李勇杰 汪凌霄 張建飛 潘紅珍

312000 紹興，中國(guó)醫(yī)科大學(xué)紹興醫(yī)院內(nèi)分泌科

糖尿病是目前危害人類健康的重要非傳染性疾病，其危害主要在于慢性并發(fā)癥的發(fā)生。研究發(fā)現(xiàn)，約70%～80%的2型糖尿?。╰ype 2 diabetesmellitus，T2DM）患者可并發(fā)大血管并發(fā)癥，是T2DM患者致死致殘的主要病因[1]。動(dòng)脈粥樣硬化（atherosclerosis，As）是糖尿病大血管并發(fā)癥的病理基礎(chǔ)。近年來，研究發(fā)現(xiàn)視黃醇結(jié)合蛋白 4（retinol-binding protein 4，RBP4）參與糖尿病的發(fā)生、發(fā)展，并可能進(jìn)一步參與糖尿病患者As的發(fā)生。本研究探討RBP4與T2DM患者亞臨床動(dòng)脈粥樣硬化（subclinical atherosclerosis，subAs）的關(guān)系，為糖尿病大血管并發(fā)癥防治提供新的臨床線索。

1 對(duì)象和方法

1.1 對(duì)象 選取2015年2月至2016年12月在本院門診或住院的新診斷T2DM患者146例，男74例，女72 例，年齡 28～73（51.90±9.10）歲。糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)為1999年WHO標(biāo)準(zhǔn)。排除其他類型糖尿病、糖尿病急性并發(fā)癥、肝腎功能不全、腫瘤、甲狀腺功能減退，以及既往已明確診斷有冠心病、腦血管疾病(腦梗死或腦出血)、有間歇性跛行臨床表現(xiàn)等。

1.2 方法 收集患者的臨床資料，記錄血壓、身高、體重，并計(jì)算BMI。采用日立7600全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)空腹及餐后2h血糖、肝功能、腎功能、血脂；離子交換高壓液相法測(cè)定糖化血紅蛋白A1（cHbA1）c；免疫比濁法測(cè)定RBP4。應(yīng)用荷蘭飛利浦iU22型超聲診斷儀測(cè)定患者的頸總動(dòng)脈（common carotid artery，CCA）、髂總動(dòng)脈（common iliac artery，CIA）及股動(dòng)脈（femoral artery，F(xiàn)A）的內(nèi)膜中膜厚度（intima-media thickness，IMT），每個(gè)部位分別測(cè)量3次，取其平均值。將IMT≥1.0mm和（或）3個(gè)測(cè)量區(qū)域內(nèi)任一處出現(xiàn)斑塊定義為subAs狀態(tài)[2]。根據(jù)有無subAs，分為subAs組及非subAs組。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件，正態(tài)分布的計(jì)量資料以表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料組間比較采用χ2檢驗(yàn)；相關(guān)性分析采用Spearman相關(guān)；subAs的影響因素采用logistic回歸模型分析。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床資料的比較 subAs組RBP4、TC、LDL、年齡及高血壓患病率明顯高于非subAs組（P＜0.05或 0.01），見表 1。

表1 兩組患者臨床資料的比較

2.2 RBP4與其他指標(biāo)的相關(guān)性分析 相關(guān)分析提示，RBP4與 BMI、TG、subAs呈正相關(guān)（均 P＜0.05），與其余觀察指標(biāo)之間無相關(guān)性（見表2）。

表2 RB P4與各指標(biāo)間相關(guān)分析

2.3 影響T2DM患者subAs的多種危險(xiǎn)因素分析 以有無 subAs為因變量，年齡、BMI、FBG、PBG2h、HbA1c、TC、TG、HDL、LDL、RBP-4、高血壓為自變量，logistic回歸分析顯示，年齡、高血壓、TC、RBP4是亞臨床動(dòng)脈粥樣硬化的危險(xiǎn)因素，詳見表3。

表3 亞臨床動(dòng)脈粥樣硬化的lo g i s t ic回歸分析

3 討論

糖尿病是目前危害人類健康的重要非傳染性疾病，最新流行病學(xué)調(diào)查顯示，我國(guó)18歲及以上成人中，糖尿病估測(cè)患病率為11.6%，糖尿病前期患病率為50.1%[3]。糖尿病的危害主要在于慢性并發(fā)癥的發(fā)生，約70%～80%的T2DM患者可并發(fā)大血管并發(fā)癥，主要累及心、腦、下肢等外周大血管，是T2DM患者致死致殘的主要原因[1]。糖尿病大血管并發(fā)癥的病理基礎(chǔ)主要為As。早期的As常無臨床癥狀，但大血管內(nèi)中膜可出現(xiàn)厚度增加和（或）斑塊形成，處于subAs狀態(tài)。目前IMT是公認(rèn)subAs的無創(chuàng)定量指標(biāo)，且IMT已經(jīng)被多項(xiàng)大規(guī)模前瞻性臨床研究證實(shí)能有效地預(yù)測(cè)未來心血管事件[4]，因此subAs狀態(tài)可作為As的早期標(biāo)志，預(yù)測(cè)大血管及外周血管疾病的發(fā)生，有利于防治T2DM慢性血管并發(fā)癥。

RBP4是Yang等[5]于2005年發(fā)現(xiàn)的一種新的脂肪因子。近年來的研究發(fā)現(xiàn)，RBP4不僅參與了T2DM的胰島素抵抗和胰島素分泌缺陷，與T2DM的進(jìn)展相關(guān)[6]。而且RBP4可以調(diào)節(jié)血管內(nèi)皮細(xì)胞黏附因子的作用，引起血管內(nèi)皮受損，從而有利于As的發(fā)生[7]。Syed Ikmal等[8]研究發(fā)現(xiàn)，RBP4對(duì)T2DM合并冠狀動(dòng)脈疾病患者的胰島素抵抗及冠脈粥樣硬化的發(fā)展起了關(guān)鍵的促進(jìn)作用。章曉燕等[9]研究發(fā)現(xiàn)，T2DM伴下肢缺血患者RBP4水平升高，且RBP4是下肢缺血患者的獨(dú)立影響因素。Zhang等[10]在對(duì)T2DM患者的研究中發(fā)現(xiàn)，發(fā)生大血管病變者血清 RBP4水平顯著高于未發(fā)生大血管病變者，RBP4可作為T2DM大血管病變的獨(dú)立預(yù)測(cè)因素。本研究發(fā)現(xiàn)，將所有初診T2DM患者按有無subAs分為兩組后，subAs組患者的RBP4水平明顯高于非subAs組。且相關(guān)性分析顯示RBP4與subAs呈正相關(guān)。進(jìn)一步logistic回歸分析，發(fā)現(xiàn)RBP4是subAs發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。由此我們認(rèn)為高RBP4水平能促使新診T2DM患者subAs的發(fā)生，其可能是除了目前已知的吸煙、高血壓、高血脂等危險(xiǎn)因素之外的一個(gè)新的As危險(xiǎn)因素。因此，RBP4升高的患者應(yīng)注意糖尿病大血管并發(fā)癥的篩查，進(jìn)一步探究其潛在的機(jī)制將有助于尋找更多防治糖尿病大血管并發(fā)癥的方法。

綜上所述，初診T2DM患者的RBP4水平與subAs密切相關(guān)，RBP4升高可能是T2DM大血管并發(fā)癥的危險(xiǎn)因子。但RBP4與大血管并發(fā)癥之間相互關(guān)系的機(jī)制是什么，尚需進(jìn)一步研究。