王 娟， 郭 巖

陜西省友誼醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科(西安 710068)

主題詞 腦梗塞/藥物療法 瑞舒伐他汀鈣 阿托伐他汀鈣 對比研究

急性腦梗死(ACI)的發(fā)生原因主要?dú)w結(jié)于動脈粥樣硬化，而血脂偏高是動脈粥樣硬化的重要危險(xiǎn)因素之一[1]。多項(xiàng)研究證明，他汀類藥物能夠抑制機(jī)體內(nèi)膽固醇和動脈粥樣硬化斑塊的形成，同時(shí)對炎癥因子和神經(jīng)損傷具有較好的改善作用，通過他汀類藥物的降脂作用能夠有效地預(yù)防和治療ACI[2-3]。研究發(fā)現(xiàn)瑞舒伐他汀能夠有效的逆轉(zhuǎn)動脈粥樣硬化斑塊的形成，通過抑制體內(nèi)還原酶的作用，降低膽固醇的合成，且使用較低劑量就能達(dá)到較好的治療效果[4]。本研究以2016年1月到2017年12月在我院進(jìn)行ACI治療的患者為研究對象，比較瑞舒伐他汀和阿托伐他汀對ACI的治療效果及對神經(jīng)功能的影響。

資料與方法

1 一般資料 選擇2016年1月至2017年12月因突發(fā)ACI進(jìn)入我院進(jìn)行治療的患者384例，年齡44～79歲，男239例，女145例，將患者按照隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分為兩組，A組患者192例，其中男121例，女71例，平均年齡(62.35±8.41)歲，B組患者192例，其中男118例，女74例，平均年齡(62.79±8.32)歲。所有患者均對本研究知情，并簽署知情同意書。兩組患者在一般資料如性別、年齡和病情方面沒有顯著性差異(P>0.05)。納入標(biāo)準(zhǔn)：患者均經(jīng)腦部MRI或者CT檢查確診ACI的發(fā)生；為首次發(fā)病，發(fā)病后48 h內(nèi)進(jìn)行入院治療；治療之前1月內(nèi)未接受過降脂類藥物治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：心、肝、腎等功能不全者；腦梗塞溶栓治療后出血者；出血病史或者有出血傾向者；有藥物過敏史者；不同意參加本次研究者。

2 治療方法 兩組患者均給予常規(guī)的抑制血小板聚集、神經(jīng)營養(yǎng)、改善腦循環(huán)及控制血糖等相關(guān)治療。A組患者在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上使用阿托伐他汀鈣片(國藥準(zhǔn)字H20051408)，每日40 mg，B組患者在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上使用瑞舒伐他汀鈣片(國藥準(zhǔn)字J20170008)，每日10 mg，治療時(shí)間為4周。

3 療效評價(jià) 測定兩組患者治療前后的炎癥因子相關(guān)指標(biāo)，包括CRP、IL-6、TNF-ɑ；測定患者的血脂水平相關(guān)指標(biāo)，包括TC、TG、HDL-C和LDL-C；肝腎功能相關(guān)指標(biāo)，包括ALT和AST 。使用全自動生化分析儀(BS-480，深圳邁瑞生物醫(yī)療電子股份有限公司)嚴(yán)格按照使用說明書測定兩組患者血清中TC、TG、HDL-C、LDL-C、ALT和AST，在患者空腹?fàn)顟B(tài)下抽取靜脈血離心后，保存血清后采用ELISA法檢測CRP、IL-6、TNF-ɑ。

4 神經(jīng)功能NHISS評分 使用NHISS量表評價(jià)患者的神經(jīng)功能缺損程度，患者評分越低代表神經(jīng)功能恢復(fù)越好[5]。

5 不良反應(yīng)觀察 觀察患者治療過程中出現(xiàn)的胃腸道反應(yīng)、肝腎功能嚴(yán)重受損、過敏、頭暈、頭痛、肌肉痛以及乏力等。

6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 使用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料使用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料使用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié) 果

1 治療前后兩組患者的血脂水平變化比較 由表1可得，A、B兩組患者治療前TC、TG、HDL-C和LDL-C之間沒有顯著性差異(P>0.05)。治療后，A、B兩組患者之間TC、TG和LDL-C均顯著降低，其中B組患者變化更大(P<0.05)。

表1 治療前后兩組患者的血脂水平分析

注： 與治療前相比，*P<0.05 ； 治療后與A組相比， #P<0.05

2 兩組患者治療前后的炎癥因子和肝腎功能比較 由表2可得，治療前兩組患者的炎癥因子和肝腎功能指標(biāo)均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。治療后，A、B兩組患者CRP、IL-6、TNF-ɑ顯著降低，ALT顯著增高，其中B組變化更大(P<0.05)。

表2 兩組患者治療前后的炎癥因子和肝腎功能比較

注： 與治療前相比，*P<0.05 ； 治療后與A組相比， #P<0.05

3 兩組患者治療前后的NHISS評分 由表3可得，A組和B組患者之間治療前和治療后NHISS評分均沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)，其中與治療前相比，A組和B組評分均顯著下降(P<0.05)。

4 兩組患者的不良反應(yīng)觀察 由表4可得，兩組患者均沒有出現(xiàn)過敏，嚴(yán)重的肝腎受損現(xiàn)象，A組和B組患者均出現(xiàn)了胃腸道反應(yīng)、頭暈、頭痛、乏力和肌肉痛等不良反應(yīng)，A組和B組間不良反應(yīng)發(fā)生率差異沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

表3 兩組患者的NHISS評分比較 (分)

表4 兩組患者的不良反應(yīng)觀察 [例(%)]

討 論

目前隨著步入老年的人口越來越多，ACI發(fā)病率也有逐年上升的趨勢，ACI是導(dǎo)致老年患者致殘的重要疾病之一，其對患者的神經(jīng)功能、肢體活動、生活質(zhì)量以及家庭生活產(chǎn)生較大的影響[6-7]。多項(xiàng)研究表明，急性腦梗死的發(fā)展與血液流變學(xué)異常和血液高凝、高黏度狀態(tài)高度相關(guān)，同時(shí)血脂的變化與血液流變學(xué)異常和凝血狀態(tài)的改變高度相關(guān)[8]。因此通過強(qiáng)化降脂治療，能夠?qū)CI產(chǎn)生明顯的治療作用，他汀類藥物作為一種臨床常用降脂藥物，能夠通過抑制細(xì)胞內(nèi)膽固醇的合成，穩(wěn)定斑塊，從而增強(qiáng)對ACI的療效[9-10]。此外，也有研究表明，他汀類藥物可以通過調(diào)節(jié)患者體內(nèi)凝血因子的變化，預(yù)防血管內(nèi)栓塞的形成[11]。

血脂代謝異常是ACI發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，在動脈粥樣硬化斑塊形成的過程中，血脂水平指標(biāo)TC、TG和LDL-C顯著升高，這會使血液中黏稠的脂類物質(zhì)沉積于血管壁中，抑制內(nèi)皮功能，從而促進(jìn)動脈粥樣硬化斑塊的形成[12]。本文通過對A、B兩組患者治療前后的血脂水平的比較發(fā)現(xiàn)，經(jīng)過4周的治療后，瑞舒伐他汀和阿托伐他汀均能夠顯著降低患者血清內(nèi)TC、TG和LDL-C的水平，其中瑞舒伐他汀效果更佳。

研究表明，人體內(nèi)CRP、IL-6和TNF-ɑ等炎癥因在血栓形成及斑塊破裂過程中，含量顯著提高，而他汀類藥物能夠通過降低體內(nèi)炎癥因子的水平，間接發(fā)揮其抗凝作用[13]。本研究發(fā)現(xiàn)，通過使用他汀類藥物，兩組患者中的炎癥因子水平均顯著下降，而瑞舒伐他汀比阿托伐他汀更能夠顯著的降低患者體內(nèi)炎癥因子水平，這就說明不同種類的他汀類藥物作用效果略有差異，這與周匯文[14]的研究結(jié)果相一致。

通過對患者NHISS評分的比較研究發(fā)現(xiàn)，經(jīng)過治療后，兩組患者的NHISS評分顯著降低，但是瑞舒伐他汀和阿托伐他汀在患者神經(jīng)功能改善方面并沒有顯著性差異，這與張?jiān)茣鳾15]的研究不同，張?jiān)茣J(rèn)為瑞舒伐他汀能夠降低患者的NHISS評分，這可能與研究樣本的不同有關(guān)，本研究中年齡范圍比其研究中低，且在常規(guī)治療方法方面可能會略有差異。同時(shí)兩組患者間均出現(xiàn)了不良反應(yīng)，且不良反應(yīng)發(fā)生率方面沒有顯著性差異，這說明瑞舒伐他汀和阿托伐他汀均具有較好的安全性。

綜上所述，與阿托伐他汀相比，瑞舒伐他汀在治療ACI時(shí)能夠更加有效地降低患者體內(nèi)血脂水平和血清炎性因子水平，且安全性好，且在ACI急性期用量更低，但是神經(jīng)功能方面并無明顯改善，關(guān)于瑞舒伐他汀和阿托伐他汀使用劑量方面的差異還需進(jìn)一步研究。