王繼鵬 姜鳳仙 于希蕊 安勤玲

【摘要】目的 評(píng)估通痹膠囊治療膝骨性關(guān)節(jié)炎的有效性和安全性。方法 采用多中心、隨機(jī)、雙盲、陽(yáng)性藥平行對(duì)照臨床試驗(yàn)，選取膝骨性關(guān)節(jié)炎患者215例作為研究對(duì)象，將其隨機(jī)分為試驗(yàn)組145例和對(duì)照組70例。試驗(yàn)組口服通痹膠囊，對(duì)照組口服小活絡(luò)丸，療程1個(gè)月，評(píng)價(jià)兩組療效。結(jié)果 試驗(yàn)組總有效率達(dá)86.2%，與對(duì)

照組的85.7%療效相當(dāng)，各單項(xiàng)癥狀均有所改善。結(jié)論 通痹膠囊臨床上可用于治療膝骨性關(guān)節(jié)炎，療效確切。

【關(guān)鍵詞】通痹膠囊；膝骨性關(guān)節(jié)炎；寒濕阻絡(luò)；肝腎兩虛

【中圖分類(lèi)號(hào)】R684.3 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】B 【文章編號(hào)】ISSN.2095-6681.2018.20..02

通痹膠囊是在《清太醫(yī)院配方》中的透骨鎮(zhèn)風(fēng)丹、神效活絡(luò)丹和《丸散膏丹集成》中的回生再造丸基礎(chǔ)上，反復(fù)加減而成，為名老中醫(yī)孫承南教授的經(jīng)驗(yàn)方。臨床廣泛應(yīng)用于骨科、風(fēng)濕免疫系統(tǒng)疾病?，F(xiàn)代藥理實(shí)驗(yàn)表明，通痹膠囊可減輕關(guān)節(jié)腫脹、抑制關(guān)節(jié)滑膜上皮增生和炎性細(xì)胞浸潤(rùn)、抑制關(guān)節(jié)纖維組織增生、減輕關(guān)節(jié)軟骨損害[1]。黃瑞葵[2]研究表明通痹膠囊治療膝骨性關(guān)節(jié)炎療效顯著。本文以小活絡(luò)丸為對(duì)照，采取隨機(jī)、雙盲、多中心臨床試驗(yàn)，評(píng)估通痹膠囊治療膝骨性關(guān)節(jié)炎（寒濕阻絡(luò)、肝腎兩虛證）患者的有效性與安全性。

1 資料與方法

1.1 一般資料

采用多中心隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)，選取膝骨性關(guān)節(jié)炎患者215例作為研究對(duì)象，將其隨機(jī)分為試驗(yàn)組145例和對(duì)照組70例。其中，試驗(yàn)組男75例，女70例，平均年齡（55.2±10.1）歲，病程3個(gè)月～5年；對(duì)照組男70例，男38例，女32例，平均年齡（54.3±9.8）歲，病程3個(gè)月～4年。兩組患者在性別、年齡、病程等方面比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)

參照美國(guó)風(fēng)濕病學(xué)會(huì)1995提出疾病診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]制定：（1）近1個(gè)月內(nèi)反復(fù)膝關(guān)節(jié)疼痛；（2）X線(xiàn)片（站立或負(fù)重位）示關(guān)節(jié)間隙變窄、軟骨下骨硬化和（或）囊性變、關(guān)節(jié)緣骨贅形成；（3）關(guān)節(jié)液（至少2次）清亮、黏稠，WBC<2000個(gè)/mL；（4）中老年患者（≥40歲）；（5）晨僵≤30 min；（6）活動(dòng)時(shí)有骨摩擦音（感）。符合1、2或1、3、5、6或1、4、5、6即可診斷。

1.2.2 中醫(yī)證候診斷標(biāo)準(zhǔn)

寒濕阻絡(luò)證、肝腎兩虛證診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[4]制定，包括膝關(guān)節(jié)疼痛，晨僵，腫脹，畏寒，屈伸不利，腰膝痿軟，舌質(zhì)淡暗苔白膩或白滑或或少津，脈弦緊、弦緩、沉細(xì)弱或沉細(xì)數(shù)。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn)

（1）45～75周歲（包含45歲及75歲），男女不限；（2）西醫(yī)診斷為膝骨性關(guān)節(jié)炎，臨床分型為原發(fā)性；（3）嚴(yán)重程度影像學(xué)K～L分級(jí)<Ⅲ級(jí)；（4）就診時(shí)VAS疼痛評(píng)分≥40 mm（選取受試者疼痛癥狀最為明顯患肢）；（5）患者或其法定代理人簽署知情同意書(shū)。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn)

符合下列任意一項(xiàng)標(biāo)準(zhǔn)的患者將不允許參加本研究：（1）試驗(yàn)前3個(gè)月內(nèi)進(jìn)行過(guò)關(guān)節(jié)腔內(nèi)治療的患者；（2）治療前4周使用糖皮質(zhì)激素、非甾體類(lèi)藥物、關(guān)節(jié)腔注射或其他改善病情藥物（如軟骨保護(hù)劑等）；（3）篩選期具有心腦血管疾病等重大疾病病史或?qū)嶒?yàn)室指標(biāo)異常者；入組前3個(gè)月內(nèi)參加過(guò)其他臨床試驗(yàn)者；研究者認(rèn)為不宜參加本臨床試驗(yàn)患者。

1.5 治療方法

試驗(yàn)組給予通痹膠囊（煙臺(tái)渤海制藥集團(tuán)有限公司生產(chǎn)，批號(hào)20130905）治療，其由制馬錢(qián)子、金錢(qián)白花蛇等41味中藥組成，每粒裝0.31 g，1粒/次，3次/d，口服，溫水送服。對(duì)照組給予小活絡(luò)丸（內(nèi)蒙古蒙藥股份有限公司生產(chǎn)，批號(hào)20130502）治療，其由膽南星、制川烏等6味中藥組成，每丸重3 g，1丸/次，2次/d，口服，溫水送服。療程為4周。

1.6 觀察指標(biāo)與療效判定標(biāo)準(zhǔn)

1.6.1 觀察指標(biāo)

一般性觀察指標(biāo)包括：實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)（血常規(guī)、尿常規(guī)、生化檢查、凝血檢查）；心電圖：生命體征、體格檢查。

1.6.2 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

參照《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[5]，根據(jù)膝骨性關(guān)節(jié)炎病情分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)（WOMAC評(píng)分）評(píng)估患者膝關(guān)節(jié)疼痛、腫脹、壓痛、晨僵等癥狀和功能情況。

（1）痊愈：膝關(guān)節(jié)無(wú)疼痛、腫脹及壓痛，關(guān)節(jié)活動(dòng)度>130°，活動(dòng)時(shí)膝關(guān)節(jié)摩擦音消失或偶見(jiàn)；（2）顯效：關(guān)節(jié)疼痛、壓痛基本消失，受限程度減輕，關(guān)節(jié)活動(dòng)度為120°～130°；（3）有效：關(guān)節(jié)疼痛略有緩解，關(guān)節(jié)活動(dòng)受限程度減輕，關(guān)節(jié)周?chē)休p度壓痛；（4）無(wú)效：癥狀無(wú)明

顯改善，關(guān)節(jié)活動(dòng)度<120°?？傆行?痊愈率+有效率。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理，計(jì)數(shù)資料采用x2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者療效比較

結(jié)果表明，試驗(yàn)組患者總有效率為86.2%，對(duì)照組總有效率為85.7%，通痹膠囊治療膝骨性關(guān)節(jié)炎與小活絡(luò)的療效相當(dāng)。見(jiàn)表1。

2.3 兩組患者單項(xiàng)癥狀療效比較

治療后，試驗(yàn)組與對(duì)照組患者膝關(guān)節(jié)疼痛、壓痛、腫脹、晨僵均有改善，與治療前相比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表3、表4、表5、表6。

2.4 安全性評(píng)價(jià)

兩組患者治療前后生命體征、血常規(guī)、尿常規(guī)、便常規(guī)、心電圖、肝功能、腎功能等實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)均未出現(xiàn)明顯異常，組間比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），兩組患者均未發(fā)生不良反應(yīng)。

3 討 論

骨性關(guān)節(jié)炎屬傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)“骨痹”范疇，《張氏醫(yī)通》亦云：“膝者筋之府，……膝痛無(wú)有不因肝腎虛者，虛則風(fēng)寒濕襲之?！敝赋龈文I虧虛，筋骨失養(yǎng)，筋骨失養(yǎng)，正氣虧虛；長(zhǎng)期勞損，血疲氣滯，風(fēng)寒濕邪瘦阻經(jīng)絡(luò)，外邪入侵，導(dǎo)致膝骨性關(guān)節(jié)炎。中醫(yī)目前對(duì)膝骨性關(guān)節(jié)炎的治療主要采用祛風(fēng)除濕，活血化瘀，通絡(luò)止痛，補(bǔ)腎強(qiáng)骨等方法。通痹膠囊由制馬錢(qián)子等41味中藥組成，不但具有祛風(fēng)勝濕、活血通絡(luò)、散寒止痛、調(diào)補(bǔ)氣血之功效，牛膝、續(xù)斷等藥味還可補(bǔ)益肝腎，全方扶正祛邪、標(biāo)本兼治，為骨科臨床常用藥。研究表明，通痹膠囊治療膝骨關(guān)節(jié)炎療效顯著，安全性高，值得臨床推廣。

參考文獻(xiàn)

[1] 曹慶勇，王培源，王巧云.通痹膠囊對(duì)類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎模型兔關(guān)節(jié)病變的影響[J].中國(guó)中藥雜志，2018，（43）05：1034-1041.

[2] 黃瑞葵.通痹膠囊治療膝骨性關(guān)節(jié)炎療效觀察[J].臨床研究，2014，22：122-123.

[3] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)風(fēng)濕病學(xué)分會(huì).骨關(guān)節(jié)炎診治指南草案[J].中華風(fēng)濕病學(xué)雜志，2003，7（11）：702-704.

[4] 中華人民共和國(guó)衛(wèi)生部.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則[S].北京：中國(guó)醫(yī)藥科技出版社，2002.

[5] 國(guó)家中醫(yī)藥管理局.中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)[S].南京：南京大學(xué)出版社，1994.

本文編輯：劉欣悅