董涵之 彭志強(qiáng) 郝 晶 王美鑑 余 婷

乳腺癌是女性最常見的惡性腫瘤之一，發(fā)病率及死亡率呈逐年上升趨勢，嚴(yán)重危害我國女性健康?；熢谌橄侔┚C合治療中占有及其重要的地位，能否達(dá)到有效藥物劑量強(qiáng)度是治療成敗的關(guān)鍵?；熛嚓P(guān)性貧血是乳腺癌患者化療后的常見問題，一旦出現(xiàn)，可能需要調(diào)整藥物劑量甚至延長用藥時間，減少藥物劑量強(qiáng)度，從而影響療效。中藥鹿血晶由100%純梅花鹿血制成，具有養(yǎng)血益精、行血、祛瘀消腫、療傷等作用，臨床用于白細(xì)胞減少癥、貧血及血小板減少等治療。我院選取80例晚期乳腺癌化療后貧血的患者，隨機(jī)分為兩組，分別給予重組人促紅素注射液和鹿血晶治療，觀察兩組的療效及安全性，現(xiàn)將結(jié)果匯報如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2016年4月至2017年3月晚期女性乳腺癌患者80例，所有患者均經(jīng)穿刺活檢和(或)手術(shù)病理確診，病理類型均為浸潤性導(dǎo)管癌，臨床分期：ⅢC期11例，Ⅳ期69例；分子分型：Luminal A型3例，LuminalB HER-2陰性28例，LuminalB HER-2陽性24例，三陰型10例，HER-2型15例。美國東部腫瘤協(xié)作組,ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group)評分0～2分，預(yù)期生存期大于3個月，化療前白細(xì)胞≥3.5×109/L、血紅蛋白≥90 g/L，血小板≥100×109/L，血生化正常，心電圖正常，化療后7天測血紅蛋白<100 g/L且>60 g/L，無嚴(yán)重心血管疾病、腦梗塞或腦出血病史。排除溶血性貧血、營養(yǎng)不良性貧血、出血性貧血等其他原因所致的貧血患者?；颊吣挲g為29～70歲，中位年齡55歲。采取隨機(jī)數(shù)字表法1∶1隨機(jī)分為對照組和治療組。兩組在年齡、臨床分期、分子分型、ECOG評分方面無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)見表1。

表1 兩組患者基線臨床病理特征/例

1.2 治療方法

①對照組和治療組均采用EC方案化療，具體為：注射用鹽酸表柔比星(法瑪新，生產(chǎn)商：輝瑞制藥)，90 mg/m2，第1天，靜脈注射，每21天1次；注射用環(huán)磷酰胺(安道生，生產(chǎn)商：Baxter Oncology)，600 mg/m2，第1天，靜脈注射，每21天1次。

②化療后7天測血紅蛋白<100 g/L且>60 g/L時，對照組 給予重組人促紅素注射液(益比奧，生產(chǎn)商：沈陽三生制藥股份有限公司) 10 000 IU 1周3次糾正貧血；如血紅蛋白≥100 g/L，則停用重組人促紅素注射液；治療組 給予鹿血晶(生產(chǎn)商：蘇州市紅冠莊國藥飲片有限公司)1 g，口服 2次/天，連服6天。中位化療周期數(shù)為4個周期?；颊呋熀竺恐軝z查血常規(guī)1～2次，記錄治療前后紅細(xì)胞和血紅蛋白數(shù)值。

1.3 觀察指標(biāo)

①紅細(xì)胞和血紅蛋白的變化：記錄兩組患者治療前、化療后7天、化療后14天紅細(xì)胞及血紅蛋白的水平，對比觀察兩組紅細(xì)胞和血紅蛋白的變化。

②不良反應(yīng)：嚴(yán)密觀察和記錄治療過程中的不良反應(yīng)，比較兩組患者不良反應(yīng)，主要包括：頭痛、血壓升高、過敏、發(fā)熱、肌肉酸痛等藥物不良反應(yīng)。藥物不良反應(yīng)評估標(biāo)準(zhǔn)參見美國國立癌癥研究所通用毒性標(biāo)準(zhǔn)(national cancer Institute common toxicity criteria,NCI-CTC)4.0版。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

定量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，定性資料采用百分率表示。應(yīng)用SPSS 15.0軟件分析，組間比較采用χ2檢驗，計量資料采用t檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 患者治療前、后紅細(xì)胞和血紅蛋白的變化

對照組和治療組各40例患者，化療前對照組及治療組紅細(xì)胞水平為(3.32±5.6)×1012/L、(3.25±4.9)×1012/L，化療后7天紅細(xì)胞水平為(3.15±6.2)×1012/L、(3.09±5.9)×1012/L，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；但化療后14天治療組紅細(xì)胞水平為(3.30±3.2)×1012/L明顯高于對照組(3.07±3.9)×1012/L，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組患者紅細(xì)胞水平比較/(×1012/L)

化療前對照組及治療組血紅蛋白水平分別為(95±6.6)g/L、(93±5.8)g/L，化療后7天血紅蛋白水平分別為(84±5.2)g/L、(85±6.2)g/L，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；但化療后14天治療組血紅蛋白水平為(91±5.6)g/L,明顯高于對照組(86±4.9)g/L，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表3。

表3 兩組患者血紅蛋白水平比較/(g·L-1)

2.2 兩組患者不良反應(yīng)比較

兩組患者均無嚴(yán)重的不良反應(yīng)，對照組有1例患者出現(xiàn)肌肉酸痛，治療組有1例患者出現(xiàn)顏面潮紅，停藥后癥狀緩解，兩組患者中無頭痛、血壓升高、發(fā)熱、藥物過敏等不良反應(yīng)，耐受性良好。

3 討論

化療是治療晚期乳腺癌的重要手段之一，化療相關(guān)性貧血是臨床常見的化療藥物劑量限制性毒性反應(yīng)。西醫(yī)主要應(yīng)用重組人促紅素、輸血等改善貧血，雖有一定療效，但同時也因其起效慢，可能增加血栓形成、引起腫瘤進(jìn)展及經(jīng)濟(jì)原因飽受爭議[1]。

中醫(yī)認(rèn)為化療藥物具“火熱之性”，是1種有毒之品,致氣血損傷,津液虧損,肝腎虧虛，脾胃不和[2],而脾、腎兩臟為氣血化生之源,故化療后出現(xiàn)貧血。臨床中會出現(xiàn)胸悶、乏力，頭暈耳鳴，心悸氣短，食欲不振等不適[3]?！端貑枴ち?jié)藏象論》又曰：“腎者，主蟄，封藏之本，精之處也?！薄端貑枴り庩枒?yīng)象大論》云：“腎主骨生髓。”腎中精氣既可化生元氣，促進(jìn)脾胃化生水谷精微進(jìn)而奉心化赤為血，又可與血互化即精血同源?？梢娫谖迮K中，脾、腎對于血的生成起著非常重要的作用。

中藥鹿血晶其性熱，味甘咸，歸肝腎二經(jīng)，明朝李時珍《本草綱目》對鹿血的醫(yī)療作用做了詳細(xì)記載：主陽痿補虛，止腰痛，鼻衄，益精血等功效[4]。由此可以看出鹿血晶可以補勞虛，益精血，促進(jìn)骨髓造血，有改善貧血的功效?，F(xiàn)代研究發(fā)現(xiàn)，鹿血晶富含多種脂類、多糖及礦物質(zhì)[5]，同時含有豐富的造血干細(xì)胞和多種造血因子，包括粒細(xì)胞集落刺激因子、巨噬細(xì)胞集落刺激因子等，也含有一定量的白細(xì)胞介素-3及白細(xì)胞介素-6，并能誘導(dǎo)G0期細(xì)胞進(jìn)入增殖周期[6]。

本研究中選取了我院80例化療后貧血的晚期乳腺癌患者，隨機(jī)1∶1分為對照組和對照組，結(jié)果發(fā)現(xiàn)化療前及化療后7天兩組紅細(xì)胞和血紅蛋白水平差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，但化療后14天治療組紅細(xì)胞及血紅蛋白水平均明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。兩組均無嚴(yán)重不良反應(yīng)，耐受性良好。研究發(fā)現(xiàn)，重組人促紅素起效時間為4～6周[7]，起效時間慢，且明顯延長化療時間。在本研究中，中藥鹿血晶較重組人促紅素能夠更加迅速的糾正化療相關(guān)性貧血，且在服用過程中僅有一例出現(xiàn)顏面潮紅，安全性良好。

綜上所述，中藥鹿血晶為口服藥物，較注射劑安全、方便，其能更快糾正化療相關(guān)性貧血，縮短治療時間，使得化療能夠按時按量進(jìn)行，盡可能的保證化療劑量強(qiáng)度，讓患者得到更好的生存獲益。因此，本研究認(rèn)為中藥鹿血晶可以作為治療化療相關(guān)性貧血的可選藥物之一。