lncRNA調(diào)控心肌梗死機(jī)制研究

哈爾濱醫(yī)科大學(xué)楊寶峰院士團(tuán)隊(duì)開(kāi)展lncRNA-ZFAS1作為SERCA2a的抑制劑引起心肌梗死后心肌細(xì)胞內(nèi)鈣超載和心臟收縮功能障礙研究，研究論文發(fā)表于Circulation Research。lncRNA-ZFAS1可以作為SERCA2a蛋白的天然抑制劑，影響心肌梗死后心臟鈣穩(wěn)態(tài)和收縮功能。lncRNA-ZFAS1在心肌梗死心臟組織中和缺氧處理的心肌細(xì)胞中表達(dá)顯著升高；在細(xì)胞層面，ZFAS1過(guò)表達(dá)可以減弱心肌的收縮功能。在亞細(xì)胞層面，ZFAS1負(fù)性調(diào)控心肌細(xì)胞內(nèi)鈣瞬變，引起心肌細(xì)胞內(nèi)鈣超載。在分子層面，ZFAS1可以特異性地與SERCA2a蛋白直接結(jié)合，抑制蛋白的表達(dá)和功能。敲減ZFAS1，可以有效逆轉(zhuǎn)ZFAS1對(duì)心臟的損傷作用。

高效、特異的超氧自由基EPR探針

天津醫(yī)科大學(xué)藥學(xué)院劉陽(yáng)平教授和宋玉光副教授課題組報(bào)道了新穎的超氧自由基探針，解決了現(xiàn)有電子順磁共振（EPR)方法難以在生物體系中高效、特異性檢測(cè)超氧自由基的問(wèn)題，研究成果發(fā)表于Chemistry-A European Journal。超氧自由基是分子氧的單電子還原產(chǎn)物，在生物體系中具有“雙刃劍”的作用：一方面，低濃度的超氧自由基作為信號(hào)分子參與諸多信號(hào)通路；另一方面，過(guò)高濃度的超氧自由基導(dǎo)致氧化應(yīng)激，引起心腦血管疾病、阿爾茨海默癥、糖尿病等疾病的發(fā)生、發(fā)展。因此，超氧自由基的精準(zhǔn)檢測(cè)對(duì)于相關(guān)疾病的發(fā)病機(jī)制研究及其防治均有重要意義。

光控細(xì)菌代謝用于腫瘤治療

武漢大學(xué)化學(xué)與分子科學(xué)學(xué)院張先正教授團(tuán)隊(duì)利用光催化材料改造腫瘤靶向細(xì)菌，提出腫瘤的細(xì)菌光代謝療法策略，從而實(shí)現(xiàn)對(duì)結(jié)腸癌和乳腺癌的治療，相關(guān)研究成果發(fā)表于Nature Communications。隨著對(duì)共生微生物認(rèn)識(shí)的日益加深，人們逐漸意識(shí)到腫瘤內(nèi)部是細(xì)菌和細(xì)胞共生的復(fù)雜微環(huán)境，并且相當(dāng)一部分的細(xì)菌可以特異性地從循環(huán)系統(tǒng)中富集到腫瘤部位。通過(guò)將碳量子點(diǎn)摻雜的碳化氮負(fù)載到大腸桿菌MG1655上，利用合成材料良好的光催化性能，從而提高NO的產(chǎn)生，這一方法可以很好地實(shí)現(xiàn)細(xì)菌在腫瘤富集。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證明，該策略在小鼠腫瘤模型上表現(xiàn)出了高達(dá)80%的抑瘤率。

高靈敏液體活檢研究進(jìn)展

上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院分子醫(yī)學(xué)研究院及仁濟(jì)醫(yī)院左小磊團(tuán)隊(duì)與中科院上海應(yīng)用物理研究所樊春海研究員等合作，利用框架核酸（Framework Nucleic Acid，F(xiàn)NA)設(shè)計(jì)并構(gòu)建了一種精確自組裝納米標(biāo)記來(lái)定量放大微弱生物信號(hào)，實(shí)現(xiàn)了對(duì)循環(huán)腫瘤靶標(biāo)的高靈敏檢測(cè)，相關(guān)成果發(fā)表于Angewandte Chemie International Edition。通常，醫(yī)生通過(guò)手術(shù)活檢或穿刺活檢對(duì)癌癥病情做出判斷，但傳統(tǒng)活檢技術(shù)在癌癥的診斷和治療過(guò)程中的局限性逐漸凸顯。該研究通過(guò)引入核酸、酶、納米顆粒等信號(hào)探針，實(shí)現(xiàn)了對(duì)生物信號(hào)放大的精確調(diào)控，提升了循環(huán)腫瘤靶標(biāo)檢測(cè)的靈敏度與準(zhǔn)確性，為循環(huán)腫瘤靶標(biāo)的高靈敏液體活檢提供了新手段。

CE-BLAST:一種計(jì)算新發(fā)傳染病病原體抗原性相似度的新型平臺(tái)

上海市公共衛(wèi)生臨床中心、復(fù)旦大學(xué)生物醫(yī)學(xué)研究院徐建青教授課題組和同濟(jì)大學(xué)生命科學(xué)與技術(shù)學(xué)院曹志偉教授課題組合作研發(fā)了一個(gè)新的病原體抗原性計(jì)算平臺(tái)，研究成果發(fā)表于Nature Communications。合作團(tuán)隊(duì)設(shè)計(jì)了一個(gè)空間免疫表位比對(duì)工具CE-BLAST，以高效計(jì)算不同病原體之間的抗原性距離。與以往的算法相比，CE-BLAST最大的優(yōu)勢(shì)在于可以不需要借助于實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)作為訓(xùn)練來(lái)構(gòu)建模型，這對(duì)于一些還缺少實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)的新病原體而言以及新爆發(fā)的傳染性疾?。ɡ缯ú《?而言尤為關(guān)鍵。進(jìn)一步利用CE-BLAST構(gòu)建出了一株廣譜抗甲型流感病毒H3N2亞型不同毒株的疫苗，并在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)上得到很好的保護(hù)譜范圍。

CE-BLAST的工作流模型（圖片來(lái)源于Nature Communications）

CE-BLAST得出的登革熱病毒亞型分組（圖片來(lái)源于Nature Communications）

抗寨卡病毒人源單克隆抗體研究進(jìn)展

中國(guó)科學(xué)院遺傳與發(fā)育生物學(xué)研究所許執(zhí)恒研究員、清華大學(xué)醫(yī)學(xué)院張林琦教授和廣州市第八人民醫(yī)院張復(fù)春教授領(lǐng)導(dǎo)的研究團(tuán)隊(duì)，闡述抗寨卡病毒人源單克隆抗體的體內(nèi)保護(hù)作用，其中單克隆抗體ZK2B10可高效地保護(hù)胎鼠免于寨卡病毒感染及小頭癥相關(guān)癥狀，相關(guān)論文發(fā)表于Cell Reports。寨卡病毒是以埃及伊蚊等為媒介傳播的黃熱病毒，也可通過(guò)血液、母嬰和性接觸傳播。寨卡病毒感染導(dǎo)致新生兒小顱畸形癥以及格林—巴利綜合癥等嚴(yán)重神經(jīng)系統(tǒng)疾病，世界衛(wèi)生組織將此次寨卡疫情宣布為“國(guó)際關(guān)注的突發(fā)公共衛(wèi)生事件”。截至文章在線發(fā)表時(shí)，臨床上仍沒(méi)有針對(duì)寨卡病毒的特異性治療藥物和預(yù)防性疫苗正式上市。

社會(huì)不信任感在中國(guó)兒童青少年中可遺傳

中國(guó)科學(xué)院心理研究所心理健康重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室、神經(jīng)心理和應(yīng)用認(rèn)知神經(jīng)科學(xué)（NACN)實(shí)驗(yàn)室研究員陳楚僑及其團(tuán)隊(duì)將最新編制的社會(huì)不信任感量表（Social Mistrust Scale)施測(cè)于2094名8至14歲的青少年雙生子，以探討社會(huì)不信任感在這一群體中的流行率和遺傳度，研究結(jié)果發(fā)表于Schizophrenia Research。該研究驗(yàn)證出僅有少數(shù)（約15%)的青少年自我報(bào)告顯示出較為嚴(yán)重的人際不信任水平。組內(nèi)相關(guān)和遺傳模型擬合的結(jié)果表明，社會(huì)不信任感在中國(guó)青少年群體中是可遺傳的（遺傳度19%～40%)，而共同環(huán)境因素（24%～50%)和特殊環(huán)境因素（36%～50%)均對(duì)社會(huì)不信任觀念的形成起到塑造作用。

有限復(fù)制流感疫苗研制

中國(guó)科學(xué)院微生物研究所劉文軍課題組利用NS1拮抗宿主抗病毒天然免疫的功能，制備了有限復(fù)制流感疫苗并建立了生產(chǎn)該類疫苗的細(xì)胞系，研究論文發(fā)表于Frontiers in Cellular and Infection Microbiology。RIG-I敲除的293T細(xì)胞有助于NS1R38A/K41A流感病毒的包裝，穩(wěn)定表達(dá)NS1的Vero細(xì)胞有助于NS1R38A/K41A流感病毒的有效復(fù)制，該系統(tǒng)可以用于包裝并生產(chǎn)有限復(fù)制的IFN敏感疫苗病毒。NS1R38A/K41A流感病毒在正常細(xì)胞和小鼠體內(nèi)的復(fù)制是有限的，NS1R38A/K41A病毒能夠感染小鼠并誘導(dǎo)強(qiáng)烈的天然免疫和獲得性免疫，是一種潛在的安全有效的干擾素敏感疫苗。