薛霄霞 李小力

急性胰腺炎（AP）是臨床上常見的一種急腹癥，兒童發(fā)病是由機(jī)體內(nèi)多種誘發(fā)因素導(dǎo)致胰酶在胰腺內(nèi)激活，從而胰腺組織產(chǎn)生自消化作用，最終胰腺腺泡、細(xì)胞組織壞死后發(fā)生的急性炎性反應(yīng)[1]?；純喊l(fā)病后出現(xiàn)上腹劇烈疼痛的癥狀，實(shí)驗(yàn)室檢查血胰酶增高，影像學(xué)觀察胰腺形態(tài)發(fā)生改變[2]。有資料顯示，在急性胰腺炎發(fā)生的早期，患兒體內(nèi)多種炎性介質(zhì)和大量細(xì)胞因子會(huì)失控性釋放，然后免疫功能受到影響發(fā)生紊亂，如果患兒得不到及時(shí)有效的治療會(huì)造成死亡，而近年來本病發(fā)生率有逐年上升的趨勢[3]。本研究中將我院2013年1月至2015年1月間收治的57例急性胰腺炎患兒作為研究對(duì)象，部分患者使用短肽型腸內(nèi)營養(yǎng)劑（EN）進(jìn)行治療，分析其對(duì)患兒機(jī)體免疫功能造成的影響以及臨床效果，現(xiàn)將研究結(jié)果報(bào)道如下。

資料與方法

一、一般資料

將我院2013年1月至2015年1月收治的兒童急性胰腺炎患者57例作為研究對(duì)象，按數(shù)字表法隨機(jī)分為兩組。研究組31例，男性17例、女性14例，年齡2～12歲，平均年齡（7.62±2.19）歲；對(duì)照組26例，男性15例、女性11例，年齡3～12歲，平均年齡（7.21±1.98）歲。兩組年齡、性別等一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

二、入選標(biāo)準(zhǔn)

1.納入標(biāo)準(zhǔn)

患兒臨床診斷符合 《中國急性胰腺炎診治指南》（2013年）中制定的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，患兒的APACHEⅡ評(píng)分超過8分，在兩周內(nèi)不行外科手術(shù)治療、且在禁食和相應(yīng)對(duì)癥治療后患兒能夠耐受經(jīng)口膳食或腸內(nèi)營養(yǎng)治療[4]。

2.排除標(biāo)準(zhǔn)

重度胰腺炎患兒，經(jīng)外科手術(shù)治療的患兒，合并有甲狀腺功能障礙的患兒，合并有惡性腫瘤的患兒，合并有嚴(yán)重心、肝、腎功能不全和全身感染的患兒。

三、方法

患兒在禁食、給予生長抑素抑制胰酶分泌、抗感染治療后腹痛和腹脹的癥狀逐漸消失且胃腸動(dòng)力恢復(fù)階段經(jīng)口飲食，記錄患兒的進(jìn)食量，根據(jù)公式計(jì)算攝取的能量和營養(yǎng)量，并對(duì)患兒每天的胃腸道耐受情況進(jìn)行評(píng)估。

對(duì)照組患兒給予常規(guī)膳食，即低脂勻漿（能量密度為100 kcal/100 mL，脂肪供能＜20%）逐漸過渡至低脂、半流質(zhì)+低脂勻漿的小兒飯。

研究組在對(duì)照組患兒治療和護(hù)理的基礎(chǔ)上給予短肽型腸內(nèi)營養(yǎng)劑（商品名：百普素；生產(chǎn)企業(yè)：Milupa GmbH；批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字 H20150028；規(guī)格：25 g*5袋/盒；能量密度為500 kcal/100 mL，每100 mL液體由25 g粉劑沖調(diào)而成）進(jìn)行治療，在潔凈的容器中注入50 mL冷水，加入本品1袋，充分混合；待粉劑完全溶解后，再加冷水至100 mL，輕輕攪拌均勻即可服用，患兒使用劑量為初始劑量最好從每天1 000 kcal（2袋）開始，在2～3 d內(nèi)逐漸增加至需要量。

四、觀察指標(biāo)

1.血清炎性因子水平

分別在治療第1天和第14天清晨空腹?fàn)顟B(tài)下采集患兒的靜脈血，分離血清后使用ELISA試劑盒按照說明書操作步驟檢測患兒血清中細(xì)胞因子 IL-1、IL-6、TNF-α等指標(biāo)水平。

2.免疫功能

分別在治療第1天和第14天清晨空腹?fàn)顟B(tài)下采集患兒的靜脈血加入肝素鈉進(jìn)行抗凝處理，裂解紅細(xì)胞后使用美國BD公司的FACA Calibur流式細(xì)胞儀檢測全血標(biāo)本中NK細(xì)胞及CD4+/CD8+的水平。

五、統(tǒng)計(jì)方法

使用SPSS19.0對(duì)獲得的數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)處理。計(jì)數(shù)資料以%表示，采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以x±s表示，采用t檢驗(yàn)。以P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié) 果

一、治療后血清炎癥因子指標(biāo)水平變化情況

和治療第1天相比，兩組治療第14天的IL-1、IL-6、TNF-α等炎癥因子水平均明顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.001）；研究組治療第14天的IL-1、IL-6水平明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

二、治療后免疫功能指標(biāo)水平變化情況

和治療第1天相比，兩組治療第14天的NK細(xì)胞相對(duì)活性和CD4+/CD8+水平均明顯升高，其中研究組升高程度優(yōu)于對(duì)照組，組間比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表2。

討 論

兒童在臨床上發(fā)生急性胰腺炎后表現(xiàn)出的體征和癥狀具有較大的個(gè)體差異性，有25%的患兒伴有低微量元素癥和葉酸、維生素B等缺乏，較高的代謝會(huì)引起不能進(jìn)食或者少量進(jìn)食患兒發(fā)生營養(yǎng)不良，如果病程長期發(fā)展，機(jī)體會(huì)消瘦，降低免疫功能，胃腸道黏膜的屏障功能受損后極易感染病原微生物，造成不良預(yù)后，由此可見，通過合理營養(yǎng)改善急性胰腺炎患兒的營養(yǎng)狀況對(duì)改善免疫功能和預(yù)后具有積極的作用[5]。短肽型腸內(nèi)營養(yǎng)劑屬于復(fù)方制劑，主要成分有麥芽糊精、水解乳清蛋白、植物油、礦物質(zhì)、維生素和多種微量元素等，使用后能夠滿足機(jī)體對(duì)營養(yǎng)的需求。

通過實(shí)驗(yàn)室檢測發(fā)現(xiàn)，在患兒發(fā)生急性胰腺炎的早期，機(jī)體內(nèi)會(huì)產(chǎn)生大量的IL-1、IL-6、TNF-α等炎癥因子，它們會(huì)導(dǎo)致毛細(xì)血管內(nèi)皮受損和微循環(huán)障礙發(fā)生，增加血管的通透性后誘發(fā)全身的炎性反應(yīng)[6]，其中前兩者可介導(dǎo)機(jī)體的氧化反應(yīng)，而IL-6能夠預(yù)測疾病發(fā)展的嚴(yán)重程度，TNF-α水平降低表示機(jī)體內(nèi)的炎癥得到控制[7-8]。目前已經(jīng)有研究證實(shí)，使用腸內(nèi)營養(yǎng)治療能夠減少胰腺炎患者腸源性感染和多器官功能障礙綜合征（MSOF）的發(fā)生率，縮短患者住院時(shí)間，減少治療費(fèi)用[9-10]；另有學(xué)者通過Meta分析發(fā)現(xiàn)腸內(nèi)營養(yǎng)能夠降低胰腺炎的病死率和需要手術(shù)干預(yù)的概率，可以較好的保護(hù)急性胰腺炎患者腸道黏膜的完整性，降低腸道通透性抑制細(xì)菌感染，達(dá)到保護(hù)腸道的功能[11]。有資料顯示，使用腸內(nèi)營養(yǎng)治療急性胰腺炎患兒后能夠降低IL-8、和C-反應(yīng)蛋白（CRP）的水平，從而達(dá)到抑制炎性反應(yīng)的目的[12]。本次研究結(jié)果顯示，使用腸內(nèi)營養(yǎng)后患兒的IL-1、IL-6、TNF-α等炎性因子水平降低較為明顯，阻斷了全身炎癥反應(yīng)綜合征（SIRS）的發(fā)生率，從而達(dá)到改善患兒預(yù)后的效果，本次研究結(jié)果與文獻(xiàn)報(bào)道一致[13]。

發(fā)生急性胰腺炎后患者機(jī)體內(nèi)的免疫應(yīng)答主要依賴于CD4+、CD8+細(xì)胞的數(shù)量以及NK細(xì)胞的活性和免疫細(xì)胞之間的信息傳遞情況，如果CD4+/CD8+水平降低表示機(jī)體處于免疫抑制的狀態(tài)，NK細(xì)胞在胰腺炎患者發(fā)生腸源性細(xì)菌感染的狀況下能夠幫助機(jī)體清除感染的致病菌，以保護(hù)臟器功能；再者，CD4+/CD8+比值和NK細(xì)胞活性都能夠反映機(jī)體的免疫功能狀態(tài)[14-15]。本次研究結(jié)果顯示，研究組患兒治療后CD4+/CD8+比值和NK細(xì)胞活性都明顯升高，說明腸內(nèi)營養(yǎng)能夠提高腸道黏膜細(xì)胞，淋巴細(xì)胞、巨噬細(xì)胞等多種免疫細(xì)胞的生理功能，對(duì)改善免疫失衡和增強(qiáng)機(jī)體免疫力具有積極的促進(jìn)作用。

綜上所述，短肽型腸內(nèi)營養(yǎng)劑能夠有效的降低急性胰腺炎患兒體內(nèi)的炎癥反應(yīng)，提高免疫功能，促進(jìn)機(jī)體恢復(fù)，效果顯著，可推廣使用。

表1治療后血清炎癥因子水平變化情況比較±s）

注：*與治療第1天比較，P<0.001

組別 n IL-1（ng/L） IL-6（ng/L） TNF-α（ng/L）治療第1天 治療第14天 治療第1天 治療第14天 治療第1天 治療第14天研究組 31 16.89±3.24 5.03±1.56* 6.67±1.11 2.03±0.66* 15.33±3.05 5.42±1.55*對(duì)照組 26 17.15±3.30 6.25±1.84* 6.92±1.04 2.97±0.78* 15.83±3.21 5.67±1.61*t值 - -0.299 -2.670 -0.877 -4.857 -0.602 -0.596 P值 - 0.766 0.010 0.384 <0.001 0.552 0.554

表2治療后免疫功能指標(biāo)水平變化情況比較 （±s）

注：*與治療第1天比較，P<0.05

組別 n NK細(xì)胞相對(duì)活性（%） CD4+/CD8+治療第1天 治療第14天 治療第1天 治療第14天研究組 31 0.14±0.03 0.32±0.04* 0.97±0.24 2.31±0.68*對(duì)照組 26 0.15±0.04 0.18±0.05* 0.95±0.26 1.67±0.51*t值 0.286 11.745 0.300 4.054 P值 0.299 <0.001 0.765 <0.001

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