韓俊閣 楊宗純 張娜 劉絮 劉曉燕 袁濤 王效非 王素梅 郭霞珍

摘要目的：本研究觀察了時(shí)令季節(jié)變化對(duì)下丘腦垂體甲狀腺（HPT）軸功能的影響，以證實(shí)“四時(shí)五藏陰陽(yáng)”理論的科學(xué)內(nèi)涵。方法：檢測(cè)了雄性金黃地鼠血漿中MT、TRH、TSH、T3、T4及甲狀腺組織中MT、MR、T3、T4的含量。結(jié)果：發(fā)現(xiàn)血漿中MT、TRH、TSH、T3、T4含量呈現(xiàn)冬、春/秋高而夏至最低的變化趨勢(shì)，甲狀腺組織中MT、MR、T3、T4含量則呈現(xiàn)夏至最高而秋冬最低的變化趨勢(shì)。結(jié)論：HPT軸的功能具有明顯的季節(jié)相關(guān)性，在冬、春季節(jié)其機(jī)能相對(duì)增強(qiáng)，褪黑素可能為其季節(jié)性節(jié)律的調(diào)控因子，HPT軸的季節(jié)性功能變化為中醫(yī)“四時(shí)五藏陰陽(yáng)”理論提供了生物學(xué)依據(jù)。

關(guān)鍵詞四時(shí)五藏陰陽(yáng)；褪黑素；下丘腦垂體甲狀腺；時(shí)令季節(jié)；腎應(yīng)冬

Discussion on Biological Basis of “Yinyang of the Four Seasons and the Five Viscera”——Effects

of Seasons on the Functional Rhythm of HypothalamicPituitaryThyroid Axis

Han Junge1， Yang Zongchun2， Zhang Na2， Liu Xu2， Liu Xiaoyan2， Yuan Tao1， Wang Xiaofei1， Wang Sumei1， Guo Xiazhen2

（1 Beijing Fangshan Traditional Chinese Medicine Hospital， Beijing 102488， China；

2 Beijing University of Chinese Medicine， Beijing 100029， China）

AbstractObjective：To systematically observe the effects of seasonal changes on the function of the hypothalamuspituitarythyroid （HPT） axis to verify the scientific connotation of the “yinyang of the four seasons and the five viscera” theory. Methods：The contents of MT， TRH， TSH， T3， T4 in plasma and MT， MR， T3， and T4 in the thyroid tissue of male golden hamster were measured. Results：The results showed that the contents of MT， TRH， TSH， T3， and T4 in plasma showed the highest changes in winter， spring/autumn， and lowest in summer solstice. The contents of MT， MR， T3， and T4 in thyroid tissue showed the highest changes in summer solstice and lowest in autumn and winter. Conclusion：The function of HPT axis has obvious seasonal correlation， and its function is relatively enhanced in winter and spring. Melatonin may be a regulatory factor of this seasonal rhythm. The seasonal function change of HPT axis provides a biological basis for “yinyang of the four seasons and the five viscera” theory.

Key WordsYinyang of the four seasons and the five viscera； Melatonin； Hypothalamuspituitarythyroid； Seasons； Kidney corresponding with winter

中圖分類號(hào)：R221；R2231+1文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2018.05.007

《黃帝內(nèi)經(jīng)》“四時(shí)五藏陰陽(yáng)”理論認(rèn)為人體與自然外界是一個(gè)有機(jī)的整體。自然陰陽(yáng)之氣的運(yùn)動(dòng)既是形成四時(shí)之氣寒熱溫涼變化的基礎(chǔ)，也是萬(wàn)物生長(zhǎng)壯老已生命活動(dòng)形成的基礎(chǔ)，兩者共同遵循著陰陽(yáng)消長(zhǎng)運(yùn)動(dòng)的基本規(guī)律，這就是“天人相應(yīng)”觀的核心內(nèi)容。古代醫(yī)家遵循這一思想，從可見(jiàn)的外在之象探討人體內(nèi)在臟腑氣血的運(yùn)行與變化，形成了包括內(nèi)在有形之臟和與其相關(guān)的外在可見(jiàn)的功能表現(xiàn)（象），加上自然萬(wàn)物相應(yīng)的同步變化之象，建立了中醫(yī)學(xué)獨(dú)特的臟腑概念，并稱之為“藏象”。此觀點(diǎn)一直指導(dǎo)著中醫(yī)理論的發(fā)展和中醫(yī)臨床的診斷與治療，成為中醫(yī)理論體系的核心內(nèi)容。我們看到隨著生物醫(yī)學(xué)的發(fā)展，對(duì)與現(xiàn)代西醫(yī)學(xué)存在差異的中醫(yī)學(xué)“藏象”理論內(nèi)涵的探討，日益受到人們的關(guān)注?！饵S帝內(nèi)經(jīng)》“四時(shí)五藏陰陽(yáng)”理論從人體與自然為一個(gè)整體，存在著同步調(diào)節(jié)規(guī)律的理論觀點(diǎn)，為我們以此為切入點(diǎn)，探討中醫(yī)“藏象”本質(zhì)的科學(xué)內(nèi)涵提供了思路與方法。自20世紀(jì)80年代開(kāi)始，由程士徳教授主導(dǎo)的《黃帝內(nèi)經(jīng)》“四時(shí)五藏陰陽(yáng)”理論研究團(tuán)隊(duì)經(jīng)過(guò)多年的研究認(rèn)識(shí)到：中醫(yī)五臟概念不僅是對(duì)其結(jié)構(gòu)與功能的概括，還包含著時(shí)間的含義，時(shí)間特性是五臟概念的重要內(nèi)容之一。有關(guān)中醫(yī)五臟概念的研究，不能只從結(jié)構(gòu)與功能、生理與病理、藥物治療效應(yīng)等方面來(lái)進(jìn)行，還必須重視五臟功能的時(shí)間特性。只有全面考慮五臟功能表現(xiàn)的各個(gè)方面，其研究結(jié)果才能真正反映中醫(yī)五臟的實(shí)質(zhì)[1]。研究還提出五臟是由實(shí)質(zhì)器官為基礎(chǔ)組成的功能單位，并與自然相應(yīng)，體現(xiàn)了人體生命活動(dòng)與自然四時(shí)陰陽(yáng)消長(zhǎng)存在協(xié)調(diào)共振的規(guī)律，其實(shí)質(zhì)是內(nèi)在臟腑功能生化代謝的一種特定模式，與既有物質(zhì)基礎(chǔ)又能體現(xiàn)生物整體功能表達(dá)的生物信息傳導(dǎo)系統(tǒng)有密切的關(guān)系[2]。為此本研究選擇了下丘腦、垂體、甲狀腺共同構(gòu)成的下丘腦垂體甲狀腺（Hypothalamuspituitarythyroid，HPT）軸，作為觀察的對(duì)象，欲從對(duì)全身多項(xiàng)生理機(jī)能有調(diào)節(jié)作用的內(nèi)分泌腺應(yīng)時(shí)變化的角度，闡釋上述觀點(diǎn)的科學(xué)內(nèi)涵。下丘腦、垂體、甲狀腺共同構(gòu)成的下丘腦垂體甲狀（Hypothalamuspituitarythyroid，HPT）軸，參與人體應(yīng)激反應(yīng)、物質(zhì)代謝、生長(zhǎng)發(fā)育、神經(jīng)調(diào)節(jié)、產(chǎn)熱效應(yīng)、繁殖活動(dòng)等生命活動(dòng)，隨外界氣候溫度寒熱刺激可進(jìn)行自身調(diào)節(jié)。因此，學(xué)者們認(rèn)為它是機(jī)體繼下丘腦垂體腎上腺（HPA）軸外，隨外界環(huán)境而適應(yīng)性調(diào)節(jié)的又一神經(jīng)內(nèi)分泌軸，共同調(diào)節(jié)機(jī)體以適應(yīng)外界環(huán)境的變化。研究還發(fā)現(xiàn)，機(jī)體腎上腺皮質(zhì)激素的年節(jié)律變化，與總T3含量具有明顯相關(guān)性，即具有同步性季節(jié)變化規(guī)律[3]。比如當(dāng)遇到外界環(huán)境寒冷的情況，刺激機(jī)體可促使下丘腦TRH神經(jīng)元釋放增加，從而增加TSH，直至T3、T4的釋放。因此，研究時(shí)令季節(jié)變化對(duì)HPT軸的影響對(duì)證實(shí)“四時(shí)五藏陰陽(yáng)”理論的科學(xué)內(nèi)涵具有重要意義。本實(shí)驗(yàn)從四時(shí)季節(jié)HPT軸各水平生理狀態(tài)下相關(guān)激素、MT及褪黑素受體（Melatonin Receptor，MR）含量的變化切入，探討甲狀腺功能與季節(jié)氣候的關(guān)系及褪黑素在其中參與的作用機(jī)制，擬為“四時(shí)五藏陰陽(yáng)”理論的科學(xué)內(nèi)涵提供生物學(xué)依據(jù)。

1材料與方法

11材料

111動(dòng)物金黃地鼠32只，SPF級(jí)，健康雄性，體重（130±10）g，由北京維通利華實(shí)驗(yàn)動(dòng)物技術(shù)有限公司提供，許可證號(hào)：SCXK（京）20120001；飼料由北京維通利華實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供的普通鼠全價(jià)顆粒飼料。實(shí)驗(yàn)動(dòng)物分別于春分、夏至、秋分、冬至前2周購(gòu)入，飼養(yǎng)條件：自然光照，濕度50%～70%，室溫冬季（18±2）℃，夏季（25±2）℃。

112試劑與儀器倉(cāng)鼠褪黑素（MT）酶聯(lián)免疫試劑盒（Lot：80079HA）、倉(cāng)鼠褪黑素受體酶聯(lián)免疫試劑盒（Lot：80101HA）、倉(cāng)鼠促甲狀腺素釋放激素酶聯(lián)免疫試劑盒（Lot：80309HA）、倉(cāng)鼠促甲狀腺素酶聯(lián)免疫試劑盒（Lot：80280HA）、倉(cāng)鼠三碘甲狀腺原氨酸酶聯(lián)免疫試劑盒（Lot：80258HA）、倉(cāng)鼠甲狀腺素酶聯(lián)免疫試劑盒（Lot：80259 HA）、總蛋白試劑盒（Lot：20130720008），以上試劑均由北京瑞格博科技發(fā)展有限公司提供。

酶標(biāo)儀：Thermo Multiskan MK3（產(chǎn)地：芬蘭）；生化儀：Beckmancoulter UniCel DxC 600 Synchron（產(chǎn)地：美國(guó)）；孵育箱：泰斯特1011AB型電熱恒溫鼓風(fēng)箱（產(chǎn)地：中國(guó)）；洗板機(jī)：SUNOSTIK SAR520B（產(chǎn)地：中國(guó)）；離心機(jī)：Beckman低溫高速離心機(jī)（產(chǎn)地：美國(guó)）；電子天平：Mettler Toledo ML3002（產(chǎn)地：瑞士）；電動(dòng)勻漿機(jī)：BOST S1JSFC32。

12方法

121干預(yù)方法將實(shí)驗(yàn)動(dòng)物分為春分組、夏至組、秋分組、冬至組，每組8只，分別于春分、夏至、秋分、冬至日前自然光照條件飼養(yǎng)2周，至春分、夏至、秋分、冬至日傍晚將動(dòng)物移至暗室，當(dāng)晚22：00開(kāi)始取材。取材：在暗室內(nèi)5 w紅光燈照射下進(jìn)行，10%水合氯醛3～4 mL/kg腹腔注射麻醉，行腹主動(dòng)脈采血3～4 mL，注入肝素抗凝試管內(nèi)，顛倒混勻，血液靜置2 h后，4 ℃ 3 000 r/min離心15 min，分離血漿，-20 ℃凍存?zhèn)錅y(cè)。在頸部分離周圍組織，取出甲狀腺，于生理鹽水中洗去血污后投入液氮中，實(shí)驗(yàn)結(jié)束后放入-80 ℃冰箱中待檢。

122指標(biāo)檢測(cè)與方法將取出的血漿、甲狀腺，分別用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（ELISA）法，依照試劑盒說(shuō)明書(shū)對(duì)所取樣本進(jìn)行處理，檢測(cè)血漿中MT、TRH、TSH、T3、T4含量，檢測(cè)甲狀腺組織中MT、MR、T3、T4的含量。

13統(tǒng)計(jì)學(xué)方法各組數(shù)據(jù)均用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，運(yùn)用SPSS 200統(tǒng)計(jì)軟件分析。各組之間數(shù)據(jù)符合正態(tài)分布且方差齊者，采用單因素方差分析；數(shù)據(jù)分布非正態(tài)或者方差不齊時(shí)，采用非參數(shù)檢驗(yàn)中的K個(gè)獨(dú)立樣本的方法統(tǒng)計(jì)；兩兩比較時(shí)，方差齊且數(shù)據(jù)分布呈正態(tài)者，用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，否則則用非參數(shù)檢驗(yàn)中2個(gè)獨(dú)立樣本。以P<005為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

我們首先對(duì)不同時(shí)令季節(jié)實(shí)測(cè)到的春分組、夏至組、秋分組、冬至組金黃地鼠血漿中MT、TRH、TSH、T3、T4的含量，以及甲狀腺組織中MT、MR、T3、T4的含量，分別對(duì)2個(gè)樣本的測(cè)定值進(jìn)行了組間的比較分析，各數(shù)值組間比較，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<001）。由此說(shuō)明，不同的時(shí)令季節(jié)對(duì)人體內(nèi)

分泌系統(tǒng)的影響和作用是不同的，人與自然外界相通應(yīng)?！饵S帝內(nèi)經(jīng)》“四時(shí)五藏陰陽(yáng)”理論認(rèn)為，五臟分別與五行相應(yīng)之臟互為通應(yīng)，為了作進(jìn)一步了解不同時(shí)令節(jié)氣間對(duì)人體的不同影響規(guī)律，我們對(duì)不同時(shí)令節(jié)氣日采集的樣本測(cè)定值做了對(duì)比分析，結(jié)果如下。

21時(shí)令節(jié)氣與金黃地鼠血漿中MT、TRH、TSH、T3、T4含量的相關(guān)性變化1）血漿中MT含量比較，冬夏、冬秋、春夏、春秋、夏秋之間差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<005或P<001）。2）血漿中TRH含量比較，冬夏之間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<005）。3）血漿中TSH含量比較，春、夏、秋、冬各季之間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<005或P<001）。4）血漿中T3含量比較，春、夏、秋、冬各季之間差異均存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<005或P<001）；5）血漿中T4含量比較，冬夏之間差異存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<001）。實(shí)驗(yàn)結(jié)果說(shuō)明：在不同時(shí)令季節(jié)里，金黃地鼠血漿中MT、TRH、TSH、T3、T4含量不同，結(jié)果均呈現(xiàn)出與季節(jié)變化相關(guān)的變化；同時(shí)還見(jiàn)到冬、春相對(duì)高而夏至最低的趨勢(shì)，以及TSH與T4 2項(xiàng)明顯的差異。見(jiàn)表1。

圖1、2顯示：在自然春分、夏至、秋分、冬至不同時(shí)令，血漿中MT、TRH、TSH、T3、T4含量的變化，呈現(xiàn)冬、春/秋高而夏至最低的同步性趨勢(shì)。同時(shí)見(jiàn)到MT、T3、T4的含量在夏季是明顯降低，冬季的含量高于夏季，呈現(xiàn)出同步的規(guī)律性變化。由此，提示HPT的功能存在季節(jié)性的變化規(guī)律。時(shí)令季節(jié)的形成與陽(yáng)光對(duì)地球的照射角度有關(guān)，在我國(guó)所在的地區(qū)就呈現(xiàn)出春分與秋分晝夜平分；夏至是一年中白天最長(zhǎng)夜晚最短；反之冬至是一年中白天最短夜晚最長(zhǎng)，由此可以說(shuō)陽(yáng)光的亮度與照度在不同季節(jié)中是不同的。正如：《素問(wèn)·脈要精微論》篇第十七所言，“冬至四十五日，陽(yáng)氣微上，陰氣微下；夏至四十五日，陰氣微上，陽(yáng)氣微下。陰陽(yáng)有時(shí)，與脈為期……生之有度，四時(shí)為宜，補(bǔ)瀉勿失，與天地如一”，由此強(qiáng)調(diào)了時(shí)令季節(jié)不同與陰陽(yáng)氣的消長(zhǎng)運(yùn)動(dòng)變化有關(guān)。據(jù)此，我們根據(jù)本團(tuán)隊(duì)的前期研究證實(shí)，受光照影響的松果腺，在內(nèi)分泌系統(tǒng)中它屬于上位調(diào)節(jié)器，松果腺對(duì)MT的分泌受到光照的調(diào)節(jié)，然而MT又能直接作用于甲狀腺產(chǎn)生調(diào)節(jié)作用。于是實(shí)驗(yàn)又對(duì)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物甲狀腺組織中MT、MR、T3、T4含量進(jìn)行了比較與分析。

結(jié)果可見(jiàn)，甲狀腺組織中MT、MR、T3、T4含量在不同的時(shí)令節(jié)氣環(huán)境下，產(chǎn)生了變化比較。尤其是冬至與夏至4項(xiàng)數(shù)值差異全部有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，形成了高和低2種相反的現(xiàn)象。

3討論

31關(guān)于HPT軸及其調(diào)節(jié)的討論下丘腦腺垂體甲狀腺軸（也用HPT表示），它是由下丘腦分泌促甲狀腺激素釋放激素（TRH），以促進(jìn)腺垂體分泌促甲狀腺激素（TSH），腺垂體分泌促甲狀腺激素以促進(jìn)甲狀腺分泌甲狀腺素，調(diào)節(jié)正常甲狀腺功能，以參與機(jī)體各項(xiàng)生理活動(dòng)的內(nèi)分泌軸。生理上TRH通過(guò)垂體門(mén)靜脈系統(tǒng)運(yùn)送到腺垂體，以高親和力結(jié)合于促甲狀腺激素細(xì)胞膜上的TRH受體，促進(jìn)TSH的合成和分泌。TSH與甲狀腺濾泡上皮細(xì)胞上的TSH受體結(jié)合，促進(jìn)甲狀腺素（TH）的釋放。TSH一方面促進(jìn)甲狀腺激素的合成與釋放，另一方面其本身的合成與分泌又受下丘腦TRH的刺激和甲狀腺素的負(fù)反饋抑制作用，它們組成了下丘腦垂體甲狀腺軸，以此構(gòu)成了HPT軸的調(diào)節(jié)。因此，人體的生理機(jī)能與這三者分泌的三碘甲狀腺原氨酸（T3）和四碘甲狀腺原氨酸（T4），以及TSH、TRH激素量的變化有關(guān)。

另由于TRH廣泛分布于中樞神經(jīng)系統(tǒng)和周圍神經(jīng)系統(tǒng)，其中在下丘腦正中隆起含有TRH神經(jīng)元，30%的TRH分布在中樞神經(jīng)系統(tǒng)，如損毀下丘腦，則TSH水平下降，近日節(jié)律消失。

此外，中樞神經(jīng)系統(tǒng)遞質(zhì)DA具有抑制TRH的作用；腎上腺素、去甲腎上腺素對(duì)TSH的分泌具有興奮作用；寒冷、應(yīng)激等也能促進(jìn)TRH分泌增加，并引起TSH分泌增加，并引起血清T3、T4的升高。可以說(shuō)HPT與神經(jīng)系統(tǒng)又緊密聯(lián)系，相互作用，相互配合，被稱為兩大生物信息系統(tǒng)，它們的密切配合，成為維持機(jī)體的內(nèi)環(huán)境相對(duì)穩(wěn)定的條件之一。除了TSH和上述物質(zhì)對(duì)甲狀腺的調(diào)節(jié)外，甲狀腺自身也具有調(diào)節(jié)作用，即甲狀腺自身表現(xiàn)出來(lái)的對(duì)碘的攝取、TH的合成和分泌的調(diào)節(jié)作用，在垂體摘除及TSH原發(fā)性減少的機(jī)體，這種作用仍可以看到。

32HPT軸的季節(jié)特點(diǎn)與褪黑素相關(guān)關(guān)系的討論關(guān)于甲狀腺軸季節(jié)性變化特點(diǎn)，吳安國(guó)等[4]通過(guò)對(duì)去勢(shì)幼齡公山羊和小綿羊血清中TSH的四季含量檢測(cè)，結(jié)果均顯示，其TSH存在明顯的季節(jié)差異，即秋冬嚴(yán)寒氣候下含量最高，隨春夏氣溫變暖而降低，形成冬季最高、夏季最低而春秋居中的規(guī)律，并且在不同個(gè)體之間差異性較大；在檢測(cè)四季中去勢(shì)綿羊和山羊晝夜血清中T3、T4的含量時(shí)，發(fā)現(xiàn)T3、T4也存在夏季最低、冬季最高的趨勢(shì)，且具有晝夜節(jié)律變化，且晝夜峰谷的時(shí)間與季節(jié)具有相關(guān)性[5]。

動(dòng)物和人的TSH的基礎(chǔ)分泌表現(xiàn)為脈沖式分泌，其中人為每2～6 h分泌出現(xiàn)一次高峰，另外分泌還呈現(xiàn)近日節(jié)律，在人睡眠開(kāi)始前幾個(gè)小時(shí)血清TSH開(kāi)始增加，23：0004：00達(dá)高峰，以后逐漸下降，上午約11時(shí)為最低值。目前對(duì)其近日節(jié)律的機(jī)制尚不完全清楚，但是甲狀腺功能狀態(tài)、糖皮質(zhì)激素水平、松果體功能狀態(tài)等對(duì)TSH分泌的近日節(jié)律有一定影響的研究，還是受到了研究者的關(guān)注。尤其是對(duì)于褪黑素與生物晝夜節(jié)律的相關(guān)研究，更受到人們的重視。實(shí)驗(yàn)證實(shí)，在哺乳動(dòng)物的下丘腦[6]垂體[7]及甲狀腺[8]組織中均存在褪黑素受體MT1/MT2，由此推論，褪黑素除能直接作用于甲狀腺外，也可以通過(guò)下丘腦、垂體進(jìn)行調(diào)控。研究還指出在鳥(niǎo)類，褪黑素節(jié)律是影響其季節(jié)性反應(yīng)的獨(dú)立因素；在哺乳動(dòng)物內(nèi)分泌系統(tǒng)非常復(fù)雜，研究顯示，當(dāng)摘除松果腺時(shí)，其季節(jié)性反應(yīng)消失，而給予褪黑素后則又恢復(fù)[9]，說(shuō)明褪黑素也是調(diào)整生物生理活動(dòng)季節(jié)性規(guī)律的關(guān)鍵因素。

在對(duì)褪黑素與HPT軸相關(guān)的研究中，人們通過(guò)摘除松果腺、持續(xù)光照、持續(xù)黑暗、腹腔注射TRH及給予MT、MT+TRH等不同情況對(duì)大鼠垂體、血中TSH、T4水平進(jìn)行對(duì)比實(shí)驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)松果腺對(duì)下丘腦的TRH分泌具有抑制作用[10]；褪黑素通過(guò)抑制垂體結(jié)節(jié)部TSH的分泌和合成[11]，調(diào)節(jié)TSH濃度的晝夜變化；高劑量的褪黑激素可以抑制嚙齒類動(dòng)物體內(nèi)甲狀腺濾泡細(xì)胞的有絲分裂活動(dòng)，從而對(duì)T4的分泌產(chǎn)生直接的抑制作用、降低其對(duì)TSH的反饋?zhàn)饔肹12]。

本課題組前期在對(duì)褪黑素與HPT軸調(diào)節(jié)關(guān)系的研究中[13]，通過(guò)對(duì)健康志愿者、大鼠冬夏季節(jié)血清中TRH、TSH、T3、T4含量的測(cè)定，也發(fā)現(xiàn)褪黑素與HPT軸的冬夏節(jié)律性具有關(guān)聯(lián)性，松果腺分泌的MT對(duì)其節(jié)律性有調(diào)控作用。本次我們對(duì)血清、甲狀腺組織中MT、MR、TRH、TSH、T3、T4含量的測(cè)定擴(kuò)大到了四季，在觀察全年變化的基礎(chǔ)上，對(duì)MT與HPT軸的季節(jié)調(diào)節(jié)關(guān)系，進(jìn)行了研究。研究結(jié)果見(jiàn)到：1）血中TRH、TSH、T3、T4含量四個(gè)時(shí)令節(jié)氣的測(cè)定結(jié)果進(jìn)行比較，均呈現(xiàn)冬、春/秋高而夏至最低的趨勢(shì)，與血中MT的時(shí)令變化趨勢(shì)相同，即MT與血清中HPT軸相應(yīng)各激素呈現(xiàn)正相關(guān)性關(guān)系。2）對(duì)甲狀腺組織中MT、MR、T3、T4含量四個(gè)時(shí)令節(jié)氣的測(cè)定結(jié)果進(jìn)行比較，均顯示出夏至最高、冬至最低的一致性變化趨勢(shì)，這與血清中相應(yīng)MT、T3、T4含量季節(jié)性趨勢(shì)完全相反。這與冬、春短光照、低氣溫的寒冷季節(jié)，血清褪黑素分泌較多，HPT軸各水平層次上激素分泌量增多，但甲狀腺組織中褪黑素及其含量、組織中甲狀腺素量均較少相關(guān)，夏季則呈相反趨勢(shì)。血清中褪黑素及TRH、TSH、TH的實(shí)驗(yàn)結(jié)果，與本課題組前期對(duì)甲狀腺軸的冬、夏季節(jié)研究結(jié)果相符[14]。學(xué)者M(jìn)aes M等[3]等通過(guò)對(duì)一年中二分二至4次血漿中激素水平的監(jiān)測(cè)結(jié)果顯示，健康志愿者血漿中TSH、TT3存在典型的年節(jié)律，表現(xiàn)為峰值在冬季，而谷值在夏季；另外，對(duì)健康受試者一年中血中TSH、甲狀腺素的監(jiān)測(cè)結(jié)果顯示，TSH、T3血清濃度與季節(jié)相關(guān)，高濃度出現(xiàn)在冬季，說(shuō)明甲狀腺軸存在隨環(huán)境溫度調(diào)節(jié)的特點(diǎn)[15]。當(dāng)外界環(huán)境溫度降低時(shí)，甲狀腺素分泌增多，產(chǎn)生熱量增加。因此，Vriend J等[16]認(rèn)為，褪黑素對(duì)HPT軸的調(diào)節(jié)具有雙重性：一方面通過(guò)抑制性作用來(lái)抑制甲狀腺的活動(dòng)，另一方面當(dāng)外界環(huán)境急劇變化時(shí)可直接刺激甲狀腺，引起甲狀腺素釋放入血，從而起到調(diào)節(jié)作用。從實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)分析褪黑素與HPT軸的分泌調(diào)節(jié)存在同步協(xié)調(diào)的關(guān)系，HPT軸相關(guān)物質(zhì)的季節(jié)性變動(dòng)，必然會(huì)導(dǎo)致人體生理機(jī)能出現(xiàn)相應(yīng)的季節(jié)性變化。因此，本實(shí)驗(yàn)進(jìn)一步證實(shí)《黃帝內(nèi)經(jīng)》“四時(shí)五藏陰陽(yáng)”理論，所指出的人與自然是一個(gè)有機(jī)的整體，通過(guò)分析人體不同季節(jié)所表現(xiàn)與外的規(guī)律性現(xiàn)象，分析內(nèi)在臟腑組織的功能變化是可以成立的，具有科學(xué)的依據(jù)。

33HPT軸時(shí)令節(jié)氣變化與“四時(shí)五藏陰陽(yáng)”理論的相關(guān)性討論《黃帝內(nèi)經(jīng)》“四時(shí)五藏陰陽(yáng)”理論認(rèn)為五臟應(yīng)四時(shí)，各有收受，即它認(rèn)為人是與自然相互通應(yīng)的一個(gè)整體，但是五臟又分別與五時(shí)相應(yīng)，具體內(nèi)容包括肝應(yīng)春、心應(yīng)夏、肺應(yīng)秋、腎應(yīng)冬、脾應(yīng)長(zhǎng)夏。也就是說(shuō)不同的臟在不同的時(shí)令季節(jié)，其功能活動(dòng)表現(xiàn)于外的現(xiàn)象有所差別。比如肝應(yīng)春，則指肝在春季其氣旺，功能會(huì)加強(qiáng)，依次心氣旺于夏、肺氣旺于秋、腎旺于冬、脾旺于長(zhǎng)夏。HPT軸最終會(huì)分泌甲狀腺素。甲狀腺素具有增加組織產(chǎn)熱效應(yīng)、促進(jìn)物質(zhì)代謝、促進(jìn)組織分化，影響機(jī)體中樞神經(jīng)系統(tǒng)；在調(diào)節(jié)體內(nèi)鈣的平衡，促進(jìn)生長(zhǎng)發(fā)育，對(duì)長(zhǎng)骨、腦和生殖器官的發(fā)育生長(zhǎng)具有至關(guān)重要的作用。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為在人體五臟中，腎具有主藏精、主生長(zhǎng)發(fā)育、主骨生髓，及溫煦臟腑的功能。相對(duì)來(lái)說(shuō)，甲狀腺激素的生理效應(yīng)與中醫(yī)腎的功能多有相似。臨床上甲狀腺功能減退者常出現(xiàn)面浮身腫、畏寒怕冷、發(fā)育遲緩等腎精腎陽(yáng)不足的證候，而甲狀腺功能亢進(jìn)則表現(xiàn)為怕熱多汗、焦慮煩躁、失眠多動(dòng)、肢體顫動(dòng)等陰虛內(nèi)熱的證候。給予甲硫咪唑片造模成功的腎陽(yáng)虛大鼠，血清T3、T4水平較對(duì)照組下降，給予鹽巴戟后顯著升高[17]。

本研究除發(fā)現(xiàn)HPT軸機(jī)能變化具有明顯的季節(jié)節(jié)律性外，在對(duì)金黃地鼠血漿中TRH、TSH、T3、T4含量的比較，中可見(jiàn)到四項(xiàng)指標(biāo)冬至與夏至明顯的不同（P<001），具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義呈現(xiàn)春、冬高而夏至最低的趨勢(shì)，即在冬、春寒冷季節(jié)HPT軸機(jī)能相對(duì)活躍，內(nèi)分泌功能處于相對(duì)增強(qiáng)狀態(tài)，從而適應(yīng)外界自然環(huán)境，也為中醫(yī)“腎應(yīng)冬”理論增加了新的依據(jù)。為中醫(yī)“四時(shí)五藏陰陽(yáng)”理論提供了生物學(xué)依據(jù)。

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