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        術(shù)前動脈介入化療在進(jìn)展期胃癌患者中的應(yīng)用效果觀察

        2018-08-31 06:47:26黃紅敏
        現(xiàn)代消化及介入診療 2018年3期
        關(guān)鍵詞:全身生存率胃癌

        黃紅敏

        胃癌是消化系統(tǒng)常見惡性腫瘤之一,目前我國胃癌發(fā)病率約為0.35‰,病死率約為0.25‰,發(fā)病率及病死率在消化道腫瘤中居首位[1]。胃癌根治術(shù)是胃癌重要治療手段之一,在早期患者可取得較好治療效果,但受多方面因素影響,早期胃癌檢出率較低,多數(shù)患者確診時已是中晚期,單純根治性手術(shù)效果欠佳,術(shù)后復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)移幾率極高,因此如何提高進(jìn)展期胃癌患者治療效果成為臨床長期急待解決的問題[2]?;熓鞘中g(shù)主要輔助治療措施,目前為止術(shù)后全身靜脈化療在臨床上應(yīng)用廣泛,但整體疾病控制率仍較低[3]。近些年隨著新型化療方案的出現(xiàn),新輔助化療逐漸被臨床所認(rèn)識并接受。同時隨著介入放射醫(yī)學(xué)的進(jìn)步發(fā)展,術(shù)前動脈介入化療逐步被用于進(jìn)展期胃癌治療中。本研究將術(shù)前動脈介入化療應(yīng)用于進(jìn)展期胃癌患者,觀察其臨床應(yīng)用效果,報道如下。

        資料與方法

        一、一般資料

        選取2011年1月至2013年8月我院治療的進(jìn)展期胃癌患者76例,根據(jù)治療方案不同,分為觀察組和對照組,各38例。觀察組男25例,女13例;年齡34~68歲,平均年齡(50.84±10.65)歲;腫瘤位置:胃竇 28例、胃體 4例、胃底賁門6例;分化程度:低分化21例、中分化 17例;Borrmann分型:Ⅰ3例、Ⅱ14例、Ⅲ19例、Ⅳ2例。對照組男26例,女12例;年齡 35~69歲,平均年齡(51.12±11.03)歲;腫瘤位置:胃竇27例、胃體4例、胃底賁門7例;分化程度:低分化22例、中分化16例;Borrmann分型:Ⅰ2例、Ⅱ15例、Ⅲ18例、Ⅳ3例。比較兩組性別、腫瘤位置、分化程度、Borrmann分型、年齡等基線資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。本研究通過我院倫理委員會審批。

        二、入選標(biāo)準(zhǔn)

        1.納入標(biāo)準(zhǔn)

        ①均符合《診斷學(xué)》中胃癌相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[4];且胃鏡取病理組織活檢評定為進(jìn)行期胃癌;②經(jīng)超聲、CT等檢查未發(fā)現(xiàn)遠(yuǎn)端轉(zhuǎn)移;③預(yù)期生存率≥3個月;④患者或家屬知情同意本研究。

        2.排除標(biāo)準(zhǔn)

        ①合并其他臟器嚴(yán)重疾病,無法耐受手術(shù)治療者;②存在化療禁忌癥及無法完成本研究化療療程者;③既往存在化療、放療、胃部手術(shù)及其他免疫治療者;④精神疾病者;⑤全身營養(yǎng)狀況較差,伴有腹水者。

        三、治療方法

        1.觀察組

        觀察組患者采用選擇性動脈介入化療+胃癌根治手術(shù)+常規(guī)全身靜脈化療治療,采用Seldinger穿刺技術(shù),穿刺股動脈,將導(dǎo)管送至腹腔動脈,根據(jù)腫瘤所處位置選擇主選動脈(胃體、胃底賁門、小彎側(cè)以胃左動脈為主選動脈,胃竇幽門處以胃十二指腸動脈、肝總動脈為主選動脈),導(dǎo)管插入理想位置后按順序緩慢注入絲裂霉素(江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司,國藥準(zhǔn)字 H20023070)6~10 mg/m2、順鉑(齊魯制藥有限責(zé)任公司,國藥準(zhǔn)字 H37021358)20 ~ 40 mg/m2、5-氟尿嘧啶(上海旭東海普藥業(yè)集團(tuán)有限公司,國藥準(zhǔn)字H31020593)500~1 000 mg/m2,以上藥物注入前均加入100 mL生理鹽水稀釋,適宜栓塞的患者可用明膠海綿或碘油栓塞,穿刺點(diǎn)加壓約15 min后包扎,臥床休養(yǎng)12 h。介入化療后給予保肝、水化、制酸等治療,28 d為一個化療周期,完成2個化療周期后8~15 d進(jìn)行胃癌根治手術(shù),術(shù)后實(shí)施5個療程的常規(guī)全身靜脈化療治療。

        2.對照組

        對照組患者僅采用胃癌根治手術(shù)+常規(guī)全身靜脈化療治療,兩組手術(shù)方法及常規(guī)全身靜脈化療均相同。

        四、病理治療效果

        參照第15版日本《胃癌處理規(guī)約》[5]進(jìn)行評估,重度有效:腫瘤組織完全變性壞死,被纖維組織或肉芽替代;中度有效:腫瘤組織變性壞死≥全部2/3;輕度有效:腫瘤組織變性壞死<全部2/3;無效:腫瘤組織未發(fā)生變性壞死。

        表2兩組術(shù)后生存率比較 [n(%)]

        五、觀察指標(biāo)

        ①統(tǒng)計比較觀察組動脈介入化療后臨床體征變化、并發(fā)癥發(fā)生情況及病理治療效果;②統(tǒng)計對比兩組手術(shù)情況、術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生情況及術(shù)后生存率。

        六、統(tǒng)計學(xué)分析

        選取SPSS22.0統(tǒng)計學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行處理。計數(shù)資料以%表示,采用χ2檢驗(yàn);計量資料以x±s表示,采用t檢驗(yàn)。P<0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

        結(jié) 果

        一、觀察組動脈介入化療后臨床體征變化

        觀察組38例動脈介入化療后,上腹部飽脹感、疼痛等癥狀明顯減輕,食欲改善;CT檢查與化療前相比,胃壁變薄,同一位置腫瘤體積縮小,潰瘍者潰瘍面變小或胃壁仍在增厚,但與周圍組織器官分界清晰。

        二、觀察組動脈介入化療后并發(fā)癥

        觀察組38例中16例伴有不同程度的白細(xì)胞降低,3例發(fā)生短暫性惡心嘔吐等癥狀,經(jīng)對癥處理后均好轉(zhuǎn),未見其他嚴(yán)重并發(fā)癥。

        三、觀察組動脈介入化療后病理治療效果

        觀察組介入化療后病理檢查可發(fā)現(xiàn)腫瘤細(xì)胞核碎裂、固縮,癌腺管結(jié)構(gòu)被破壞,腫瘤細(xì)胞均出現(xiàn)不同程度變性、凋亡,細(xì)胞間質(zhì)呈嗜酸性,存在空泡,炎癥細(xì)胞浸入明顯,有多核巨噬細(xì)胞及泡沫細(xì)胞存在,少數(shù)患者可見鈣化或纖維化病灶,腫瘤血管內(nèi)存在血栓。38例動脈介入化療后輕度有效23例、中度有效12例、重度有效2例、無效1例。

        四、手術(shù)情況

        觀察組行遠(yuǎn)端胃切除術(shù)29例、全胃切除術(shù)9例,胃癌根治性手術(shù)切除率100%(38/38);對照組行遠(yuǎn)端胃切除術(shù)30例、全胃切除術(shù)6例,其余2例因腫瘤大范圍浸潤淋巴結(jié)并發(fā)生融合,無法實(shí)施根治性手術(shù),隨后行姑息性手術(shù)治療,胃癌根治性手術(shù)切除率94.74%(36/38)。對比兩組手術(shù)過程發(fā)現(xiàn),觀察組腫瘤和其周圍組織器官關(guān)系較對照組疏松,分離時更為容易。

        五、兩組術(shù)后并發(fā)癥

        觀察組術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生率與對照組比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P > 0.05),見表 1。

        六、兩組術(shù)后生存率

        術(shù)后隨訪,無病例脫落,兩組術(shù)后12個月生存率比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);觀察組術(shù)后24、36個月生存率優(yōu)于對照組,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),見表2。

        表1兩組術(shù)后并發(fā)癥比較 [n(%)]

        討論

        隨著我國老齡化人口加劇,胃癌發(fā)病率有增高趨勢,因此如何提高進(jìn)展期胃癌患者治愈率及生存周期值得臨床進(jìn)一步深入研究[6]。進(jìn)展期胃癌患者單純依賴于外科手術(shù)治療已無法達(dá)到生物學(xué)層面的根治,目前對于進(jìn)展期胃癌患者來說“手術(shù)+輔助放療/化療”為最佳治療模式?;熓嵌喾N惡性腫瘤最重要輔助治療措施,新輔助化療概念于1982年提出,而1953年出現(xiàn)的經(jīng)皮血管穿刺技術(shù)為現(xiàn)代介入治療奠定了基礎(chǔ),兩者相互結(jié)合為惡性腫瘤的治療開辟了新路徑。

        臨床通過實(shí)踐普遍認(rèn)為,術(shù)前動脈介入化療與術(shù)后全身靜脈化療相比,具有以下優(yōu)點(diǎn):①術(shù)前動脈介入化療可將多種高濃度化療藥物通過腫瘤的主要滋養(yǎng)動脈直接灌注至腫瘤內(nèi),藥物生物利用率明顯提高,從而起到抑制或殺死腫瘤細(xì)胞作用;②能減弱腫瘤細(xì)胞的生物活性,使脫落的腫瘤細(xì)胞失活,降低手術(shù)過程中引發(fā)的醫(yī)源性腫瘤種植風(fēng)險;③能縮小腫瘤體積,提高腫瘤病理性壞死程度,降低腫瘤臨床分期,提高胃癌根治性手術(shù)切除率;④化療藥物隨著全身血液循環(huán)進(jìn)入靜脈循環(huán)后可達(dá)到與全身靜脈化療相似的用藥途徑,遏制肝臟等其他部位潛在的隱匿、微小轉(zhuǎn)移灶;⑤與全身靜脈化療相比,動脈介入化療用藥范圍較為局限,部分藥物進(jìn)入全身血液循環(huán)后濃度明顯降低,由此引發(fā)的全身性毒副反應(yīng)越小。稅明才等[7]研究指出,對進(jìn)展期胃癌患者實(shí)施常規(guī)全身靜脈化療與動脈介入化療對比,結(jié)果發(fā)現(xiàn)術(shù)前動脈介入化療腫瘤反應(yīng)率顯著高于常規(guī)全身靜脈化療。術(shù)前動脈介入化療,其藥物分布狀況和全身靜脈化療完全不同,高濃度藥物首先經(jīng)供血動脈直接到達(dá)腫瘤原發(fā)病灶,藥物代謝分布不受全身血液循環(huán)影響。動脈介入化療用藥后70%藥物劑量將作用于靶器官,僅30%藥物劑量可進(jìn)入全身血液循環(huán),同時與栓塞劑結(jié)合使用,可使腫瘤內(nèi)的藥物緩慢釋放,延長藥物作用時間。腫瘤快速生長的基礎(chǔ)是血供比較豐富,因此切斷腫瘤血供途徑可延緩其侵襲、轉(zhuǎn)移。王陽等[8]研究提示,術(shù)前動脈介入化療可使腫瘤血管壁發(fā)生炎性水腫,增加血管內(nèi)膜厚度,并促使血栓形成。術(shù)前動脈介入化療可抑制胃癌腫瘤血管內(nèi)皮細(xì)胞生成抗凝血因子,使血管內(nèi)發(fā)生凝血,起到抗腫瘤效果,減少腫瘤轉(zhuǎn)移、復(fù)發(fā)概率。

        本研究結(jié)果顯示,觀察組術(shù)前動脈介入化療后腹痛、腹脹等癥狀均好轉(zhuǎn),食量增加,食欲好轉(zhuǎn)。同時CT檢查結(jié)果顯示,腫瘤體積縮小、胃壁變薄,病理組織檢查結(jié)果顯示,腫瘤細(xì)胞核碎裂,并發(fā)生變性、壞死,腫瘤細(xì)胞間質(zhì)有炎性浸潤,且血管內(nèi)形成血栓。38例病理結(jié)果顯示輕度有效23例、中度有效12例、重度有效2例、無效1例。以上結(jié)果說明,術(shù)前動脈介入化療可改善進(jìn)展期胃癌患者臨床癥狀,縮小腫瘤體積,使腫瘤細(xì)胞發(fā)生變性壞死,提高病理治療效果。此外有研究認(rèn)為,術(shù)前動脈介入化療將誘導(dǎo)胃部周圍組織纖維化,進(jìn)而影響到后期手術(shù)的實(shí)施[9]。而本研究手術(shù)過程中發(fā)現(xiàn),纖維化主要發(fā)生于腫瘤病灶周圍,不但未對手術(shù)造成影響,而且可降低腫瘤的浸潤粘連程度,部分組織變得疏松,更有利于手術(shù)分離,且術(shù)后兩組并發(fā)癥比較無明顯差異,說明術(shù)前動脈介入化療應(yīng)用于進(jìn)展期胃癌患者安全性較高。本研究對患者術(shù)后生存率進(jìn)行隨訪,觀察術(shù)后24、36個月生存率優(yōu)于對照組(P<0.05),說明術(shù)前動脈介入化療可提高進(jìn)展期胃癌患者術(shù)后生存率。但本研究也存在一定不足之處,因時間限制,未對術(shù)后5年生存率進(jìn)行隨訪研究,有待臨床進(jìn)一步深入探究。

        綜上所述,術(shù)前動脈介入化療應(yīng)用于進(jìn)展期胃癌患者,可改善患者臨床癥狀,同時不增加術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生率,并提高術(shù)后生存率,值得推廣。

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