梅迎麗

【摘要】 目的：研究不同劑量瑞舒伐他汀對頸動(dòng)脈粥樣硬化合并高血脂患者療效差異。方法：根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表方法對2016年2月-2017年1月筆者所在醫(yī)院收治的60例頸動(dòng)脈粥樣硬化合并高血脂患者進(jìn)行分組，小劑量組采用10 mg/d瑞舒伐他汀治療，大劑量組采用20 mg/d瑞舒伐他汀治療，比較兩組患者治療前后頸動(dòng)脈斑塊情況、頸動(dòng)脈IMT和頸動(dòng)脈粥樣硬化合并高血脂控制率、藥物安全性，并比較治療前后血脂水平。結(jié)果：治療后，大劑量組患者頸動(dòng)脈斑塊面積、頸動(dòng)脈IMT均明顯優(yōu)于小劑量組，比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；大劑量組頸動(dòng)脈粥樣硬化合并高血脂控制率明顯高于小劑量組，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），藥物安全性無顯著差異；治療后，大劑量組的TC、LDL-C、TG及HDL-C水平均優(yōu)于小劑量組，比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：不同劑量瑞舒伐他汀對頸動(dòng)脈粥樣硬化合并高血脂患者療效存在差異，其中，大劑量20 mg/d瑞舒伐他汀效果更好，可更好降低血脂，縮小斑塊，減小頸動(dòng)脈IMT，促進(jìn)患者轉(zhuǎn)歸，且劑量增加未增加副作用，耐受性好。

【關(guān)鍵詞】 頸動(dòng)脈粥樣硬化合并高血脂； 瑞舒伐他汀； 不同劑量； 療效

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2018.11.059 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼 B 文章編號(hào) 1674-6805（2018）11-0123-02

頸動(dòng)脈粥樣硬化容易引發(fā)多種心血管意外事件，可導(dǎo)致臟器發(fā)生不可逆損害，治療難度大，還可遺留后遺癥，危害患者健康。多數(shù)頸動(dòng)脈粥樣硬化合并高血脂，可加重病情，其發(fā)生和血管內(nèi)皮功能紊亂密切相關(guān)，因此需采取良好的藥物調(diào)節(jié)血脂和改善血管內(nèi)皮功能。他汀類藥物同時(shí)具備這兩種功能，在頸動(dòng)脈粥樣硬化合并高血脂中應(yīng)用良好[1]。本研究探討了不同劑量瑞舒伐他汀對頸動(dòng)脈粥樣硬化合并高血脂患者的療效差異，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表方法對選取2016年2月-2017年1月筆者所在醫(yī)院收治的60例頸動(dòng)脈粥樣硬化合并高血脂患者進(jìn)行分組，小劑量組30例，男20例，女10例，年齡48～77歲，平均（61.13±2.68）歲；大劑量組30例，男19例，女11例，年齡47～80歲，平均（62.21±2.92）歲。所有患者治療前2周未接受他汀類藥物治療或應(yīng)用其他影響血脂的藥物，無高血壓、糖尿病，對本研究藥物無禁忌，無抽煙酗酒不良嗜好。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究經(jīng)患者知情同意，經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法

小劑量組采用10 mg/d瑞舒伐他汀（國藥準(zhǔn)字H20143339，規(guī)格：5 mg，生產(chǎn)廠家：浙江海正藥業(yè)股份有限公司）治療；大劑量組采用20 mg/d瑞舒伐他汀治療。兩組均堅(jiān)持治療半年，均睡前服用，1次/d。

1.3 觀察指標(biāo)與評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

比較兩組患者治療前后頸動(dòng)脈斑塊情況、頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度（IMT）和頸動(dòng)脈粥樣硬化合并高血脂控制率、藥物安全性，并比較治療前后血脂水平。頸動(dòng)脈粥樣硬化合并高血脂控制分為完全控制、部分控制及未控制，完全控制：癥狀消失，血脂恢復(fù)正常，斑塊消失或縮小90%以上，生活可自理；部分控制：癥狀改善，血脂降低，斑塊消失或縮小50%以上，生活部分自理；未控制：不滿足上述標(biāo)準(zhǔn)[2]。藥物安全性采用不良反應(yīng)發(fā)生率進(jìn)行評價(jià)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 19.0軟件對所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料以（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用字2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后頸動(dòng)脈斑塊面積、頸動(dòng)脈IMT比較

治療前兩組頸動(dòng)脈斑塊面積、頸動(dòng)脈IMT比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，大劑量組患者頸動(dòng)脈斑塊面積、頸動(dòng)脈IMT均明顯優(yōu)于小劑量組，比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

*與治療前比較，P<0.05；#與小劑量組治療后比較，P<0.05。

2.2 兩組患者頸動(dòng)脈粥樣硬化合并高血脂控制率比較

大劑量組頸動(dòng)脈粥樣硬化合并高血脂控制率明顯高于小劑量組，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表2。

2.3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），藥物安全性無顯著差異，見表3。

2.4 兩組患者治療前后的血脂水平比較

治療前，兩組患者的TC、LDL-C、TG及HDL-C水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，大劑量組的TC、LDL-C、TG及HDL-C水平均優(yōu)于小劑量組，比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表4。

3 討論

頸動(dòng)脈粥樣硬化合并高血脂在中老年人中出現(xiàn)率高，其中，高血脂是引發(fā)頸動(dòng)脈粥樣硬化主要原因，因此血脂調(diào)節(jié)對預(yù)防和規(guī)避頸動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生非常重要[3-5]。另外，高血脂還可損傷動(dòng)脈血管舒張作用，升高血壓，加劇高血壓靶器官損害并誘發(fā)各種心腦血管疾病，因此，調(diào)脂治療對防治高血壓靶器官損傷和腦血管疾病也非常重要。瑞舒伐他汀是常見降脂藥物，和其他他汀類藥物比較，其對HMG-CoA還原酶具有更強(qiáng)抑制作用，且降脂作用更顯著，可促使血脂達(dá)標(biāo)，且安全性高，具有良好選擇性，每天1次用藥可提升患者依從性[6]。但瑞舒伐他汀應(yīng)用具有一定劑量依賴特點(diǎn)，因此臨床應(yīng)用過程需根據(jù)患者個(gè)體情況選擇合適的劑量[7-9]。研究顯示，大劑量瑞舒伐他汀可有效逆轉(zhuǎn)或延緩頸動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)展，其主要作用機(jī)制在于轉(zhuǎn)運(yùn)和逆轉(zhuǎn)運(yùn)膽固醇，達(dá)到降低低密度脂蛋白膽固醇和提高高密度脂蛋白膽固醇的目的，通過減少膽固醇進(jìn)入斑塊，增加斑塊中膽固醇流出而逆轉(zhuǎn)斑塊。有研究顯示，大劑量瑞舒伐他汀的應(yīng)用也可能引發(fā)腎功能受損和蛋白尿，本研究中均未發(fā)生，說明瑞舒伐他汀用藥的安全性[10-14]。

本研究中，小劑量組采用10 mg/d瑞舒伐他汀治療，大劑量組采用20 mg/d瑞舒伐他汀治療，結(jié)果顯示，大劑量組頸動(dòng)脈粥樣硬化合并高血脂控制率明顯高于小劑量組（P<0.05）。兩組藥物安全性比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療前兩組頸動(dòng)脈斑塊面積、頸動(dòng)脈IMT比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，大劑量組患者的頸動(dòng)脈斑塊面積、頸動(dòng)脈IMT均明顯優(yōu)于小劑量組（P<0.05）。治療前兩組血脂各項(xiàng)指標(biāo)水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，大劑量組患者血脂各項(xiàng)指標(biāo)水平均明顯優(yōu)于小劑量組（P<0.05）。

綜上所述，不同劑量瑞舒伐他汀對頸動(dòng)脈粥樣硬化合并高血脂患者療效存在差異，其中，大劑量20 mg/d瑞舒伐他汀效果更好，可更好降低血脂，縮小斑塊，減小頸動(dòng)脈IMT，促進(jìn)患者轉(zhuǎn)歸，且劑量增加未增加副作用，耐受性好。

參考文獻(xiàn)

[1]吳曉靜，孫學(xué)仁.瑞舒伐他汀鈣強(qiáng)化降脂治療頸動(dòng)脈粥樣硬化的療效與安全性[J].山東醫(yī)藥，2011，51（9）：83-84.

[2]唐靜.瑞舒伐他汀鈣強(qiáng)化降脂治療頸動(dòng)脈粥樣硬化的療效與安全性[J].醫(yī)學(xué)美學(xué)美容：中旬刊，2015，24（6）：86-87.

[3]李玉蓮，曾學(xué)文，肖永娟，等.通心絡(luò)膠囊聯(lián)合瑞舒伐他汀鈣治療頸動(dòng)脈粥樣斑塊23例[J].中國中醫(yī)藥現(xiàn)代遠(yuǎn)程教育，2015，13（24）：64-66.

[4]王繼偉.瑞舒伐他汀鈣強(qiáng)化降脂對頸動(dòng)脈粥樣硬化的影響[J].臨床合理用藥雜志，2015，8（3）：5-6.

[5]沈洋，張曉蘭，段雄波，等.普羅布考聯(lián)合瑞舒伐他汀對高脂血癥病人NO、ET-1及頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的影響[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2015，13（18）：2100-2102.

[6] Silva T A，Zanin H，Vicentini F C，et al.Electrochemical determination of rosuvastatin calcium in pharmaceutical and human body fluid samples using a composite of vertically aligned carbon nanotubes and graphene oxide as the electrode material[J].Sens Actuators B Chem，2015，218：51-59.

[7]郝冬琴，孫智慧，韓文杰，等.瑞舒伐他汀強(qiáng)化降脂治療對急性冠脈綜合征患者頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度的影響[J].中國實(shí)用神經(jīng)疾病雜志，2012，15（1）：86-88.

[8]鄧紅瓊，馬曉琳.瑞舒伐他汀鈣對血脂正常的短暫性腦缺血發(fā)作患者血脂水平的影響[J].中國老年學(xué)雜志，2015，35（5）：1261-1264.

[9]陳胡娟.瑞舒伐他汀對短暫性腦缺血發(fā)作患者頸動(dòng)脈斑塊及血脂水平的影響[J].基層醫(yī)學(xué)論壇，2017，21（7）：835-837.

[10]伉奕，馬宇，黃瑩，等.瑞舒伐他汀鈣輔治短暫性腦缺血發(fā)作患者及其對頸動(dòng)脈斑塊和血脂的影響[J].疑難病雜志，2015，14（9）：910-913.

[11] Finkelman R D，Wang T D，Wang Y，et al.Effect of CYP2C19 polymorphism on the pharmacokinetics of rosuvastatin in healthy Taiwanese subjects[J].Clin Pharmacol Drug Dev，2015，4（1）：33-40.

[12]梁韻.分析阿托伐他汀和瑞舒伐他汀對短暫性腦缺血發(fā)作患者頸動(dòng)脈斑塊的影響[J].中國實(shí)用神經(jīng)疾病雜志，2017，20（2）：95-97.

[13]剡冬冬，馬凌，張衛(wèi)澤，等.瑞舒伐他汀對慢性心力衰竭合并陣發(fā)性心房顫動(dòng)的療效觀察[J].中國動(dòng)脈硬化雜志，2015，23（4）：407-410.

[14] Ravindra R G，Ravindra R P，Siva J P，et al.Development of a Stability-Indicating Stereoselective Method for Quantification of the Enantiomer in the Drug Substance and Pharmaceutical Dosage Form of Rosuvastatin Calcium by an Enhanced Approach[J].Sci Pharm，2015，83（2）：279-296.

（收稿日期：2017-11-02）