郭玉潔

摘 要：乳腺癌是女性最常見的惡性腫瘤之一，然而迄今為止其發(fā)生發(fā)展機制仍不清楚。乳腺癌的治療依賴于早期診斷，在治療過程中和治療后均需要基于特異性腫瘤標記的分析。因此，各國技術人員對乳腺癌的分子標記的研究和專利布局都較為重視。miRNA具有較高的組織特異性、穩(wěn)定性，體內半衰期長，在體外也非常穩(wěn)定，利于臨床應用。miRNA在乳腺癌診斷、治療、預后和風險預測中得到了很好的應用，尤其是使用微陣列的方式篩選乳腺癌相關的miRNA的方法已經較為成熟。本文通過對國內外與乳腺癌相關的miRNA領域的發(fā)明申請的檢索和初步分析，梳理此領域的申請量、申請來源國、申請地區(qū)和主要申請人等信息，旨在為將來進一步研究相關領域的技術發(fā)展提供數據上的支持。

關鍵詞：miRNA；探針；診斷；預后；患病風險；專利

一 專利申請趨勢

根據專利申請的申請日年度統(tǒng)計，該領域的專利申請日期從2005年至今，申請量如圖1所示。從圖1中可以看出，乳腺癌相關的miRNA檢測領域最早從2005年開始，相關技術的專利申請量小幅遞增。在各年份中，2009、2010、2012-2015年每年在此小領域的申請量為20件以上，2012年的專利申請最多，達到66件。

邁入21世紀后，隨著對腫瘤細胞生長、增殖和凋亡的分子機制研究的深入，腫瘤的治療進入了生物治療的時代。而以腫瘤的新一代靶向治療為代表的“精準醫(yī)療”方法，是以個體化醫(yī)療為基礎，使用基因組測序和生物信息學數據分析相結合發(fā)展而來的新型醫(yī)療模式。我國在本世紀初就開始關注精準醫(yī)學，2006年首先提出了精準外科的概念并得到國內外學界的認可，而美國醫(yī)學界也在2011年首次提出精準醫(yī)學的概念，在2015年的時任美國總統(tǒng)奧巴馬在美國國情咨文中正式提出精準醫(yī)學計劃。而所謂的精準醫(yī)療的重點在于“精準”，更注重病情的深度特征和藥物的精準性，這就需要尋找更佳合適的腫瘤分子標記物作為判斷病情的指征和治療的靶點。在實際的研究中，醫(yī)療界在精準醫(yī)療的概念形成之前就開始了尋找腫瘤診斷和治療靶點的工作。2005年，俄亥俄州立大學綜合癌癥中心（Comprehensive Cancer Center， Ohio State University）的Iorio MV等在《Cancer Res》上發(fā)表了文章公開了多種miRNA在人類乳腺癌組織中異常表達。自此以后，世界各國的研究者都陸續(xù)開展了乳腺癌相關的miRNA的研究。而相關的專利申請的申請年份印證了上述事實，且從各年度的專利申請情況來看專利的申請與相關領域的研究是同步的。

對各年度申請的申請地區(qū)進行統(tǒng)計，結果如圖2-A、圖2-B所示。由圖中統(tǒng)計數據可以看出，相關領域在中國的申請量居于第一位，其次是美國。其他國家和地區(qū)的申請量與中美兩國相比，所占比例很低。對各國申請進行進一步分析，各年份中，各國的申請量與總趨勢一致。

二 專利技術來源國

通過統(tǒng)計333件miRNA檢測領域涉及乳腺癌的專利文件，可以看出美國的申請人提出的專利申請件數占全部申請的39%，排名第一；而最重要的專利申請?zhí)峤坏貐^(qū)中國的本土申請人只占21%，排在第二。中美兩國的專利合計約占60%，其他國家的專利申請件數共占40%。

由圖3可以看出，美國仍然是相關領域的主要發(fā)明國，其次是中國，但其他各國也在積極發(fā)展此類技術。且結合圖2和圖3進行分析，歐美等國非常注重在此領域的專利布局，尤其是注重在中國的專利申請，這也說明該領域技術在中國的發(fā)展迅速，應用的市場巨大。

三 我國申請來源省份

對申請人為我國的件專利申請，統(tǒng)計分析其來源省份。在乳腺癌的miRNA檢測領域申請量最多的省市為上海、北京和廣東，分別為14、14和12件，占我國申請量的71.4%；而山東、江蘇、天津、安徽、湖北、浙江和陜西的申請較為分散。對我國該領域的申請人進行分析，經濟發(fā)達和科研實力較為雄厚的地區(qū)的專利申請量也較大，其他地區(qū)的申請量較小，反映出我國科研水平和對專利的重視程度還存在很大的地域差異。

四 我國專利申請人分析

根據該領域的特點將我國的本土專利申請人類型分為科研院所（包括醫(yī)院）、企業(yè)和個人。此項分析中將醫(yī)院的數據并入科研院所的原因是國內大型醫(yī)院多與大學合并，申請人中絕大部分的醫(yī)院屬于高校的附屬醫(yī)院或醫(yī)療中心，其科研資源和人才是與高校共享的。我國科研院所作為研究的主體，在此領域的申請中所占比例最大，占53%；個人申請僅有6件，所占比例最小。

這種狀況可能是由于腫瘤標記物的研究依賴于大量的臨床數據，創(chuàng)新門檻高、創(chuàng)新難度較大，在研究中需要資金支持和前期的理論基礎支撐，因此依托于科研院所的發(fā)明人完成的發(fā)明專利多為職務發(fā)明，體現為以單位作為申請人的發(fā)明。

五 主要專利申請人

對該領域國內外專利專利的申請人進行統(tǒng)計。而對國內申請人進行分析時發(fā)現，各申請人的申請情況較為分散，與國外申請人在此領域集中提出申請的狀況不同，國內同一申請人的申請量均低于5件。

對國外的主要申請人的專利申請進行重點分析，在該領域的333件專利申請中，申請人為俄亥俄州立大學綜合癌癥中心的有55件。從2006年起該機構在中美日等多個國家申請乳腺癌相關的miRNA檢測和調控領域的專利，僅2006年就有16件。2005年，俄亥俄州立大學綜合癌癥中心（Comprehensive Cancer Center， Ohio State University）的Iorio MV等在《Cancer Res》上發(fā)表了文章公開了多種miRNA在人類乳腺癌組織中異常表達，開啟了相關領域的研究和專利申請的序幕。在該機構的發(fā)明申請中公開了通過miRNA表達量可以清楚地區(qū)分正常組織和癌癥組織，差異最顯著的為mir-125b，mir-145，mir-21和mir-155。