胡先平 馬 銳

近年來腸易激綜合征（irritable bowel syndrome,IBS）逐漸成為青少年最常見的功能性胃腸病 （functional gastrointestinaldisorders,FGIDs）之一。據(jù)流行病學(xué)調(diào)查顯示，全球范圍內(nèi)腸易激綜合征發(fā)病率為5%～15%[1]，其中腹瀉型腸易激綜合征比例高達(dá)40.84%[2]。其發(fā)病的地區(qū)差異非常明顯，其中亞洲地區(qū)患病率為6.5%～10.1%[3]，印度北部地區(qū)發(fā)病率只有4%[4]。我國(guó)IBS發(fā)病率為4.6%～5.67%，南方地區(qū)發(fā)病率為5.67%[5]，西部地區(qū)患病率高達(dá)23.4%[6]。目前關(guān)于IBS發(fā)病機(jī)制并未明確，臨床發(fā)現(xiàn)其無器質(zhì)性病變，卻出現(xiàn)腹痛、腹脹或腹部不適及排便習(xí)慣改變。由于IBS病程遷延反復(fù)，嚴(yán)重影響患者生命質(zhì)量，導(dǎo)致患者社會(huì)功能下降，增加醫(yī)療資源消耗，對(duì)患者及社會(huì)造成重大的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。許多患者反復(fù)出現(xiàn)腹痛、腹脹或排便習(xí)慣、糞便性狀改變時(shí)，擔(dān)心自己罹患嚴(yán)重疾病，導(dǎo)致患者情緒低落，出現(xiàn)睡眠障礙，感到疲憊不堪、焦慮、抑郁等。臨床中主要以解痙劑對(duì)癥治療為主，雖然能起到一定緩解作用，但未能有效地防止疾病復(fù)發(fā)。本研究主要采用微生物調(diào)節(jié)劑復(fù)方嗜酸乳桿菌聯(lián)合解痙劑匹維溴銨治療腹瀉性腸易激綜合征，取得良好的臨床療效，具體報(bào)道如下。

資料與方法

一、一般資料

選擇我院2013年10月至2017年9月確診為腹瀉型腸易激綜合征的176例患者，經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)后，所有患者及其家屬均簽署知情同意書。將患者按隨機(jī)數(shù)表法分為對(duì)照組和治療組，各88例。對(duì)照組男性32例，女性56例，年齡（48.5± 10.8）歲，病程（20.6±6.1）個(gè)月；治療組男性 36例，女性 52例，年齡為（44.2±12.1）歲，病程（21.2±5.8）個(gè)月。兩組年齡、性別、病程等一般資料經(jīng)比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞ 0.05），具有可比性。

二、入選標(biāo)準(zhǔn)

1.納入標(biāo)準(zhǔn)[7]

根據(jù)IBS羅馬Ⅲ標(biāo)準(zhǔn)：患者在最近的3個(gè)月內(nèi)，每個(gè)月不少于3 d出現(xiàn)復(fù)發(fā)性腹痛或不適癥狀，并符合下列項(xiàng)目中的至少兩項(xiàng)：①排便后腹痛、腹部不適等癥狀緩解；②腹痛、腹部不適發(fā)生伴發(fā)排便頻率改變；③腹痛、腹部不適出現(xiàn)伴發(fā)糞便性狀的改變。診斷前上述癥狀出現(xiàn)不少于6個(gè)月，并存在以下糞便形態(tài)改變：稀便或水樣便占大便量≥25%，硬便或塊狀便占大便量＜25%，并經(jīng)檢驗(yàn)科檢查排除其他影響糞便改變的疾病。

2.排除標(biāo)準(zhǔn)[8]

①存在十二指腸潰瘍、糜爛性胃炎、Barret食管或胃癌等胃腸道器質(zhì)性病變；②接受腹部手術(shù)者，有飲食吞咽困難、便血等癥狀的患者；③具有嚴(yán)重心肺肝腎功能障礙、內(nèi)分泌系統(tǒng)、造血系統(tǒng)等嚴(yán)重原發(fā)性疾??；④語(yǔ)言障礙或精神疾病等無法配合治療研究的患者；⑤藥物及食物過敏患者及孕婦、哺乳期婦女。

三、治療方法

對(duì)照組患者口服匹維溴銨片 （法國(guó)Abbott Laboratories Limited 生產(chǎn)， 國(guó)藥準(zhǔn)字 H20160396，50 mg× 15 s），50 mg/次，3次/d。治療組在對(duì)照組用藥基礎(chǔ)上，增加口服復(fù)方嗜酸乳桿菌片（通化金馬藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H10940114，0.5 g × 6 s）1.0 g/次，3 次/d。兩組患者均連續(xù)治療4周，4周后進(jìn)行門診隨訪。

四、觀察指標(biāo)[9]

1.排便情況及腹部不適評(píng)分

患者根據(jù)治療前后自身腹脹、腹瀉、腹痛等腹部不適情況的感受，從0～10分級(jí)評(píng)分，0分代表所有不適癥狀消失，10分代表所有不適癥狀未見任何改善，以此類推。記錄患者日排便次數(shù)、排便急迫天數(shù)等排便信息。

2.療效評(píng)價(jià)

顯效：腹部不適癥狀明顯緩解或消失、評(píng)分 0～1分，大便性狀為正常成型便，按布里斯托大便分類法（Bristol Stool Scale）分型為3～5型、大便每日1～2次；有效：腹部不適癥較前明顯緩解、評(píng)分2～5分，大便性狀較前有所改善、Bristol分型為3～6型，大便次數(shù)較前減少；無效：腹部不適癥狀基本未緩解、評(píng)分6～10分，大便仍然不成型的糊狀或水樣便、Bristol分型6～7型，次數(shù)每日超過3次?？傆行剩剑@效+有效）/n×100%。

3.焦慮抑郁評(píng)分比較[10]

采用漢密爾頓焦慮量表 （Hamilton Anxiety Scale,HAMA）24項(xiàng)表、漢密頓抑郁量表 （Hamilton Depression Scale,HAMD）17項(xiàng)表，由2名經(jīng)正規(guī)培訓(xùn)的心理咨詢師對(duì)治療前后患者焦慮、抑郁程度進(jìn)行評(píng)分。

五、統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)研究數(shù)據(jù)進(jìn)行處理。計(jì)量資料以x±s表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以%表示，采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié) 果

一、排便情況及腹部不適評(píng)分

治療前，兩組日排便次數(shù)、排便急迫天數(shù)以及腹部不適評(píng)分均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）。治療后，兩組日排便次數(shù)、排便急迫天數(shù)及腹部不適評(píng)分均明顯下降 （P＜0.001）；而且，治療組以上指標(biāo)明顯低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.001）。 見表 1。

二、療效評(píng)價(jià)

治療4周后治療組總有效率為84.09%，明顯高于對(duì)照組的68.18%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

三、焦慮抑郁評(píng)分比較

治療前，兩組HAMA評(píng)分、HAMD評(píng)分無明顯差異（P＞0.05）；經(jīng)治療后HAMA與HAMD分值均較治療前明顯降低，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.001），且治療組 HAMA評(píng)分、HAMD評(píng)分均明顯低于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜ 0.001）。 見表 3。

討 論

腸易激綜合征為胃腸功能紊亂性疾病，羅馬Ⅳ通過患者的疼痛程度和有癥狀大便的比例為依據(jù)進(jìn)行診斷，將其分為腹瀉型、便秘型、混合型以及不確定型等4種亞型，其中腹瀉型腸易激綜合征發(fā)病率最高。目前對(duì)腹瀉型腸易激綜合征的發(fā)病原因及機(jī)理并不明確，普遍認(rèn)為其與飲食、腸道動(dòng)力異常、腸道感染、腸道微生態(tài)異常以及腦腸軸調(diào)節(jié)異常、精神心理因素、免疫因素有關(guān)[11]。藥物治療是目前針對(duì)腹瀉型腸易激綜合征患者腹痛、腹脹、腹瀉等顯著癥狀進(jìn)行的對(duì)癥治療療。腹瀉型IBS患者在進(jìn)餐后會(huì)出現(xiàn)明顯的結(jié)腸運(yùn)動(dòng)增加、乙狀結(jié)腸收縮幅度更大，推進(jìn)性蠕動(dòng)頻率增加[12]。匹維溴銨應(yīng)用于胃腸道具有高選擇性的解痙作用，是一種理想的鈣通道拮抗劑，可以在胃腸道平滑肌細(xì)胞中發(fā)揮作用，對(duì)鈣內(nèi)流形成抑制，同時(shí)還可以降低慢波頻率以及基于慢波的峰電位幅度，進(jìn)而對(duì)腸道平滑肌過度收縮起到抑制作用，另外還可以調(diào)節(jié)腸道動(dòng)力以及緩解腸道痙攣和腹痛，可達(dá)到緩解IBS癥狀的目的[13]。本研究中發(fā)現(xiàn)單用匹維溴銨的對(duì)照組患者經(jīng)治療后日排便次數(shù)、排便急迫天數(shù)及腹部不適評(píng)分均有所下降，糞便形態(tài)較好。但復(fù)發(fā)情況仍然較高，因此根據(jù)IBS病因聯(lián)合進(jìn)行抗焦慮及調(diào)節(jié)腸道菌群治療可起到協(xié)同作用。

表1兩組排便情況及腹部不適評(píng)分 ±s）

表1兩組排便情況及腹部不適評(píng)分 ±s）

注：*與治療前比較，P＜0.001

組別 n 日排便次數(shù)（次） 排便急迫天數(shù)（d） 腹部不適評(píng)分（分）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 88 4.93±1.86 2.93±0.37* 7.40±1.09 2.82±0.39* 6.81±1.19 4.11±0.92*治療組 88 4.73±1.67 1.08±0.27* 7.13±1.12 1.81±0.40* 6.59±1.28 2.84±0.83*t值 - 0.769 38.164 1.636 17.092 1.156 9.670 P 值 - 0.443 ＜0.001 0.104 ＜0.001 0.249 ＜0.001

表2兩組療效比較 [n（%）]

表3 兩組治療前后HAMA和HAMD評(píng)分比較 ±s，分）

表3 兩組治療前后HAMA和HAMD評(píng)分比較 ±s，分）

注：*與治療前比較，P<0.001

組別 n HAMA評(píng)分 HAMD評(píng)分治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 88 25.56±4.77 19.27±2.20*26.91±4.75 19.99±2.39*治療組 88 25.78±3.79 15.56±2.31*26.07±4.95 15.22±2.64*t值 - 0.350 10.916 1.150 12.592 P值 - 0.727 ＜0.001 0.252 ＜0.001

與正常人對(duì)比，IBS患者腸道內(nèi)益生菌明顯減少。伴隨著IBS患者腸道內(nèi)菌群改變，菌群失衡可誘發(fā)患者腸黏膜免疫反應(yīng)和炎癥反應(yīng)，釋放炎性介質(zhì)，破壞腸黏膜屏障環(huán)境，導(dǎo)致患者內(nèi)臟呈高敏狀態(tài)，腸道動(dòng)力及分泌異常，引起患者出現(xiàn)腹瀉、腹痛等癥狀[14]。這些癥狀出現(xiàn)，導(dǎo)致腸易激綜合征患者普遍存在人際關(guān)系敏感、抑郁、焦慮等負(fù)面情緒[15]。在這些負(fù)面的精神心理刺激下，將會(huì)促腎上腺皮質(zhì)激素、5-羥色胺及炎性介質(zhì)大量釋放，導(dǎo)致患者內(nèi)臟呈高敏狀態(tài)，腸道動(dòng)力及分泌異常，引起患者出現(xiàn)腹瀉、腹痛等癥狀并進(jìn)一步加劇患者負(fù)面情緒，形成惡性循環(huán)[16]。由中國(guó)株嗜酸乳桿菌、日本株嗜酸乳桿菌、糞鏈球菌和枯草桿菌等4種菌粉組成的復(fù)方嗜酸乳桿菌片能夠直接補(bǔ)充腸道益生菌，有效地調(diào)節(jié)腸道菌群平衡，分解糖類產(chǎn)生的乳酸，降低腸道內(nèi)pH值，對(duì)有害菌的繁殖起到抑制作用，使得腸道抗菌能力提高，同時(shí)抑制由腹瀉而引起的病原菌，促進(jìn)維生素的合成，在腸道黏膜和黏膜面建立天然的化學(xué)屏障和生物屏障，恢復(fù)腸道正常吸收分泌狀態(tài)。相對(duì)于單純使用匹維溴銨的對(duì)照組，治療組采用復(fù)方嗜酸乳桿菌聯(lián)合匹維溴銨治療，總有效率為84.09%，顯著高于對(duì)照組的68.18%（P<0.05）。治療后HAMA評(píng)分、HAMD評(píng)分均顯著低于對(duì)照組（P<0.001）。說明在匹維溴銨治療的基礎(chǔ)上加用復(fù)方嗜酸乳桿菌可起到協(xié)同作用，兩者聯(lián)合治療效果更佳。

綜上所述，復(fù)方嗜酸乳桿菌聯(lián)合匹維溴銨治療腹瀉性腸易激綜合癥，能夠有效地緩解腹痛、腹瀉、腹部不適癥狀，改善腸道功能，改善患者精神狀態(tài)，值得臨床進(jìn)一步研究應(yīng)用。