鄭淑丹

輪狀病毒性腸炎（Rotavirusenteritis,RVE）是由輪狀病毒引起的急性腸胃炎，占胃腸道疾病住院患兒的48%左右[1]。據(jù)報(bào)道，每年世界上近60萬(wàn)嬰幼兒因感染輪狀病毒發(fā)病致死，其中80%發(fā)生在非洲和亞洲的發(fā)展中國(guó)家[2]。世界衛(wèi)生組織（World Health Organization,WHO）呼吁世界各國(guó)使用輪狀病毒疫苗以防止嬰幼兒患輪狀病毒腸炎，尤其是腹瀉死亡率高的國(guó)家[3]。在我國(guó)，因輪狀病毒感染發(fā)病人數(shù)高達(dá)2 500萬(wàn)例，其中死亡病例在3.8～4.7萬(wàn)[4]。輪狀病毒通常是在秋冬季節(jié)（9月份至次年2月份）流行發(fā)病，具有散發(fā)或小流行的特點(diǎn)，主要通過(guò)口-口或糞-口傳播，或者通過(guò)氣溶膠形式經(jīng)呼吸道感染致病[5]，多發(fā)于1～2歲兒童，其次是6個(gè)月至1歲的嬰幼兒[6]。該病的主要臨床癥狀是：腹瀉，爛便、水樣便；發(fā)病急，大便次數(shù)增多，5～10次/d，嚴(yán)重者甚至超過(guò)15次/d；常伴有腹脹、嘔吐、發(fā)熱，容易出現(xiàn)脫水、電解質(zhì)紊亂及酸中毒等。本研究采用小兒氨基酸與消旋卡多曲顆粒聯(lián)合治療輪狀病嬰幼兒毒腸炎，觀察此方法的治療效果及不良反應(yīng)發(fā)生情況。

資料與方法

一、一般資料

選取2016年2月至2017年8月我院按《中國(guó)腹瀉病診斷治療方案》中的診斷標(biāo)準(zhǔn)[10]確診為輪狀病毒急性腸炎患兒188例作為研究對(duì)象。經(jīng)患兒家屬知情同意后，按隨機(jī)數(shù)表法分為對(duì)照組和治療組，各94例。兩組性別、年齡、病程、病情嚴(yán)重程度等一般資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見(jiàn)表1。

二、入選標(biāo)準(zhǔn)

1.納入標(biāo)準(zhǔn)[7]

①患兒3個(gè)月至3歲；②患兒出現(xiàn)急性發(fā)熱、嘔吐、腹瀉等癥狀；③大便次數(shù)增加（≥5次/d）和大便性狀改變（稀爛、水樣便），伴或不伴發(fā)熱、嘔吐、腹脹、脫水等表現(xiàn)者；④經(jīng)實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)，輪狀病毒抗體檢測(cè)結(jié)果為陽(yáng)性，大便細(xì)菌培養(yǎng)結(jié)果陰性；⑤經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者家屬簽署知情同意書。

2.排除標(biāo)準(zhǔn)

①輪狀病毒腸炎病程大于3 d；②細(xì)菌感染性腹瀉或其他非病毒性腹瀉患者，或因腹瀉重度脫水或中毒；③對(duì)受試藥物過(guò)敏，不能攝入果糖，對(duì)葡萄糖或半乳糖吸收不良，缺少蔗糖酶、麥芽糖酶的患者；④氨基酸代謝障礙、氮質(zhì)血癥患者；⑤有嚴(yán)重心肺肝腎功能障礙，內(nèi)分泌系統(tǒng)、造血系統(tǒng)等嚴(yán)重原發(fā)性疾病。

三、治療方案

表1兩組一般資料比較

1.對(duì)照組

對(duì)照組患兒抗病毒、補(bǔ)液等常規(guī)治療的基礎(chǔ)上給予蒙脫石散劑 [博福-益普生 （天津）制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20000690，規(guī)格 3 g×10袋]1歲以下 3 g qd，1～2歲 3～6 g qd，2歲以上6～9 g qd，均分3次服用。

2.治療組

治療組在對(duì)照組治療方案基礎(chǔ)上增加消旋卡多曲顆粒（四川百利藥業(yè)有限責(zé)任公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20050411，規(guī)格10 mg×9袋），6～9月齡 10 mg tid，＞9月齡 20 mg tid，口服；同時(shí)合用小兒復(fù)方氨基酸注射液 （華潤(rùn)雙鶴藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字 H10920115，規(guī)格 100 mL:6.0 g），20 mL/kg qd，靜脈滴注。

治療過(guò)程中，禁用抗生素，治療時(shí)間為5 d，觀察時(shí)間1周。

四、觀察指標(biāo)

觀察記錄患兒的大便次數(shù)、大便性狀、體溫變化、腹脹緩解情況及不良反應(yīng)。

五、療效評(píng)價(jià)[8-9]

顯效：治療72 h內(nèi)糞便性狀及次數(shù)恢復(fù)正常，全身癥狀消失；有效：治療72 h糞便性狀及次數(shù)明顯好轉(zhuǎn)，全身癥狀明顯改善；無(wú)效：治療72 h糞便性狀、次數(shù)及全身癥狀均無(wú)好轉(zhuǎn)，甚至惡化?？傆行剩剑ㄓ行?顯效）/n×100%。

六、統(tǒng)計(jì)方法

結(jié) 果

一、兩組癥狀改善時(shí)間比較

經(jīng)過(guò)治療后，治療組的退熱時(shí)間、止瀉時(shí)間、止吐時(shí)間及脫水糾正時(shí)間均顯著短于對(duì)照組，兩組差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜ 0.001），見(jiàn)表 2。

表2兩組臨床癥狀改善時(shí)間比較 ±s，d）

表2兩組臨床癥狀改善時(shí)間比較 ±s，d）

組別 n 退熱時(shí)間 止瀉時(shí)間 止吐時(shí)間 脫水糾正對(duì)照組 94 4.89±1.13 6.87±2.29 4.59±0.72 3.50±0.71治療組 94 2.70±0.98 2.99±1.11 3.17±0.84 2.21±0.62 t值 - 13.797 15.318 12.567 12.332 P 值 - ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001

二、兩組臨床療效比較

治療組臨床總有效率為91.49%，顯著高于對(duì)照組的79.79%，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3兩組臨床療效比較 [n（%）]

三、兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較

兩組均出現(xiàn)嗜睡、皮疹、便秘、惡心及食欲不振等不良反應(yīng)，對(duì)照組總發(fā)生率為34.04%，顯著高于治療組的12.77%，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.001），見(jiàn)表4。

表4兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 [n（%）]

討 論

輪狀病毒屬于雙鏈RNA病毒，三層蛋白衣殼包裹著11條dsRNA而成的二十面體。其基因組編碼12種蛋白，包括6個(gè)結(jié)構(gòu)蛋白（VP1-4、6、7）和 6 個(gè)非結(jié)構(gòu)蛋白（NSP1-6）[10]。Ramig等[11]研究認(rèn)為，輪狀病毒的非結(jié)構(gòu)蛋白中的NSP4是病毒腸毒素，是引起腹瀉的重要因素。人在嬰幼兒時(shí)期對(duì)輪狀病毒普遍易感，幾乎世界上每個(gè)兒童都感染過(guò)，然而隨著年齡的增長(zhǎng)及免疫力的增強(qiáng)，被感染的概率大幅度下降，因此成人很少受其影響[12]。

輪狀病毒感染后，將直接破壞小腸上皮細(xì)胞，引起絨毛上皮細(xì)胞脫落或細(xì)胞結(jié)構(gòu)被破壞，從而誘發(fā)滲透性腹瀉，嚴(yán)重時(shí)發(fā)生急性腹瀉、重度脫水、電解質(zhì)失衡及酸中毒，損傷身體的其他器官、系統(tǒng)危及生命[13]。消旋卡多曲屬于腦啡肽酶抑制劑Thiorphan前藥，具有高度選擇性，不影響中樞神經(jīng)系統(tǒng)腦啡肽水平及胃腸道運(yùn)動(dòng)，而作為嬰幼兒腹瀉止瀉推薦藥物[14]。其作用機(jī)理為通過(guò)針對(duì)性抑制外周腦啡肽酶活性，避免內(nèi)源性腦啡肽酶降解，延長(zhǎng)消化道內(nèi)內(nèi)源性腦啡肽生理活性，降低細(xì)胞內(nèi)cAMP水平，從而糾正水電解質(zhì)紊亂，迅速控制患兒腹瀉癥狀[15]。為此，經(jīng)過(guò)治療后采用消旋卡多曲顆粒聯(lián)合小兒復(fù)方氨基酸治療的患兒的止瀉時(shí)間 （2.99±1.11）d及脫水糾正時(shí)間 （2.21±0.62）d均顯著短于單純采用蒙脫石止瀉的對(duì)照組患兒的止瀉時(shí)間 （6.87±2.29）d及脫水糾正時(shí)間（3.50 ± 0.71）d。

另外水在小腸黏膜上具有很高的通透性，能夠依靠滲透壓梯度在腸黏膜與細(xì)胞間隙之間流動(dòng)，其流動(dòng)方向取決于滲透壓。腸腔內(nèi)溶液及腸壁間質(zhì)液滲透壓大小，取決于體液中Na+、葡萄糖、蛋白等物質(zhì)[16]。采用小兒復(fù)方氨基酸注射液進(jìn)行靜脈滴注，能夠迅速補(bǔ)充嬰幼兒身體所需氨基酸，修復(fù)患兒腸黏膜刷狀緣病變，加速Na+、葡萄糖共轉(zhuǎn)運(yùn)載體SGLTs（Sodium Dependent Glucose Transport）蛋白重新合成，促進(jìn)水、葡萄糖/Na+的吸收，改善腹瀉和脫水癥狀[17-18]。Dong等[19]研究則表明輪狀病毒腹瀉的病患體內(nèi)免疫系統(tǒng)失調(diào)，主要是T細(xì)胞的分化出現(xiàn)異常，導(dǎo)致白細(xì)胞介素、轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子等炎性細(xì)胞因子表達(dá)異常。小兒復(fù)方氨基酸注射液中增加酪氨酸、組氨酸、半胱氨酸以及牛磺酸等含量，減少苯丙氨酸、甲硫氨酸以及甘氨酸用量，起到改善嬰幼兒營(yíng)養(yǎng)、提高免疫力的作用，有利于患兒加速康復(fù)[20]。

基于以上特點(diǎn)，我院采用小兒氨基酸與消旋卡多曲顆粒聯(lián)合治療輪狀病毒腸炎后，患兒的退熱時(shí)間、止瀉時(shí)間、止吐時(shí)間及脫水糾正時(shí)間均顯著短于對(duì)照組患兒，治療過(guò)程中均出現(xiàn)嗜睡、皮疹、便秘、惡心及食欲不振等不良反應(yīng)的總發(fā)生率顯著低于對(duì)照組，總有效率顯著高于對(duì)照組，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。表明，小兒氨基酸與消旋卡多曲顆粒聯(lián)合治療輪狀病毒腸炎療效確切，可有效改善輪狀病毒腸炎癥狀，值得臨床推廣。