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微血管性心絞痛又稱為心臟X綜合征，是指具有典型勞力性心絞痛癥狀、運(yùn)動(dòng)試驗(yàn)陽(yáng)性而冠狀動(dòng)脈造影正常，冠狀動(dòng)脈儲(chǔ)備功能降低的一組癥候群。該病在臨床并不少見，多見于女性病人。目前尚缺乏對(duì)該病的針對(duì)性治療手段，臨床治療效果欠佳，易反復(fù)發(fā)作。丹紅注射液是提取并濃縮中藥材丹參中的有效活性成分而制成，具有抗脂質(zhì)過(guò)氧化、抗動(dòng)脈粥樣硬化、擴(kuò)張血管、抗凝血等作用[1]。本研究旨在觀察丹紅注射液治療微血管性心絞痛病人的臨床療效及對(duì)超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、同型半胱氨酸(Hcy)水平的影響，進(jìn)一步探討丹紅注射液的藥理作用機(jī)制。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2015年4月—2017年4月在上海市第六人民醫(yī)院東院心血管內(nèi)科住院的微血管性心絞痛病人92例， 男44例，女48例，所有入選病例均符合微血管性心絞痛診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]。排除標(biāo)準(zhǔn)：冠狀動(dòng)脈痙攣、心肌病、心瓣膜病、心力衰竭、惡性腫瘤、感染性疾病和自身免疫性疾病、服用葉酸、維生素B12及丹紅注射液過(guò)敏病人。將病人隨機(jī)分成對(duì)照組(45例)和治療組(47例)。對(duì)照組，男21例，女24例；年齡35歲～63歲(43.1歲±12.5歲)。治療組，男22例，女25例；年齡34歲～66歲(44.2歲±12.2歲)。兩組在性別、年齡、病程、吸煙、腎功能不全、糖尿病、高脂血癥、高血壓病、冠心病、收縮壓、舒張壓、左心功能、藥物治療及基礎(chǔ)hs-CRP、Hcy水平等方面比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。詳見表1。

表1 兩組臨床資料比較

1.2 治療方法 所有病人均簽署知情同意書，兩組均給予低鹽、低脂飲食，根據(jù)病人的病情應(yīng)用阿司匹林、硝酸酯類、ACEI、β受體阻滯劑、他汀類等藥物常規(guī)綜合治療。治療組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，加用丹紅注射液(山東丹紅制藥有限公司，批號(hào)：15011020，針劑)40 mL靜脈輸注，每日1次，療程2周。治療期間無(wú)明顯藥物不良反應(yīng)發(fā)生。

1.3 血漿hs-CRP及Hcy測(cè)定 hs-CRP由上海第六人民醫(yī)院檢驗(yàn)科通過(guò)特種蛋白分析儀(BN-II)全自動(dòng)分析獲取，運(yùn)用免疫比濁法，監(jiān)測(cè)能力在0.15 mg/L以上。血清Hcy水平采用酶法檢測(cè)，所有檢測(cè)符合臨床檢驗(yàn)中心質(zhì)控標(biāo)準(zhǔn)。

1.4 臨床療效判定 顯效：心絞痛發(fā)作次數(shù)明顯減少，與既往出現(xiàn)心絞痛癥狀時(shí)的類似活動(dòng)量而無(wú)心絞痛發(fā)作，平時(shí)工作生活不受影響，或者運(yùn)動(dòng)試驗(yàn)中心電圖ST段下移幅度較治前減少0.1 mV以上；有效：與既往出現(xiàn)心絞痛癥狀時(shí)的類似活動(dòng)量有心絞痛發(fā)作，但明顯減輕，或者心電圖ST段下移幅度較治療前減少0.05 mV；無(wú)效：治療前后癥狀無(wú)改善， 心絞痛分級(jí)無(wú)提高或者心電圖ST段下移幅度較治療前無(wú)變化。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 分析使用SPSS21.0統(tǒng)計(jì)軟件包，計(jì)量資料用兩樣本均數(shù)的t檢驗(yàn)、配對(duì)資料的t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用卡方檢驗(yàn)。以P< 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組血漿hs-CRP及Hcy水平變化 治療前兩組血漿hs-CRP、Hcy濃度差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，治療后兩組hs-CRP、Hcy濃度均較治療前下降(P<0.05)，治療組下降更明顯(P<0.05)。詳見表2。

表2 兩組治療前后血漿hs-CRP、Hcy水平比較(±s)

2.2 兩組臨床癥狀緩解情況 治療后兩組臨床癥狀均有所緩解，治療組癥狀緩解更明顯(P< 0.05)。詳見表3。

表3 兩組臨床療效比較

3 討 論

微血管性心絞痛指具有典型勞力性心絞痛癥狀，心電圖平板運(yùn)動(dòng)試驗(yàn)有ST段壓低等心肌缺血的證據(jù)，但冠狀動(dòng)脈造影顯示冠狀動(dòng)脈大血管正常且無(wú)自發(fā)或誘發(fā)(麥角新堿或乙酰膽堿激發(fā)試驗(yàn))的冠狀動(dòng)脈痙攣的一組臨床綜合征，在1967由Likoff首先報(bào)道，1973年Kemp稱其為X綜合征，最近Cannon等建議將其稱為微血管性心絞痛。近年來(lái)隨著冠狀動(dòng)脈造影和冠狀動(dòng)脈CT管造影(CTA)技術(shù)的日益普及，臨床發(fā)現(xiàn)微血管性心絞痛病人日趨增多。研究表明，其核心機(jī)制主要與冠狀動(dòng)脈血流儲(chǔ)備下降、內(nèi)皮功能障礙、炎癥反應(yīng)、胰島素抵抗、雌激素缺乏及精神神經(jīng)功能異常等因素有關(guān)[3]。

與冠狀動(dòng)脈狹窄所致的心絞痛病人相比，微血管性心絞痛病人預(yù)后相對(duì)較好，但病人因胸痛而關(guān)心個(gè)人健康可出現(xiàn)長(zhǎng)期恐懼、焦慮、抑郁等情緒，繼而反復(fù)行冠脈造影、CTA檢查及住院治療，嚴(yán)重影響了病人的生活質(zhì)量，同時(shí)也浪費(fèi)了醫(yī)療資源。對(duì)微血管性心絞痛病人的治療無(wú)特效藥物，傳統(tǒng)的治療方法包括硝酸酯類、鈣離子拮抗劑、β受體阻滯劑、尼可地爾等，但效果不穩(wěn)定部分病人因不良反應(yīng)不能耐受而中斷治療，總體療效欠佳。

丹紅注射液的主要成分是丹參和紅花，丹參中含丹參酮及丹參素等[4]，其中丹參酮ⅡA含量最高，具有擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈，改善心功能，降低心肌耗氧，改善冠狀動(dòng)脈內(nèi)皮功能，清除氧自由基，抗脂質(zhì)過(guò)氧化損傷，抑制炎癥反應(yīng)等作用[1]；紅花的主要成分為紅花黃色素，中醫(yī)認(rèn)為有活血化瘀通脈舒絡(luò)的功效，既往有研究發(fā)現(xiàn)，紅花黃色素具有擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈，改善血液黏稠度，防止血栓生成，解除血管痙攣，改善微循環(huán)等功能[5]。還有研究發(fā)現(xiàn)，丹紅注射液治療可增加血漿NO水平[6]。本研究發(fā)現(xiàn)，治療組臨床癥狀緩解更明顯，進(jìn)一步支持丹紅注射液上述藥理作用。

hs-CRP是炎癥反應(yīng)的最強(qiáng)標(biāo)志物，研究表明，微循環(huán)功能障礙時(shí)血漿hs-CRP濃度明顯升高[7]。高Hcy血癥是動(dòng)脈粥樣硬化的危險(xiǎn)因子，可通過(guò)多種途徑損傷血管內(nèi)皮功能[8]。本研究發(fā)現(xiàn)，與對(duì)照組相比，治療組病人臨床癥狀改善更明顯，hs-CRP及Hcy水平下降更明顯，說(shuō)明炎癥反應(yīng)得到控制，進(jìn)一步支持丹紅注射液具有擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈、改善血管內(nèi)皮功能、抑制炎癥反應(yīng)等功效，從而使血漿hs-CRP及Hcy水平下降。

微血管性心絞痛病人存在內(nèi)皮功能損傷，丹紅注射液可改善內(nèi)皮功能、緩解臨床癥狀，且常規(guī)劑量無(wú)明顯不良反應(yīng)發(fā)生，是一種安全有效的輔助治療手段，對(duì)于中西醫(yī)結(jié)合治療微血管性心絞痛不失為一條有效途徑。