長(zhǎng)期潛伏存活的。

文章第一次發(fā)現(xiàn)并闡述了與H I V V i f相互作用的宿主細(xì)胞因子——CBF-β，進(jìn)一步揭示并完善了HIV Vif的作用機(jī)理。文章發(fā)現(xiàn)，CBF-β因子在艾滋病病毒侵襲和復(fù)制過(guò)程中有著重要的調(diào)控作用，艾滋病病毒就是通過(guò)它突破了宿主天然防御系統(tǒng)，從而完成復(fù)制。在沒(méi)有CBF-β存在的情況下，病毒無(wú)法抵抗宿主體內(nèi)的天然抗病毒因子，也就無(wú)法完成復(fù)制。

作為文章的第一作者，張文艷對(duì)CBF-β的作用如數(shù)家珍：“艾滋病病毒是很小的一種病毒，卻可以輕易逃脫人體強(qiáng)大的免疫系統(tǒng)。它擅于將宿主內(nèi)的東西為我所用，就像是一個(gè)強(qiáng)盜闖入屋子，利用屋子里的刀去攻擊屋里的人一樣。CBF-β因子就是它的‘刀’，被它所利用來(lái)破壞人體，使得艾滋病病毒在體內(nèi)肆無(wú)忌憚地復(fù)制增長(zhǎng)。”

總的來(lái)說(shuō)，這一發(fā)現(xiàn)解決了艾滋病病毒蛋白Vif表達(dá)的國(guó)際疑難問(wèn)題，使科學(xué)家追求多年的Vif蛋白結(jié)構(gòu)解析最終得以實(shí)現(xiàn)，為新型的抗艾滋病抑制劑的發(fā)明提供了理論基礎(chǔ)，為艾滋病雞尾酒療法添加藥物新成員開(kāi)辟了新的方向，對(duì)人類(lèi)最終克服和戰(zhàn)勝艾滋病具有重大科學(xué)意義。

取得HIV研究領(lǐng)域一大突破

古語(yǔ)有云：“博觀而約取，厚積而薄發(fā)?！毕群笤诩执髮W(xué)、美國(guó)約翰霍普金斯大學(xué)等地求學(xué)、訪問(wèn)的經(jīng)歷極大地開(kāi)闊了張文艷的眼界，也讓她積累了豐富的經(jīng)驗(yàn)。因此，在被吉林大學(xué)第一醫(yī)院引進(jìn)之后，依托不斷完善的科研平臺(tái)，她很快取得突出的科技成果。

2018年1月，在2017年度國(guó)家科學(xué)技術(shù)獎(jiǎng)勵(lì)大會(huì)上，“艾滋病病毒與宿主天然防御因子相互作用新機(jī)制的研究”項(xiàng)目榮獲國(guó)家自然科學(xué)獎(jiǎng)二等獎(jiǎng)。作為該項(xiàng)目的第二完成人，張文艷多年來(lái)潛心鉆研、默默研究，為項(xiàng)目成果的取得做出了突出的貢獻(xiàn)。

據(jù)了解，在該項(xiàng)目的研究過(guò)程中，團(tuán)隊(duì)成功發(fā)現(xiàn)了E3泛素連接酶，成為HIV研究領(lǐng)域的一大突破。他們發(fā)現(xiàn)并命名了HIV的病毒蛋白Vpx，證明了Vpx在巨噬細(xì)胞中對(duì)病毒復(fù)制的重要性；發(fā)現(xiàn)了造成我國(guó)南部?jī)纱蜨IV爆發(fā)的病毒分別是CRF01_AE和一種全新的HIV重組亞型CRF08_BC。在疫苗研發(fā)方面，團(tuán)隊(duì)以該成果發(fā)現(xiàn)的CRF08_BC毒株設(shè)計(jì)的DNA和MVA疫苗，是我國(guó)第一個(gè)進(jìn)入Ⅰ期和Ⅱ期臨床的艾滋病疫苗，為其他相關(guān)研究提供了范例；在藥物研制方面，對(duì)設(shè)計(jì)治療性中和抗體及抗艾藥物具有重要的指導(dǎo)意義。

在科學(xué)中國(guó)人2017年度人物盛典現(xiàn)場(chǎng)

耐得住寂寞才能收獲芬芳

近年來(lái)，除艾滋病病毒研究外，張文艷還對(duì)引起手足口病的腸道病毒、乙型肝炎病毒等展開(kāi)了探索，先后主持了吉林省自然科學(xué)基金項(xiàng)目“腸道病毒5'UTR毒力位點(diǎn)確定及分子作用機(jī)制的研究”、國(guó)家自然科學(xué)基金面上項(xiàng)目“腸道病毒與宿主限制因子APOBEC3G相互作用機(jī)制的研究”等，在病毒與宿主相互作用分子機(jī)制這一國(guó)際前沿?zé)狳c(diǎn)領(lǐng)域取得諸多原創(chuàng)性科研成果。

除科研工作之外，張文艷還是生物化學(xué)與分子生物學(xué)博士生導(dǎo)師。為了培養(yǎng)學(xué)生們精益求精的習(xí)慣，她要求學(xué)生們?cè)谶M(jìn)行實(shí)驗(yàn)操作之前把所有步驟和細(xì)節(jié)都想清楚，以避免操作的時(shí)候出現(xiàn)差錯(cuò)。同時(shí)，她為人極為認(rèn)真負(fù)責(zé)，所有研究生的畢業(yè)論文她都要親自審閱指導(dǎo)，以保證不會(huì)發(fā)生方向性的錯(cuò)誤。

張文艷認(rèn)為：“科研人員要耐得住寂寞，不懈努力，才能走到最后，笑到最后。”在她的生活中，科研占據(jù)了很大的比例。她不在意穿著打扮，總是身著一身白大褂，一心撲在科研工作上。正因?yàn)樗龑⒂邢薜木ΡM可能純粹地放在科研上，耐得住科研路上的寂寞，才取得了不菲的成就。

她曾說(shuō)：“科研人員最重要的科研精神就是堅(jiān)韌不拔，勇于探索?！彼钪翱蒲袩o(wú)坦途”，如果沒(méi)有一顆堅(jiān)韌不拔的心，很可能會(huì)在困境和挫折中喪失繼續(xù)前行的信心和勇氣。只有接受失敗，吸取教訓(xùn)，繼續(xù)前行，才能攻克一個(gè)又一個(gè)科學(xué)難關(guān)。當(dāng)然，越努力去付出就會(huì)收獲越芬芳的果實(shí)?！熬拖袷沁M(jìn)行一場(chǎng)戰(zhàn)役，每一個(gè)環(huán)節(jié)都要周密設(shè)計(jì)、細(xì)致布局，還需要行動(dòng)迅速，如此再經(jīng)過(guò)堅(jiān)持不懈的努力才能獲得成功?！彼f(shuō)，“最后成功那一刻的興奮與高興，會(huì)讓人覺(jué)得所有的付出都值得?！?/p>