顏明 宋燿光

[摘要]目的 探討鹽酸米諾環(huán)素對固定正畸牙齦炎患者齦溝液中前列腺素E2（PGE2）、白細(xì)胞介素-1β（IL-1β）及人基質(zhì)金屬蛋白酶8（MMP-8）水平的影響。方法 將2015年11月～2017年8月因固定正畸牙齦炎于我院就診的80例患者納入研究并依據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組和觀察組，各40例。對照組給予常規(guī)口腔衛(wèi)生保健措施治療，觀察組則聯(lián)合鹽酸米諾環(huán)素治療，每周1次。4周后比較兩組治療前后的出血指數(shù)（SBI）、探查深度（PD）改善情況以及兩組齦溝液中的PGE2、IL-1β及MMP-8水平改善情況。結(jié)果 治療后觀察組的齦溝SBI、PD低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療后觀察組齦溝液中的PGE2、IL-1β及MMP-8水平低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 鹽酸米諾環(huán)素可有效改善固定正畸牙齦炎，降低齦溝液中炎性指標(biāo)及疼痛介質(zhì)水平，值得推廣。

[關(guān)鍵詞]鹽酸米諾環(huán)素；固定正畸牙齦炎；齦溝液；前列腺素E2；基質(zhì)金屬蛋白酶8

[中圖分類號] R781.4+1 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A [文章編號] 1674-4721（2018）5（b）-0116-03

Influence of Minocycline Hydrochloride on the levels of prostaglandin E2 and human matrix metalloproteinase-8 in gingival crevicular fluid in the patients with fixed orthodontic gingivitis

YAN Ming1 SONG Yao-guang2

1.Department of Stomatology，the Second Hospital of Fuzhou City in Fujian Province，F(xiàn)uzhou 350007，China；2，Department of Clinical Medicine，F(xiàn)ujian Medical University，F(xiàn)uzhou 350108，China

[Abstract]Objective To investigate the influence of Minocycline Hydrochloride on the levels of prostaglandin E2 （PGE2），interleukin-1β （IL-1β） and human matrix metalloproteinase 8 （MMP-8） in gingival crevicular fluid in the patients with fixed orthodontic gingivitis.Methods From November 2015 to August 2017，80 patients admitted to our hospital with fixed orthodontic gingivitis were selected and divided into the control group and the observation group according to the random digital table method，40 cases in each group.The control group was given conventional oral health care，and the observation group was given combined Minocycline Hydrochloride，once a week.After four weeks，the improvement of bleeding index （SBI） and exploration depth （PD） before and after treatment was compared.The improvement of PGE2，IL-1β and MMP-8 levels in gingival crevicular fluid was compared between the two groups after 4 weeks.Results After treatment，the SBI and PD of gingival sulcus in the observation group were lower than those in the control group，and the difference was statistically significant （P<0.05）.After treatment，the levels of PGE2，IL-1β and MMP-8 in gingival crevicular fluid in the observation group were lower than those in the control group，and the difference was statistically significant （P<0.05）.Conclusion Minocycline Hydrochloride can effectively improve the fixed orthodontic gingivitis and reduce the inflammation index and pain media levels in gingival crevicular fluid，which is worthy of popularization.

[Key words]Minocycline Hydrochloride；Fixed orthodontic gingivitis；Gingival crevicular fluid；Prostaglandin E2；Matrix metalloproteinase 8

固定矯治是目前正畸的主要手段，固定矯治器的應(yīng)用可達(dá)到較好的矯治效果，更好地控制牙齒移動。近年來隨著生活水平提高，接受正畸的患者日漸增多[1]。但是多項(xiàng)研究表明固定正畸的應(yīng)用仍存在不足之處，在固定矯治過程中患者的大多牙面與固定矯治器相粘接，增大了機(jī)械清除菌斑的難度，導(dǎo)致菌斑因得不到有效清除而大量堆積[2-3]。然而正畸治療一般需要長達(dá)半年以上的矯治時(shí)間，牙齦可在菌斑的長期刺激下發(fā)生慢性炎癥。牙齦炎時(shí)患者可出現(xiàn)牙齦腫脹、出血，嚴(yán)重者可對矯治效果造成較大影響，及時(shí)干預(yù)已成為廣大正畸醫(yī)生們的共識[4]。本研究將2015年11月～2017年8月因固定正畸牙齦炎于我院就診的80例患者納入研究并隨機(jī)分組，對鹽酸米諾環(huán)素在此類患者中的應(yīng)用價(jià)值進(jìn)行探討。

1資料與方法

1.1一般資料

采用隨機(jī)數(shù)字表法對本研究所有的固定正畸牙齦炎患者進(jìn)行分組，所有患者均在2015年11月～2017年8月于我院就診，共80例。對照組男23例，女17例；年齡41～72歲，平均（59.47±9.68）歲；病程1～7年，平均（2.75±0.82）年。觀察組男21例，女19例；年齡43～75歲，平均（59.81±9.79）歲；病程1～8年，平均（2.84±0.76）年。兩組的一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。診斷標(biāo)準(zhǔn)：牙齦疼痛、紅腫、腫脹，牙齦鮮紅，齦乳頭肥大增生，齦緣處有牙石、菌斑、軟垢堆積[5]。納入標(biāo)準(zhǔn)：①所有患者均于我院行固定正畸治療期間出現(xiàn)菌斑性增生性牙齦炎，且知情同意者；②齦袋深度≥4 mm，齦溝出血指數(shù)≥2。排除標(biāo)準(zhǔn)：①存在感染性疾病者；②過敏體質(zhì)者；③肝腎功能障礙者；④女性妊娠期者。所有患者納入研究前均經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核并通過。

1.2治療方法

對照組選擇11、17、22、25、31、37、43、46為指數(shù)牙，矯治前行常規(guī)口腔衛(wèi)生保健，包括對患者進(jìn)行常規(guī)刷牙指導(dǎo)和口腔衛(wèi)生宣教。觀察組在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合鹽酸米諾環(huán)素（Sunstar INC Japan，0.5 g/支，批號：20150913）治療，對患者行全口潔治后給予鹽酸米諾環(huán)素軟膏，每周1次，治療4次，4周后比較兩組臨床療效。

1.3觀察指標(biāo)

比較兩組治療前后指數(shù)牙的齦溝出血指數(shù)（SBI）、探查深度（PD）情況，同一位操作者用牙周探針測定。檢查包括舌腭面的中央、遠(yuǎn)中、近中位點(diǎn)，唇頰面的中央、遠(yuǎn)中、近中位點(diǎn)等6個(gè)位點(diǎn)，各牙計(jì)分為6個(gè)位點(diǎn)平均值，所有受檢牙計(jì)分平均值為每人最終計(jì)分。SBI：使用專業(yè)工具探診牙齒齦緣[6]，5分為自動出血，4分為出血溢出齦溝，3分為出現(xiàn)線狀出血，2分為點(diǎn)狀出血，1分為牙齦不出血但存在炎癥改變，0分為不存在出血及炎癥。比較兩組齦溝液中前列腺素E2（PGE2）、白細(xì)胞介素-1β（IL-1β）及人基質(zhì)金屬蛋白酶8（MMP-8）水平改善情況，采用ELISA法檢測PGE2及IL-1β，采用免疫組化LSAB法測定MMP-8水平，試劑盒由上海信裕公司提供。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組MMP-8及PGE2水平的比較

兩組治療前的MMP-8及PGE2水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。兩組治療后的MMP-8及PGE2水平低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組治療后的MMP-8及PGE2水平低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表1）。

2.2兩組SBI及PD比較

兩組治療前的SBI及PD等指標(biāo)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。兩組治療后的SBI及PD低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組治療后的SBI及PD等指標(biāo)低于對照組（P<0.05）（表2）。

2.3兩組IL-1β水平的比較

兩組治療前的IL-1β水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。兩組治療后的IL-1β水平低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組治療后的IL-1β水平低于對照組（P<0.05）（表3）。

3討論

固定矯治器可使牙齒移動得到更好的控制，矯治效果更理想，因此近年來越來越多的患者開始接受該治療手段。固定矯治時(shí)固定矯治器可使大部分牙面被粘接，增大了機(jī)械清除菌斑的難度，且多持續(xù)較長時(shí)間，牙齦受到菌斑刺激可引發(fā)牙齦[7-9]。牙齦炎可影響矯治進(jìn)程及效果，因此對于接受正畸治療合并牙齦炎的患者，牙齦炎的治療逐漸得到重視[10]。菌斑是牙齦炎的重要使動因子，有研究發(fā)現(xiàn)治療過程中牙齒壓入移動及傾斜移動時(shí)，菌斑可移動至齦下，導(dǎo)致牙周袋上皮替換為結(jié)合上皮，進(jìn)而引起附著喪失[11]。同時(shí)，托槽和帶環(huán)粘接也可引起菌斑構(gòu)成變化，使得部分條件致病菌大量繁殖而誘發(fā)牙齦炎[12]，因此殺滅菌斑中細(xì)菌或去除菌斑是治療牙齦炎的根本辦法。近年來有關(guān)治療手段的研究日漸增多，但療效差異較大且缺乏權(quán)威性。馬小雯等[13]常規(guī)行全口齦上潔治術(shù)，顯著降低了不良刺激，取得了一定療效。Mouzakiti等[14]發(fā)現(xiàn)0.4%氟化亞錫凝膠牙膏及標(biāo)準(zhǔn)含氟牙膏刷牙，出血指數(shù)、菌斑指數(shù)、牙齦指數(shù)均降低，但前者療效更理想。

口腔衛(wèi)生保健措施是保證牙齦健康的重要舉措，但對于牙齦炎患者而言療效較局限。鹽酸米諾環(huán)素軟膏以鹽酸米諾環(huán)素為主要成分，是牙周疾病的常用藥，有廣譜抗菌作用，且安全性高，不良反應(yīng)發(fā)生率低[15-16]。但鹽酸米諾環(huán)素軟膏在牙齦炎治療中臨床報(bào)道較少，單純性牙齦炎患者齦溝較淺，藥物不易在齦溝內(nèi)存留。大多數(shù)固定正畸治療患者存在牙齦增生，由于牙齦腫脹可形成假性牙周袋，從而使藥物可進(jìn)入齦袋底部而起效。觀察組聯(lián)合鹽酸米諾環(huán)素軟膏治療，結(jié)果顯示治療后患者齦溝SBI、PD均改善，牙齦炎癥得到了改善，但觀察組改善更顯著。

牙齦炎時(shí)炎性因子水平升高，IL-1β等促炎性因子水平顯著升高，可損傷血管內(nèi)皮功能，活化血小板功能，引起微循環(huán)障礙。隨著炎癥因子水平的升高，IL-1β大量分泌釋放入血，促進(jìn)PEG2合成，進(jìn)而引起組織水腫，誘發(fā)痛感及痛覺過敏[17]。MMP-8可在內(nèi)皮細(xì)胞、單核細(xì)胞中表達(dá)，在炎癥反應(yīng)中發(fā)揮著重要的調(diào)節(jié)作用，目前多用于哮喘等疾病的研究，顯示患者氣道和痰液炎癥細(xì)胞MMP-8水平升高，且隨著病情好轉(zhuǎn)可明顯降低。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組齦溝液中的PGE2、IL-1β及MMP-8水平均降低，但觀察組數(shù)值更低，提示其顯著療效。

綜上所述，鹽酸米諾環(huán)素可有效改善固定正畸牙齦炎，降低齦溝液中炎性指標(biāo)及疼痛介質(zhì)水平，值得推廣。

[參考文獻(xiàn)]

[1]游弋.丁硼乳膏治療青少年正畸固定矯治中牙齦炎的療效觀察[J].牙體牙髓牙周病學(xué)雜志，2012，22（8）：493.

[2]楊剛嶺，郭楊，張建鋼，等.齦溝液中具核梭桿菌與正畸患者牙齦炎性反應(yīng)關(guān)系分析[J].中國實(shí)用口腔科雜志，2012， 10（5）：613-616.

[3]李宗鰲.康復(fù)新液治療口腔正畸患兒慢性牙齦炎的臨床療效[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2012，18（33）：7-8.

[4]王旭，王銳，張棟梁.兩種漱口液預(yù)防正畸早期牙齦炎的效果研究[J].口腔醫(yī)學(xué)研究，2013，29（3）：270-272.

[5]孟煥新.臨床牙周病學(xué)[M].2版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2014：34-37.

[6]王旭，張棟梁，李昀生.西帕依固齦液預(yù)防固定正畸患者早期牙齦炎的臨床療效觀察[J].中國醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2012，9（14）：15-17.

[7]孫紅艷，呂安坤.西帕依固齦液治療單純性牙齦炎臨床療效及口臭值的系統(tǒng)評價(jià)[J].世界科學(xué)技術(shù)-中醫(yī)藥現(xiàn)代化，2014，16（8）：1850-1854.

[8]古孜努爾·阿巴斯，南曉梅.西帕依固齦液治療單純性牙齦炎40例對照研究[J].新疆醫(yī)學(xué)，2012，42（9）：126-127.

[9]邱楓，段昌華，冷穎，等.鹽酸米諾環(huán)素對脂多糖誘導(dǎo)人牙周膜成纖維細(xì)胞白細(xì)胞介素-1β mRNA表達(dá)的影響[J].廣東牙病防治，2012，20（8）：415-418.

[10]邱百靈，常金蘭，何濤，等.新型亞錫-氟化鈉牙膏和交叉刷毛牙刷減輕牙齦炎和清除牙菌斑效果研究[J].實(shí)用口腔醫(yī)學(xué)雜志，2015，3（6）：821-825.

[11]劉迪昕，方絮，高科北，等.蒲地藍(lán)口服液輔助治療牙齦炎的臨床研究[J].中華醫(yī)院感染學(xué)雜志，2014，24（12）：3035-3037.

[12]李辰或，鄭貴成，陳琴男.三種不同漱口液對牙齦炎患者牙周指數(shù)的影響[J].中國微生態(tài)學(xué)雜志，2015，27（6）：685-687.

[13]馬小雯，王小琴.鹽酸米諾環(huán)素軟膏對固定正畸牙齦炎患者齦溝液中前列腺素E2及白細(xì)胞介素-1β水平的影響及療效[J].中國藥物與臨床，2016，16（1）：99-100.

[14]Mouzakiti E，Pepelassi E，F(xiàn)anourakis G，et al.Expression of MMPs and TIMP-1 in smoker and nonsmoker chronic periodontitis patients before，and after periodontal treatment[J].J Periodontal Res，2012，47（4）：532.

[15]羅煥娣，繆小青，李靜，等.鹽酸米諾環(huán)素軟膏應(yīng)用時(shí)機(jī)對超聲齦下刮治治療慢性牙周炎效果的影響[J].中國醫(yī)藥科學(xué)，2016，6（2）：203-205.

[16]黃鶴，李洪波.鹽酸米諾環(huán)素輔助根管治療牙周-牙髓聯(lián)合病變的可行性分析[J].中國醫(yī)藥科學(xué)，2018，8（1）：84-87.

[17]李向陽，李妞.鹽酸米諾環(huán)素軟膏與氫氧化鈣糊劑治療竇道型根尖周炎療效分析[J].中國當(dāng)代醫(yī)藥，2016，23（20）：118-119.

[18]王佳，孫霞，董四君.鄰苯二甲酸二乙基己酯（DEHP）對THP-1細(xì)胞IL-1β和MMP-8表達(dá)及ROS的影響[J].生態(tài)毒理學(xué)報(bào)，2013，8（3）：350-356.

（收稿日期：2018-01-11 本文編輯：祁海文）