陳穎力 魏鵬飛

直腸癌是臨床常見(jiàn)的惡性腫瘤之一，其發(fā)病率較高，僅次于肺癌[1]。早期癥狀主要有腹脹、腹部不適及大便出血等，大多不會(huì)引起注意，因而大部分患者就診時(shí)病情已經(jīng)有所發(fā)展，嚴(yán)重影響患者的康復(fù)及生活質(zhì)量[2]。目前臨床主要以手術(shù)治療為主，傳統(tǒng)開(kāi)腹手術(shù)取得了令人滿意的效果，但手術(shù)創(chuàng)傷大，影響預(yù)后。隨著微創(chuàng)技術(shù)的不斷發(fā)展，腹腔鏡手術(shù)越來(lái)越廣泛的應(yīng)用于臨床，具有創(chuàng)傷小、恢復(fù)快、痛苦少等優(yōu)點(diǎn)，其微創(chuàng)性與安全性已經(jīng)得到臨床的普遍認(rèn)可[3]。但其所致的炎癥應(yīng)激反應(yīng)和免疫抑制會(huì)影響機(jī)體的免疫系統(tǒng)，影響患者術(shù)后恢復(fù)，增加術(shù)后復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)[4]。麻醉是抑制圍術(shù)期手術(shù)創(chuàng)傷應(yīng)激的有效方法，多種麻醉方式和藥物有利于腫瘤患者的預(yù)后。利多卡因是常用的中效麻醉藥，具有鎮(zhèn)靜抗炎，保護(hù)腫瘤患者細(xì)胞免疫的作用。因此，本文研究了術(shù)中靜脈輸注利多卡因?qū)Ω骨荤R直腸癌患者炎癥因子及免疫功能的影響。

資料和方法

一、一般資料

選擇2012年11月至2017年11月我院擇期行腹腔鏡直腸癌根治術(shù)患者61例，按美國(guó)麻醉醫(yī)師協(xié)會(huì)（ASA）分級(jí)為Ⅰ～Ⅱ級(jí)。按隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組。對(duì)照組31例，男 20例，女 11例，年齡 49～76歲，平均（66.2±10.8）歲；觀察組30例，男20例，女10例，年齡48～75歲，平均（65.8±11.7）歲。兩組性別、年齡等一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

二、入選標(biāo)準(zhǔn)

1.納入標(biāo)準(zhǔn)

①術(shù)前經(jīng)腸鏡及病理確診為直腸癌；②能夠耐受根治術(shù)者；③術(shù)前未經(jīng)化學(xué)藥物治療和首次發(fā)病的患者；④本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者自愿參加并簽署知情同意書(shū)。

2.排除標(biāo)準(zhǔn)

①發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移和有腸梗阻表現(xiàn)者；②有心血管病、消化性潰瘍史；③合并代謝性疾病，免疫系統(tǒng)疾病及肝腎功能異常者；④利多卡因過(guò)敏者。

三、方法

術(shù)前禁食8 h，進(jìn)入手術(shù)室后開(kāi)放靜脈通路，持續(xù)監(jiān)測(cè)血壓（BP）、心率（HR）、血氧飽和度（SPO2）和心電圖（ECG）。 觀察組患者麻醉誘導(dǎo)前靜脈注射1 mg/kg利多卡因，然后以1.5 mg·kg-1·h-1持續(xù)泵注至手術(shù)結(jié)束。對(duì)照組患者麻醉誘導(dǎo)前給予等量生理鹽水，持續(xù)泵注等量的生理鹽水。所有患者依次靜脈注射丙泊酚1.5 mg/kg、芬太尼4μg/kg、羅庫(kù)溴銨0.6 mg/kg進(jìn)行麻醉誘導(dǎo)。術(shù)中靶控輸注2～4μg/mL丙泊酚和2～3 ng/mL瑞芬太尼進(jìn)行麻醉維持，持續(xù)輸注阿曲庫(kù)銨0.5～0.75 mg·kg-1·h-1維持肌松。術(shù)后靜脈鎮(zhèn)痛并常規(guī)抗感染。

四、觀察指標(biāo)

1.炎癥因子

分別于術(shù)前（T0）、術(shù)后 2 h（T1）、術(shù)后 24 h（T2）、術(shù)后 48 h（T3）抽取靜脈血5 mL，離心后取上清液，采用 ELISA法（試劑盒購(gòu)自美國(guó)eBioscience公司）測(cè)定兩組白介素-6（IL-6）、白介素-8（IL-8）、白介素-10（IL-10）和腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平。

2.免疫因子

取離心后血漿，采用ELISA法 （試劑盒由美國(guó)eBioscience公司提供）測(cè)定血漿細(xì)胞因子干擾素（INN-γ）和白介素-4（IL-4）水平。

五、統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)研究數(shù)據(jù)進(jìn)行處理。計(jì)量資料以x±s表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，組內(nèi)多時(shí)點(diǎn)比較比較采用重復(fù)測(cè)量方差分析；計(jì)數(shù)資料以%表示，采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié) 果

一、兩組炎癥因子水平比較

對(duì)照組IL-6、IL-8和TNF-α水平在T1和T2顯著升高（P ＜ 0.05），IL-10 水平在 T1和 T2顯著降低（P ＜ 0.05），T3時(shí)均恢復(fù)至 T0時(shí)水平（P ＞0.05）；觀察組 IL-6、IL-8和 TNF-α水平在T1顯著升高（P＜0.05），IL-10水平在T1顯著降低（P＜ 0.05），T2時(shí)均恢復(fù)至 T0時(shí)水平（P ＞ 0.05）。 且觀察組 T1和T2時(shí) IL-6、IL-8和 TNF-α 水平顯著低于對(duì)照組（P ＜0.05），IL-10水平著高于對(duì)照組（P＜0.05），見(jiàn)表1。

二、兩組圍術(shù)期INN-γ和IL-4水平比較（見(jiàn)表2）

表1兩組炎癥因子水平比較 x±s，pg/mL）

表1兩組炎癥因子水平比較 x±s，pg/mL）

注：與T0時(shí)相比，*P＜0.05

項(xiàng)目 組別 n T0 T1 T2 T3 F值 P值t值 - 0.892 4.615 6.733 1.922 - -P值 - 0.376 0.000 0.000 0.059 - -IL-6 對(duì)照組觀察組31 30 110.8±30.2 113.6±31.5 301.8±85.4*202.6±49.4*238.6±53.8*122.6±26.7 112.5±30.1 115.4±31.6 93.427 46.964 0.000 0.000 t值P值--0.345 0.725 5.529 0.000 10.718 0.000 0.367 0.715----IL-8 對(duì)照組觀察組31 30 90.6±26.1 89.9±21.5 251.5±50.8*195.2±26.4*185.6±42.7*91.7±21.4 91.7±25.4 90.8±21.6 132.741 156.952 0.000 0.000 t值P值--0.114 0.911 5.404 0.000 10.91 0.000 0.149 0.883----IL-10 對(duì)照組觀察組31 30 33.2±9.6 32.7±8.8 11.7±4.6*15.5±3.4*22.9±6.7*31.4±9.2 32.5±8.8 33.8±9.1 53.457 34.790 0.000 0.000 t值 P值--0.212 0.833 3.659 0.000 4.114 0.000 0.567 0.573----TNF-α 對(duì)照組觀察組31 30 13.6±3.6 12.8±3.4 35.4±9.1*27.2±3.5*22.5±6.4*13.2±4.1 12.9±3.1 11.3±3.4 93.191 131.407 0.000 0.000

表2 兩組INN-γ和IL-4水平比較 ±s，pg/mL）

表2 兩組INN-γ和IL-4水平比較 ±s，pg/mL）

注：與T0時(shí)相比，*P<0.05

項(xiàng)目 組別 n T0 T1 T2 T3 F值 P值t值 - 0.578 0.538 2.356 4.734 - -P值 - 0.565 0.593 0.022 0.000 - -INN-γ 對(duì)照組觀察組31 30 11.6±3.8 12.1±3.5 11.3±3.2 11.4±3.5 6.7±1.8*8.8±2.5*5.4±1.3*8.4±2.3*41.948 11.373 0.000 0.000 t值 P值--0.534 0.595 0.117 0.907 3.774 0.000 6.298 0.000----IL-4 對(duì)照組觀察組31 30 5.3±1.4 5.5±1.3 5.4±1.5 5.6±1.4 8.2±2.9*6.8±1.5*9.9±2.5*7.2±1.9*33.163 9.201 0.000 0.000

與T0時(shí)相比，兩組INN-γ水平在T2和T3時(shí)顯著降低（P<0.05），IL-4 水平顯著升高（P<0.05）；且觀察組 T2和 T3時(shí)INN-γ水平顯著高于對(duì)照組（P<0.05），IL-4水平顯著低于對(duì)照組（P<0.05），見(jiàn)表 2。

討 論

炎癥因子是由免疫細(xì)胞和一些非免疫細(xì)胞分泌的一類活性物質(zhì)，調(diào)節(jié)和介導(dǎo)炎性反應(yīng)，通過(guò)血管內(nèi)反應(yīng)損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞，引起組織器官損害。目前手術(shù)創(chuàng)傷后炎癥因子升高引起炎癥應(yīng)激已被臨床認(rèn)可。CD4+T細(xì)胞在自身免疫和抗腫瘤免疫調(diào)節(jié)中起重要作用，且與多種惡性腫瘤的預(yù)后有較強(qiáng)的相關(guān)性。有研究顯示，手術(shù)創(chuàng)傷患者INN-γ降低，IL-4水平升高，其動(dòng)態(tài)平衡被打破，降低了患者的免疫功能[5]。手術(shù)患者炎癥應(yīng)激反應(yīng)和免疫功能的抑制影響患者術(shù)后康復(fù)，增加術(shù)后復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)。利多卡因具有降低炎性因子和保護(hù)患者免疫功能的作用[6]。因此，本文研究了術(shù)中靜脈輸注利多卡因?qū)Ω骨荤R直腸癌患者炎癥因子及免疫功能的影響。

IL-6和IL-8是炎癥反應(yīng)的重要物質(zhì)，IL-6是機(jī)體應(yīng)激反應(yīng)中最靈敏、最重要的一種標(biāo)志物，其水平的升高可以直接反應(yīng)手術(shù)創(chuàng)傷對(duì)機(jī)體的損傷程度[7]。IL-8反映機(jī)體應(yīng)激反應(yīng)的靈敏性相對(duì)較低，但也是炎性反應(yīng)中的重要活性物質(zhì)。IL-10是免疫系統(tǒng)合成的具有抑制炎性反應(yīng)的生物活性物質(zhì)，手術(shù)創(chuàng)傷后的抗炎性保護(hù)效應(yīng)是從IL-10開(kāi)始的[8]。TNF-α是炎癥反應(yīng)過(guò)程中出現(xiàn)最早、最重要的炎性遞質(zhì)。本研究結(jié)果顯示，對(duì)照組IL-6、IL-8和TNF-α水平在術(shù)后2 h和術(shù)后24 h顯著升高，IL-10水平顯著降低，術(shù)后48 h恢復(fù)至術(shù)前水平。觀察組IL-6、IL-8和TNF-α水平在術(shù)后2 h顯著升高，IL-10水平顯著降低，術(shù)后24 h恢復(fù)至術(shù)前水平。提示對(duì)照組和觀察組術(shù)后炎癥因子水平均一過(guò)性升高，但觀察組恢復(fù)較快，可有效抑制炎性反應(yīng)。T1和T2時(shí)觀察組IL-6、IL-8和TNF-α水平顯著低于對(duì)照組（P<0.05），IL-10水平著高于對(duì)照組（P<0.05）。提示觀察組炎癥因子水平較對(duì)照組低，可有效抑制炎性反應(yīng)?？赡芘c其抑制中性粒細(xì)胞和巨噬細(xì)胞的趨化性，減少人粒細(xì)胞和單核細(xì)胞的釋放有關(guān)[9]。

CD4+T在細(xì)胞免疫中發(fā)揮重要作用，其TH1亞群主要分泌INN-γ，TH2亞群主要分泌IL-4，健康狀況下兩者處于動(dòng)態(tài)平衡。本研究發(fā)現(xiàn)，兩組INN-γ水平在T2和T3時(shí)顯著降低，IL-4水平顯著升高，但T2和T3時(shí)觀察組INN-γ水平顯著高于對(duì)照組，IL-4水平顯著低于對(duì)照組。提示利多卡因可延緩INN-γ水平的降低和IL-4水平的升高，從而保護(hù)患者的免疫功能?？赡芘c利多卡因可降低炎癥因子水平和直接抑制強(qiáng)效內(nèi)源性免疫抑制劑PGE2的釋放有關(guān)[4]。

綜上所述，利多卡因術(shù)中靜脈輸注可降低腹腔鏡直腸癌根治術(shù)患者機(jī)體炎癥反應(yīng)，保護(hù)患者的免疫功能，有助于患者術(shù)后康復(fù)。