張利娥 武翠娥

資料與方法

大腸癌是一種臨床上常見的消化道腫瘤疾病，主要發(fā)生于40歲以上的群體中，發(fā)病主要與飲食、環(huán)境、遺傳、生活習(xí)慣等因素有關(guān)。疼痛作為常見的臨床表現(xiàn)，其疼痛程度、疼痛發(fā)生率與臨床分期密切相關(guān)，嚴(yán)重影響著患者及其家屬的生活質(zhì)量[1]。目前，由于對疼痛的病理機(jī)制尚未研究清楚，臨床上主要通過緩解疼痛來增加患者治療的依從性。阿片類藥物作為治療癌癥疼痛的主要藥物，鹽酸羥考酮可通過激活中樞性的阿片受體，進(jìn)而達(dá)到鎮(zhèn)痛的效果，且具有起效快、作用持久、口服生物利用度較高等優(yōu)點(diǎn)，被認(rèn)定為是治療中重度疼痛的首選藥物[2-3]。但由于醫(yī)務(wù)人員、患者或患者家屬對藥物作用機(jī)制、副作用等方面的認(rèn)知不足，在此類藥物的使用劑量上還較為保守，致使患者的鎮(zhèn)痛效果并不理想[4-5]。本文通過研究大劑量羥考酮對大腸癌重度疼痛患者癌痛及生存期的影響，以期為臨床上羥考酮的應(yīng)用劑量提供依據(jù)，現(xiàn)報道如下。

一、一般資料

選取我院2011年12月至2016年12月收治的大腸癌重度疼痛患者85例為研究對象，按治療方式不同將其分為觀察組（42例）和對照組（43例）。觀察組男性20例、女性22例，年齡28～75歲，平均年齡 （51.8±4.5）歲；疼痛評分（NRS）為 7～10分，平均（8.9±0.8）分。對照組男性 22例、女性21例，年齡30～76歲，平均年齡（52.4±4.3）歲；NRS評分為7～10分，平均（8.8±0.9）分。兩組間上述資料比較，無統(tǒng)計學(xué)差異（P＞0.05），具有可比性。

二、研究方法

兩組患者均給予鹽酸羥考酮緩釋片 （奧施康定，英國BARD PHARMACEUTICALSLIMITED/萌蒂（中國）制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字J20140125，10 mg×10片/盒）進(jìn)行治療，初始劑量為20 mg/12 h，每24 h采用疼痛數(shù)字評分法（NRS）對患者進(jìn)行疼痛評估，可酌情調(diào)整用藥劑量。對照組患者的維持劑量為20～150 mg/12 h，觀察組患者的維持劑量為150～300 mg/12 h，兩組患者均接受治療14 d。

三、觀察指標(biāo)

①疼痛改善情況對比：用藥前后，分別采用疼痛數(shù)字評分法（NRS）對患者的疼痛程度進(jìn)行評估，若患者的疼痛評分降低75%以上即為顯效；若患者的疼痛評分降低在50%～75%之間即為有效；若患者的疼痛評分降低在25%～50%之間即為部分有效；若患者的疼痛評分降低少于25%即為無效；②補(bǔ)體C3、C4水平對比：用藥前后，所有患者于清晨空腹取靜脈血3 mL，經(jīng)免疫透射比濁法檢測疼痛相關(guān)介質(zhì)補(bǔ)體C3、C4水平；③記錄兩組患者出現(xiàn)便秘、惡心、皮膚瘙癢、頭暈、排尿困難、嗜睡等不良反應(yīng)的發(fā)生情況；④生存期對比：所有患者隨訪至今，記錄其生存時間。

四、統(tǒng)計方法

采用SPSS 20.0統(tǒng)計學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計量資料x±s表示，采用t檢驗；計數(shù)資料以%表示，采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

結(jié) 果

一、疼痛治療效果對比

觀察組患者的疼痛治療總有效率95.24%，顯著高于對照組的79.07%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1疼痛治療情況對比 [n（%）]

二、血清補(bǔ)體 C3、C4水平對比

兩組用藥后的血清補(bǔ)體C3、C4水平均比用藥前顯著升高，且觀察組高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組血清補(bǔ)體C3、C4水平對比 （x±s，g/L）

三、不良反應(yīng)對比

觀察組的便秘、惡心、皮膚瘙癢、頭暈、排尿困難、嗜睡等不良反應(yīng)發(fā)生率均與對照組無明顯差異（P＞0.05），見表3。

表3兩組不良反應(yīng)發(fā)生率對比 （n）

四、生存期對比

觀察組與對照組患者的生存期分別為（12.34±2.68）月、（11.85 ± 2.47）月，兩組間無明顯差異（t=0.877，P=0.383）。

討 論

隨著人們生活習(xí)慣和生存環(huán)境的不斷改變，我國惡性腫瘤的發(fā)病率和死亡率均逐年升高，大腸癌是一種起源于機(jī)體大腸黏膜上皮的消化系統(tǒng)腫瘤疾病，臨床上以手術(shù)切除為主要治療手段，其中，疼痛作為常見的惡性腫瘤表現(xiàn)之一，嚴(yán)重影響著患者的治療依從性和生存質(zhì)量。鹽酸羥考酮緩釋片是一種純阿片受體激動劑，近年來，在緩解中重度腫瘤疼痛方面療效顯著[6-8]。

隨著大腸癌疾病的不斷發(fā)展，疼痛程度會不斷加深，此時，應(yīng)不斷對用藥劑量進(jìn)行適當(dāng)調(diào)整，從而獲得較為滿意的止痛效果，然而在臨床應(yīng)用過程中，由于患者對藥物不良反應(yīng)的懼怕，易出現(xiàn)用藥劑量不足等現(xiàn)象，導(dǎo)致在緩解疼痛方面療效不顯著[9-10]。本文研究也顯示，觀察組患者的疼痛治療總有效率為95.24%，顯著高于對照組的79.07%（P<0.05）。據(jù)相關(guān)資料顯示，補(bǔ)體C3、C4可結(jié)合溶酶體膜，從而對血清中緩激肽等止痛物質(zhì)起到穩(wěn)定作用，進(jìn)而影響鎮(zhèn)痛效果，通過該指標(biāo)的變化趨勢，在一定程度上可間接評價藥物的止痛作用[11-13]。本文研究結(jié)果顯示，兩組患者用藥后的血清補(bǔ)體C3、C4水平均比用藥前顯著升高，且觀察組高于對照組（P均＜0.05）；表明大劑量鹽酸羥考酮緩釋片可顯著影響大腸癌重度疼痛患者血清中補(bǔ)體C3、C4水平，鎮(zhèn)痛效果顯著。

與其它阿片類藥物相似，羥考酮在患者服用期間也會出現(xiàn)便秘、頭暈、惡心、嘔吐等不良反應(yīng)，但總體不良反應(yīng)發(fā)生率較低。鹽酸羥考酮緩釋片作為新型的羥考酮制劑，具有用藥次數(shù)少、生物利用度高、患者依從性好等優(yōu)點(diǎn)[14-15]，本文結(jié)果顯示，觀察組患者的便秘、惡心、皮膚瘙癢、頭暈、排尿困難、嗜睡等不良反應(yīng)發(fā)生率與對照組無明顯差異（P＞0.05）；在惡性腫瘤的治療過程中，生存期易受治療方法、制劑成分、患者耐受度等多方面的影響，因此，在止痛藥藥物選擇及使用劑量上應(yīng)將生存期作為重要的評價指標(biāo)之一，本文研究結(jié)果還顯示，觀察組與對照組患者的生存期分別為 （12.34±2.68）月、（11.85± 2.47）月，對比無明顯差異（P ＞ 0.05）。 表明大劑量使用鹽酸羥考酮緩釋片時，在顯著緩解患者疼痛的同時，對大腸癌重度疼痛患者的不良反應(yīng)發(fā)生率和生存期均影響較小。

綜上所述，大劑量羥考酮可有效緩解大腸癌重度疼痛患者的疼痛程度，提高補(bǔ)體C3、C4水平，且不會增加不良反應(yīng)的發(fā)生率和縮短生存期，臨床應(yīng)用價值較高。