喬曉芳

（河南省食品藥品審評查驗中心，河南鄭州450018）

0 引言

藥品是一種特殊商品，與人民的身體健康和生命安全密切相關(guān)，藥品召回不同于其他產(chǎn)品的召回。藥品召回制度是國際上通行的對有缺陷藥品進行管理的有效模式，歐美等國家均建立了藥品召回制度。

近年來，我國藥監(jiān)部門多次組織了藥品飛行檢查，對問題產(chǎn)品進行立案查處，并責(zé)令召回。特別是藥監(jiān)總局在2017年發(fā)布的第211號通告，責(zé)令召回沈陽新地藥業(yè)有限公司涉嫌違法違規(guī)生產(chǎn)的馬來酸氯苯那敏、四川禾邦旭東制藥有限公司已銷售的藿香正氣水、廣西大海陽光藥業(yè)有限公司已銷售的硫酸慶大霉素片、福建匯天生物藥業(yè)有限公司已銷售的硫酸慶大霉素片。

2018年7月，國家藥品監(jiān)督管理局組織對長春長生生物科技有限責(zé)任公司開展飛行檢查，發(fā)現(xiàn)其凍干人用狂犬病疫苗生產(chǎn)存在記錄造假等問題，嚴(yán)重違反了GMP規(guī)定。國家藥品監(jiān)督管理局不但收回了長春生物的GMP證書，責(zé)令其停止狂犬疫苗的生產(chǎn)，而且責(zé)令其對有效期內(nèi)所有批次的凍干人用狂犬病疫苗（vero細(xì)胞）全部實施召回。由此可見，藥品召回管理與企業(yè)的收益、社會責(zé)任和社會聲譽息息相關(guān)。

1 藥品召回管理的背景

為迅速、有效地召回任何存在安全隱患的問題產(chǎn)品，或可能對人體健康帶來危害的問題產(chǎn)品，保護公眾用藥安全，在2007年12月由國家食品藥品監(jiān)督管理局頒布的《藥品召回管理辦法》、2010版GMP第289條至第305條和2011年5月衛(wèi)生部頒布的《藥品不良反應(yīng)報告和監(jiān)測管理辦法》第29條、第32條等政策法規(guī)中，均對藥品召回管理工作提出了具體要求。

2 藥品召回管理現(xiàn)狀分析

2.1 藥品召回管理現(xiàn)狀

為全面、深入、真實地了解我國藥品召回管理的現(xiàn)狀，筆者在查閱相關(guān)文獻(xiàn)的基礎(chǔ)上，結(jié)合近年來的藥品生產(chǎn)日常監(jiān)管檢查工作經(jīng)驗，以100個樣本為例，將藥品召回管理內(nèi)容歸納為五類：第一類是藥品召回管理機構(gòu)的建立，第二類是藥品召回管理文件系統(tǒng)的建立，第三類是藥品召回管理的培訓(xùn)，第四類是產(chǎn)品召回系統(tǒng)的有效性評估，第五類是產(chǎn)品召回的實施。

藥品召回管理現(xiàn)狀統(tǒng)計結(jié)果如圖1所示。

2.2 藥品召回管理現(xiàn)狀分析

筆者通過統(tǒng)計分析調(diào)研結(jié)果，總結(jié)出企業(yè)在藥品召回過程中存在以下問題：

圖1 藥品召回管理現(xiàn)狀統(tǒng)計結(jié)果

（1）藥品召回管理機構(gòu)的建立相對滯后，如缺少獨立的部門、足夠的人員、辦公場所、電腦、車輛等設(shè)施，給召回工作的實施帶來不便。

（2）雖然多數(shù)企業(yè)建立了藥品召回管理文件系統(tǒng)，但仍有個別企業(yè)的藥品召回管理文件系統(tǒng)不健全或未建立。

（3）對藥品生產(chǎn)企業(yè)在藥品召回管理方面的培訓(xùn)明顯不足，第三方培訓(xùn)重點大多集中于廠房設(shè)施、設(shè)備等硬件方面和風(fēng)險管理、偏差管理、變更控制等軟件方面，而藥品召回管理方面的知識培訓(xùn)較少。

（4）缺少產(chǎn)品召回系統(tǒng)的有效性評估，企業(yè)需加強對藥品召回模擬程序的演練，并評估其有效性，必要時可迅速、有效地采取召回措施，從市場召回任何存在安全隱患的產(chǎn)品，保護公眾用藥安全。

（5）企業(yè)誠信意識和責(zé)任感不強。藥品召回會給企業(yè)造成一定的經(jīng)濟損失和負(fù)面效應(yīng)，尤其是當(dāng)所要召回的產(chǎn)品是企業(yè)的主打產(chǎn)品時，將會使企業(yè)面臨滅頂之災(zāi)。因此，無論是大型企業(yè)還是小型企業(yè)，對藥品召回或多或少都存在抵觸情緒。

（6）藥品質(zhì)量信息收集工作滯后。準(zhǔn)確收集藥品質(zhì)量缺陷信息是確定藥品是否需要召回的基礎(chǔ)，僅僅憑借藥監(jiān)部門的日常監(jiān)督檢查和抽驗，無法及時發(fā)現(xiàn)缺陷藥品。藥品不良反應(yīng)監(jiān)測是發(fā)現(xiàn)缺陷藥品的主要渠道，但我國藥品不良反應(yīng)監(jiān)測體系不夠完善，報告質(zhì)量低，難以提供藥品召回的有力依據(jù)。

（7）藥品召回多為藥監(jiān)部門對企業(yè)的責(zé)令召回，藥品生產(chǎn)企業(yè)自主召回較少。實施召回需花費人力、物力和財力，造成生產(chǎn)企業(yè)、經(jīng)營企業(yè)和用藥單位的經(jīng)濟損失，甚至造成公眾對生產(chǎn)企業(yè)或經(jīng)營單位的信任危機和社會恐慌。雖然建立了藥品召回管理系統(tǒng)，但只有少數(shù)企業(yè)啟動過藥品召回管理程序。

以上結(jié)果均表明，我國藥品召回管理工作與《藥品召回管理辦法》、2010版GMP和《藥品不良反應(yīng)報告和監(jiān)測管理辦法》等政策法規(guī)的標(biāo)準(zhǔn)要求還存在較大差距。

3 藥品召回管理的改進措施

3.1 提高藥品召回管理認(rèn)識

藥品質(zhì)量直接影響患者的用藥安全。對企業(yè)來講，輕則影響企業(yè)的經(jīng)濟效益，重則危及企業(yè)之生存，乃至追究其法律責(zé)任。企業(yè)應(yīng)樹立高度的社會責(zé)任感，把藥品質(zhì)量放在首位，提升對上市銷售產(chǎn)品突發(fā)事件的應(yīng)急管理水平，當(dāng)銷售的產(chǎn)品存在危害性或潛在危害時，能夠迅速有效地做出反應(yīng)，對問題產(chǎn)品主動實施召回工作。消除或降低危害的程度和范圍，避免事態(tài)進一步發(fā)展，保障公眾用藥安全。

3.2 加強藥品安全信息的收集工作

企業(yè)應(yīng)加強藥品召回的基礎(chǔ)工作，尤其是加強藥品不良反應(yīng)監(jiān)測工作。事實上，即使企業(yè)嚴(yán)格按照GMP要求組織生產(chǎn)，也只能減少生產(chǎn)過程中出現(xiàn)缺陷的機會，降低藥品召回的概率，但缺陷的存在幾乎是不可避免的。因此，企業(yè)必須重視建立和完善不良反應(yīng)監(jiān)測部門和制度，由專人及時、認(rèn)真地收集藥品安全信息，詳細(xì)記錄用戶對藥品質(zhì)量和藥品不良反應(yīng)的投訴，并做好相應(yīng)的調(diào)查和處理工作，一旦發(fā)現(xiàn)缺陷藥品，及時召回，減少缺陷藥品對公眾的危害，并盡可能減少企業(yè)損失。

3.3 建立健全藥品生產(chǎn)銷售數(shù)據(jù)庫

實施藥品召回工作，必須加強藥品信息化建設(shè)，建立健全藥品生產(chǎn)銷售數(shù)據(jù)庫，從而在最短時間內(nèi)獲取缺陷藥品的可追溯信息。一個可追溯性較強的藥品信息系統(tǒng)應(yīng)包括工藝設(shè)計、物料管理、性能監(jiān)控和質(zhì)量管理以及后續(xù)的物流配送等相關(guān)環(huán)節(jié)，充分利用每個藥品的具體信息，獲取詳細(xì)的歷史數(shù)據(jù)并實施預(yù)警，減少藥品召回成本。

3.4 提供硬件設(shè)施支持

《藥品不良反應(yīng)報告和監(jiān)測管理辦法》第13條要求，應(yīng)當(dāng)設(shè)立專門機構(gòu)并配備專職人員，以便及時對所獲知的藥品群體不良事件開展調(diào)查，詳細(xì)了解藥品群體不良事件的發(fā)生、藥品使用、患者診治以及藥品生產(chǎn)、儲存、流通、既往類似不良事件等情況，同時迅速開展自查，分析事件發(fā)生的原因，必要時應(yīng)當(dāng)采取暫停生產(chǎn)、銷售、使用和召回相關(guān)藥品等措施。提供硬件設(shè)施，包括專有的通信裝備、網(wǎng)絡(luò)系統(tǒng)、運輸車輛、足夠的人員等，以便快速、有效地實施藥品召回。

3.5 建立健全藥害事件應(yīng)急機制

企業(yè)應(yīng)建立符合當(dāng)?shù)貙嶋H的藥害事件應(yīng)急預(yù)案，成立應(yīng)急處理領(lǐng)導(dǎo)小組，明確分工和責(zé)任、處理程序和方式方法等內(nèi)容，確保及時有效地對缺陷藥品實施召回；并根據(jù)應(yīng)急預(yù)案設(shè)置的假想情況，按照藥品召回的程序和要求，組織企業(yè)有關(guān)人員和涉藥單位開展應(yīng)急演練。

有些藥品的不良反應(yīng)很難避免，一旦出現(xiàn)，如何向媒體通報情況，避免媒體誤導(dǎo)，如何快速響應(yīng)消費者的賠償與訴訟需求，這都需要企業(yè)提早建立應(yīng)急機制，對人員進行培訓(xùn)。建議有條件的企業(yè)成立危機公關(guān)部門；沒有條件的企業(yè)，也應(yīng)制定比較完善的應(yīng)急預(yù)案。

3.6 加強藥品召回管理培訓(xùn)

監(jiān)管部門應(yīng)組織藥品生產(chǎn)企業(yè)、藥品經(jīng)營企業(yè)和藥品使用單位的有關(guān)人員學(xué)習(xí)《藥品召回管理辦法》、2010版GMP和《藥品不良反應(yīng)報告和監(jiān)測管理辦法》等政策法規(guī)，企業(yè)也可聘請專家進行法規(guī)培訓(xùn)、輔導(dǎo)。

監(jiān)管部門應(yīng)組織藥品生產(chǎn)企業(yè)、藥品經(jīng)營企業(yè)、藥品使用單位人員之間的學(xué)習(xí)交流研討會、學(xué)術(shù)交流研討會等活動，共同探討召回工作中遇到的問題和情況。

3.7 增強誠信意識

《藥品召回管理辦法》規(guī)定：“企業(yè)已經(jīng)采取召回措施主動消除或者減輕危害后果的，依法從輕或者減輕處罰；違法行為輕微并及時糾正，沒有造成危害后果的，不予處罰?！币虼?，企業(yè)必須增強誠信意識，注重對社會的承諾，主動召回缺陷藥品。這樣企業(yè)不僅不會因為藥品召回事件而一蹶不振，反而可以在社會大眾面前樹立起誠實守信、勇于擔(dān)責(zé)的良好形象。

3.8 建立藥品召回信息公開制度

藥品召回信息的發(fā)布是藥品召回法律制度建設(shè)中的重要一環(huán)，召回信息公開的目的在于告知召回產(chǎn)品的使用者其所使用的產(chǎn)品正在召回。因此，必須注重藥品召回信息公開制度的建立，對信息發(fā)布的范圍、內(nèi)容、公布程序、公布形式、時限予以規(guī)定。一旦確定要實施藥品的召回，藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)通過互聯(lián)網(wǎng)、電視臺、報紙等多種媒體向公眾發(fā)出缺陷警示，不能僅在本企業(yè)網(wǎng)站上公布藥品召回信息，同時還應(yīng)將藥品召回的相關(guān)信息，包括召回時間、途徑、采取的措施等予以公布。

3.9 提高藥品召回的法律責(zé)任

藥品召回應(yīng)是藥品生產(chǎn)企業(yè)的主動行為，但目前我國現(xiàn)階段的藥品召回大多是監(jiān)管方面的責(zé)令召回，對于不主動召回或拒絕召回藥品的，藥品召回管理辦法規(guī)定可處所召回藥品貨值金額的3倍罰款，與藥品召回的成本相比，處罰力度明顯過低，遠(yuǎn)不能達(dá)到震懾企業(yè)的目的。因此，建議修改藥品召回管理辦法的相關(guān)規(guī)定，提高處罰力度，從而達(dá)到企業(yè)不敢不召回、不得不召回的目的。

4 結(jié)語

藥品生產(chǎn)企業(yè)是藥品召回的主體，藥品經(jīng)營企業(yè)、藥品使用單位積極協(xié)助藥品生產(chǎn)企業(yè)實施藥品召回，是應(yīng)盡的法律責(zé)任和義務(wù)。隨著我國藥品監(jiān)管的日趨嚴(yán)格，國家級、省級、市級藥監(jiān)部門飛行檢查的常態(tài)化，必將促使藥品的召回管理工作得到重視，藥品召回管理水平得到提高，加快我國藥品召回管理與國際標(biāo)準(zhǔn)的接軌。