薛秀麗，李玉華，王榮良，馬兵，左繼華，冀楠

(1.承德市婦幼保健院，a兒科,b新生兒科,河北 承德 067000；2.平泉縣醫(yī)院急診科,河北 承德 067500；3.隆化縣隆化鎮(zhèn)醫(yī)院婦產(chǎn)科,河北 承德 068150)

百日咳綜合征并非百日咳，它又稱為類百日咳，是一組在臨床上難以與百日咳相區(qū)分的癥候群，主要由呼吸道合胞病毒、肺炎支原體、腺病毒、肺炎鏈球菌等微生物引起，或由百日咳桿菌與腺病毒等病毒合并感染引起，非單獨(dú)由百日咳桿菌感染所致[1-4]。目前，百日咳綜合征在嬰兒發(fā)病率較高，尤其是3個(gè)月以下的嬰兒，百日咳綜合征病因復(fù)雜，病程長(zhǎng)，臨床癥狀較為嚴(yán)重，主要癥狀為痙攣性咳嗽[5-7]。臨床傳統(tǒng)治療方法主要是選用大環(huán)內(nèi)酯類抗生素治療，然而利用大環(huán)內(nèi)酯類抗生素進(jìn)行治療時(shí)?？梢饑I吐、腹瀉等胃腸道副作用[8-11]。丙種球蛋白是人體淋巴系統(tǒng)中β細(xì)胞產(chǎn)生的一種免疫球蛋白，主要成分是免疫球蛋白G(IgG)，是人體免疫系統(tǒng)主要的效應(yīng)因子，也是一種重要的抗體，可清除大部分細(xì)菌、病毒或病原體[12]。

本研究采用在早期對(duì)百日咳綜合征患兒應(yīng)用丙種球蛋白的治療方法，考察患兒痙咳消失時(shí)間、臨床療效、治療前后主要癥狀變化及治療后患兒生活質(zhì)量，并與傳統(tǒng)治療方法進(jìn)行比較，以期揭示丙種球蛋白在百日咳綜合征患兒治療過(guò)程中的臨床療效及對(duì)患兒生活質(zhì)量的影響，為患兒臨床治療提供理論依據(jù)。

1 資料與方法

1.1一般資料收集承德市婦幼保健院2011年3月至2016年6月因下呼吸道感染住院的患兒病例資料，從中選擇診斷為百日咳綜合征的患兒200例，年齡范圍為0～1周歲，納入的患兒就診前3 d內(nèi)均未使用抗生素及其他治療百日咳綜合征的藥物，排除伴有其他疾病、無(wú)法配合調(diào)查等原因的患兒。其中男103例，女97例。按照隨機(jī)數(shù)字表法將200例患兒分為兩組，每組100例，其中治療組應(yīng)用丙種球蛋白進(jìn)行治療，對(duì)照組未應(yīng)用丙種球蛋白治療。200例患兒的平均年齡為3.18個(gè)月，發(fā)病1周內(nèi)就診117例，發(fā)病1周以上就診83例。通過(guò)檢查確診感染類型見表1。統(tǒng)計(jì)學(xué)分析結(jié)果顯示治療組和對(duì)照組一般臨床資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究獲承德市婦幼保健院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患兒監(jiān)護(hù)人對(duì)研究方案簽署知情同意書。

1.2治療方法兩組患兒均應(yīng)用大環(huán)內(nèi)酯類抗生素抗感染，并結(jié)合止咳化痰、霧化吸入等進(jìn)行綜合治療，治療組在上述基礎(chǔ)上對(duì)患兒同時(shí)采取靜脈注射用丙種球蛋白(山西康寶生物制品有限公司，批號(hào)20161268)靜脈滴注治療，分為A組、B組、C組和D組共4組，每組25例患兒，A組丙種球蛋白劑量為400.0 mg·kg-1·d-1，連用6 d；B組劑量為600.0 mg·kg-1·d-1，連用4 d；C組劑量為800.0 mg·kg-1·d-1，連用3 d；D組1 000.0 mg·kg-1·d-1，連用2 d，第3天劑量改為400.0 mg·kg-1·d-1，應(yīng)用1 d。

1.3療效評(píng)定住院期間定時(shí)觀察記錄兩組患兒體征變化情況和治療效果?；純撼鲈汉髮?duì)其開展定期隨訪，每1～3周時(shí)間復(fù)查1次患兒的胸片及癥狀，直到患兒的臨床癥狀得到完全改善并消失，隨訪時(shí)間為6個(gè)月，同時(shí)觀察記錄患兒痙咳消失情況、治療效果及生活質(zhì)量。參照國(guó)家中醫(yī)藥管理局1994年發(fā)布的《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[13]進(jìn)行療效評(píng)價(jià)和評(píng)分。痊愈：患兒癥狀基本消失，生活狀況恢復(fù)正常；顯效：患兒癥狀得到顯著改善，生活質(zhì)量顯著

表1 百日咳綜合征患兒臨床資料統(tǒng)計(jì)

提高，但仍有部分百日咳綜合征癥狀存在；有效：患兒癥狀稍有改善，較治療前生活質(zhì)量有所提高；無(wú)效：患兒癥狀無(wú)明顯變化甚至病情加重?；純翰∏槌潭仍u(píng)分：正常為0分，輕度2分，中度4分，重度6分。

1.4生活質(zhì)量評(píng)價(jià)參考萊塞斯特咳嗽生命質(zhì)量問(wèn)卷(LCQ)[14]，在此基礎(chǔ)上對(duì)納入研究的患兒父母或監(jiān)護(hù)人發(fā)放問(wèn)卷，并說(shuō)明此問(wèn)卷調(diào)查的目的，介紹回答問(wèn)卷的方法和要求，患兒父母根據(jù)患兒情況進(jìn)行填寫，個(gè)別條目與患兒無(wú)關(guān)或無(wú)法確定的可不填寫。LCQ每項(xiàng)1～7分，得分越低說(shuō)明患兒生活質(zhì)量越差。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS 16.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。對(duì)計(jì)量資料進(jìn)行t檢驗(yàn)(組間成組t檢驗(yàn)及組內(nèi)配對(duì)t檢驗(yàn))，一般計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，等級(jí)資料采用秩和檢驗(yàn)，檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05。

2 結(jié)果

2.1兩組患兒臨床療效分析對(duì)入院治療1個(gè)月內(nèi)(4周)的治療組和對(duì)照組患兒療效進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。100例治療組的患兒中，1個(gè)月內(nèi)的痊愈例數(shù)為96例，有2例顯效，1例有效，1例無(wú)效；而對(duì)照組中痊愈患兒數(shù)為87例，4例為顯效，6例有效，3例無(wú)效。1個(gè)月內(nèi)治療組痊愈率為96%，而對(duì)照組為87%。結(jié)果表明，治療組在痊愈率和痊愈例數(shù)方面顯著好于對(duì)照組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組百日咳綜合征患兒療效比較

為了進(jìn)一步了解應(yīng)用丙種球蛋白治療患兒百日咳綜合征的臨床效果，本研究對(duì)治療1個(gè)月內(nèi)的96例治療組患兒和87例對(duì)照組患兒痙咳消失時(shí)間進(jìn)行分析，結(jié)果見表3。研究顯示，96例治療組患兒中，痙咳消失時(shí)間在≤1周有24例，>1～2周有42例，>2～3周有25例，>3～4周有5例；而87例對(duì)照組患兒中，痙咳消失時(shí)間在≤1周的有17例，>1～2周有26例，>2～3周有27例，>3～4周有17例。治療組和對(duì)照組患兒痙咳消失時(shí)間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，≤2周治療組患兒痙咳消失的例數(shù)(66例)以及所占比例(68.75%)明顯高于對(duì)照組(43例，49.43%)(χ2=8.437，P=0.024)。

表3 兩組患兒痙咳消失時(shí)間比較/例(%)

在入院接受治療2個(gè)月以內(nèi)，納入研究的200例患兒無(wú)論是治療組和對(duì)照組均已基本痊愈，經(jīng)過(guò)觀察統(tǒng)計(jì)發(fā)現(xiàn)，兩組患兒入院治療時(shí)間變化規(guī)律存在差異(P<0.05)，如圖1所示，治療組患兒在2周左右痊愈并出院例數(shù)達(dá)到頂峰，而對(duì)照組在3周左右痊愈并出院例數(shù)達(dá)到頂峰。同時(shí)，對(duì)治療組中A組、B組、C組、D組四組患兒入院治療時(shí)間進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，分析不同劑量丙種球蛋白對(duì)治療患兒百日咳綜合征的影響。治療時(shí)間在≤2周的患兒例數(shù)B組>A組>C組>D組，但各組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

圖1 兩組患兒治療時(shí)間比較

通過(guò)以上數(shù)據(jù)可知，在早期對(duì)百日咳綜合征患兒應(yīng)用丙種球蛋白進(jìn)行治療，可顯著提高治愈率，并可以顯著縮短痙咳時(shí)間和入院治療時(shí)間。另外，臨床上建議丙種球蛋白劑量為400.0～800.0 mg·kg-1·d-1，連用3～6 d，臨床效果較好。

2.2患兒治療前后主要癥狀評(píng)分分析患兒接受治療1個(gè)月后，考察記錄治療組和對(duì)照組患兒痙咳次數(shù)、痙咳時(shí)間、痰鳴、氣喘和X線胸片檢查結(jié)果，將以上項(xiàng)目作為患兒主要臨床癥狀進(jìn)行分析，根據(jù)評(píng)分規(guī)則對(duì)其進(jìn)行評(píng)分并數(shù)量化，經(jīng)過(guò)統(tǒng)計(jì)分析發(fā)現(xiàn)，兩組患兒治療前后痙咳次數(shù)、痙咳時(shí)間、痰鳴、氣喘和X線胸片檢查均差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，治療后治療組患兒主要癥狀評(píng)分平均值為0.85分，對(duì)照組平均值為2.05分，治療前治療組患兒主要癥狀評(píng)分平均值為4.92分，對(duì)照組平均值為5.01分。治療后的主要癥狀評(píng)分均顯著低于治療前，表明兩種治療方式均可以使百日咳綜合征患兒得到有效治療，顯著改善患兒各癥狀情況。具體見表4。

通過(guò)比較治療組和對(duì)照組患兒治療前后主要癥狀評(píng)分情況，發(fā)現(xiàn)治療組患兒應(yīng)用丙種球蛋白治療后主要癥狀評(píng)分降低了4.07分，而對(duì)照組降低了2.96分。此外，從表4可以看出，治療后治療組各項(xiàng)目評(píng)分均小于對(duì)照組。因此，說(shuō)明應(yīng)用丙種球蛋白治療患兒百日咳綜合征相比于傳統(tǒng)治療具有更好的效果，可顯著減輕患兒病情。

2.3不同治療方式對(duì)患兒生活質(zhì)量的影響參考LCQ問(wèn)卷作為百日咳綜合征患兒生活質(zhì)量調(diào)查問(wèn)卷，該問(wèn)卷由患兒父母或監(jiān)護(hù)人回答。在治療組和對(duì)照組患兒入院接受治療3個(gè)月后，對(duì)患兒生活質(zhì)量進(jìn)行調(diào)查并收集回答后的LCQ問(wèn)卷，將咳嗽、玩耍、疲倦乏力、焦慮、睡眠、情緒、發(fā)聲等項(xiàng)目作為L(zhǎng)CQ評(píng)分項(xiàng)目進(jìn)行評(píng)分，評(píng)分結(jié)果見表5。從表5中可以得知，治療3個(gè)月后，治療組和對(duì)照組LCQ評(píng)分差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，并且治療組咳嗽、疲倦乏力、焦慮、睡眠、發(fā)聲等項(xiàng)目評(píng)分均顯著高于對(duì)照組，玩耍和情緒兩個(gè)項(xiàng)目差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。治療組LCQ各項(xiàng)目評(píng)分平均值為5.87分，對(duì)照組為4.96分，治療組顯著高于對(duì)照組。以上結(jié)果表明，早期應(yīng)用丙種球蛋白對(duì)百日咳綜合征患兒進(jìn)行治療，相比于傳統(tǒng)治療方法，可顯著提高患兒生活質(zhì)量，減輕患兒父母緊張情緒和精神負(fù)擔(dān)。

3 討論

因百日咳綜合征實(shí)驗(yàn)室檢查百日咳桿菌多為陰性，目前臨床多見的病原菌主要是呼吸道合胞病毒、肺炎支原體、腺病毒、肺炎鏈球菌等，所以臨床主要是依據(jù)陣發(fā)性痙攣性咳嗽癥狀、肺部感染體征及相關(guān)的病原學(xué)檢查、X線等輔助檢查等以明確百日咳綜合征的診斷[15]。目前，百日咳綜合征在小兒發(fā)病率較高，尤其是3個(gè)月以下小兒，嚴(yán)重影響嬰兒的生命健康和生活質(zhì)量[16]。

丙種球蛋白是人體淋巴系統(tǒng)中β細(xì)胞產(chǎn)生的一種免疫球蛋白，主要成分是免疫球蛋白G(IgG)，是人體免疫系統(tǒng)主要的效應(yīng)因子，也是一種重要的抗體，可清除大部分細(xì)菌、病毒或病原體。人體血清免疫球蛋白IgG是初級(jí)免疫應(yīng)答中最持久和最重要的抗體，多數(shù)的抗病毒、抗細(xì)菌的抗體都是在IgG的范疇之中。IgG能夠促進(jìn)單核巨噬細(xì)胞的吞噬作用，在百日咳綜合征患兒的治療過(guò)程中，IgG通過(guò)中和呼吸道合胞病毒、肺炎支原體、腺病毒、肺炎鏈球

表4 患兒治療前后主要癥狀評(píng)分/(分，

表5 兩組患兒治療后LCQ評(píng)分/(分，

菌病毒等細(xì)菌毒素的毒性并且與病毒抗原結(jié)合，使其失去感染宿主細(xì)胞的能力，從而起到有效治療的作用。與其他相關(guān)的免疫球蛋白相比，IgG在血管外間隙內(nèi)更容易擴(kuò)散，可有效發(fā)揮中和及調(diào)理細(xì)菌毒素、抗感染等效果。

由于丙種球蛋白的主要成分是IgG，該效應(yīng)分子主要通過(guò)胎盤從母體轉(zhuǎn)運(yùn)給胎兒，并且IgG是唯一能通過(guò)胎盤的免疫球蛋白，以單體形式存在。嬰兒出生后IgG逐漸下降，在產(chǎn)后3個(gè)月左右降至最低，而嬰兒自身產(chǎn)生IgG的時(shí)間約在出生后10～12個(gè)月左右。因此，嬰幼兒因體內(nèi)缺少IgG等抗體，更易受致病病菌侵襲，導(dǎo)致百日咳綜合征在嬰兒中具有較高的發(fā)病率[17]。因此，探索如何在早期通過(guò)合理應(yīng)用丙種球蛋白來(lái)治療嬰兒百日咳綜合征關(guān)乎嬰幼兒生命健康，具有非常重要的意義。

本研究表明，患兒入院治療1個(gè)月內(nèi)，治療組痊愈率為96%，而對(duì)照組為87%。治療組在痊愈率和痊愈例數(shù)方面顯著好于對(duì)照組。治療組患兒痙咳消失時(shí)間≤2周的例數(shù)以及所占比例顯著高于對(duì)照組。治療組患兒住院時(shí)間在2周左右，而對(duì)照組在3周左右。在早期對(duì)百日咳綜合征患兒應(yīng)用丙種球蛋白進(jìn)行治療，可顯著提高痊愈率，并可以顯著縮短痙咳時(shí)間和入院治療時(shí)間。通過(guò)比較治療組和對(duì)照組患兒治療前后主要癥狀評(píng)分情況，發(fā)現(xiàn)治療組患兒應(yīng)用丙種球蛋白治療后主要癥狀評(píng)分降低了4.07分，而對(duì)照組降低了2.96分，應(yīng)用丙種球蛋白治療患兒百日咳綜合征相比于傳統(tǒng)治療具有更好的效果，可顯著減輕患兒病情。早期應(yīng)用丙種球蛋白對(duì)百日咳綜合征患兒進(jìn)行治療，相比于傳統(tǒng)治療方法，可顯著提高患兒生活質(zhì)量，減輕患兒父母緊張情緒和精神負(fù)擔(dān)。

綜上所述，在百日咳綜合征患兒患病初期應(yīng)用丙種球蛋白結(jié)合大環(huán)內(nèi)酯類抗生素進(jìn)行治療，可提高治愈率、縮短住院時(shí)間、減輕患兒患病癥狀、提高患兒生活質(zhì)量。另外，建議臨床上丙種球蛋白應(yīng)用劑量為400.0～800.0 mg·kg-1·d-1，連用3～6 d，臨床效果較好。