郭耿龍

慢性乙型肝炎的常用治療方案是抗病毒治療, 干擾素、恩替卡韋等是比較常用的藥物, 但是長期應(yīng)用后, 容易產(chǎn)生耐藥性, 降低療效［1］。本文觀察恩替卡韋聯(lián)合阿德福韋酯治療雙重耐藥慢性乙型肝炎的療效, 報告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取2013年3月～2016年3月本院治療的60例雙重耐藥慢性乙型肝炎患者, 排除病毒性肝炎、藥物性肝炎、脂肪肝等肝臟疾病患者。根據(jù)治療方法不同分為對照組和觀察組, 各30例。觀察組患者男女比例19∶11；年齡23～62歲, 平均年齡(41.32±10.21)歲。對照組患者男女比例20∶10；年齡22～61歲, 平均年齡(41.15±10.13)歲。兩組患者一般資料比較, 差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05), 具有可比性。

1. 2 方法 對照組患者單用阿德福韋酯治療, 1次/d,10 mg/次。觀察組患者采用恩替卡韋聯(lián)合阿德福韋酯治療,阿德福韋酯1次/d, 10 mg/次, 恩替卡韋1次/d, 0.5 mg/次。兩組至少接受48周(1個療程)治療。

1. 3 觀察指標(biāo) 比較兩組患者治療前后四項(xiàng)肝功能指標(biāo)(Alb、TBIL、AST、ALT), 治療前及治療后3、6、12、24個月HBV-DNA載量以及治療12、24、48周后HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率和HBeAg轉(zhuǎn)陰率, 并觀察不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1. 4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS20.0統(tǒng)計學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示, 采用t檢驗(yàn)；計數(shù)資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 肝功能指標(biāo) 治療前, 兩組患者Alb、TBIL、AST、ALT指標(biāo)比較, 差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)；治療后, 觀察組患者Alb高于對照組, TBIL、AST、ALT低于對照組, 差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組患者肝功能指標(biāo)比較(±s)

表1 兩組患者肝功能指標(biāo)比較(±s)

注：與對照組比較, aP＜0.05；t1、P1為治療前兩組比較結(jié)果；t2、P2為治療后兩組比較結(jié)果

組別 例數(shù) 時間 Alb(g/L) TBIL(μmol/L) AST(U/L) ALT(U/L)對照組 30 治療前 37.29±4.19 38.09±6.24 91.09±10.32 85.39±11.23治療后 40.09±4.03 29.12±4.12 44.88±10.21 45.08±10.31觀察組 30 治療前 37.15±4.12 38.14±6.15 91.13±10.18 85.43±11.15治療后 45.29±4.22a 23.09±4.44a 26.12±10.02a 26.87±10.31a t1 0.130 0.031 0.015 0.014 P1 0.897 0.975 0.988 0.989 t2 4.881 5.453 7.183 6.841 P2 0.000 0.000 0.000 0.000

2. 2 HBV-DNA載量 對照組治療前HBV-DNA載量為(8.12±1.23)copies/ml, 治療3個月后為(5.12±0.34)copies/ml,治療6個月后為(3.81±0.27)copies/ml, 治療12個月后為(2.95±0.39)copies/ml, 治療 24個月后為 (1.71±0.64)copies/ml。觀察組治療前HBV-DNA載量為(8.18±1.15)copies/ml, 治療3個月后為(5.19±0.27)copies/ml, 治療6個月后為(3.01±0.12)copies/ml, 治療12個月后為(2.13±0.11)copies/ml, 治療24個月后為(1.10±0.21)copies/ml。兩組治療前和治療3個月后的HBV-DNA載量比較, 差異無統(tǒng)計學(xué)意義(t=0.195、0.883, P=0.846、0.381＞0.05), 治療 6、12、24 個月后 , 觀察組HBV-DNA載量低于對照組, 差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(t=14.830、11.084、4.960, P=0.000、0.000、0.000＜0.05)。

2. 3 HBV-DNA和HBeAg轉(zhuǎn)陰率 對照組HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率：治療12周后為10.00%(3/30), 治療24周后為46.67%(14/30), 治療48周后為66.67%(20/30)。HBeAg轉(zhuǎn)陰率：治療12周后為10.00%(3/30), 治療24周后為26.67%(8/30), 治療48周后為50.00%(15/30)。觀察組HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率：治療12周后為33.33%(10/30), 治療24周后為73.33%(22/30), 治療48周后為93.33%(28/30)。HBeAg轉(zhuǎn)陰率：治療12周后為10.00%(3/30), 治療24周后為30.00%(9/30), 治療48周后為53.33%(16/30)。兩組不同時間HBeAg轉(zhuǎn)陰率比較, 差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05), 相比, 觀察組治療12、24、48周后HBVDNA轉(zhuǎn)陰率高于對照組, 差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。

2. 4 不良反應(yīng) 對照組中出現(xiàn)1例腹瀉、1例惡心、1例頭暈,不良反應(yīng)發(fā)生率為10.00%, 觀察組中出現(xiàn)1例腹瀉、1例皮疹、1例頭暈, 不良反應(yīng)發(fā)生率為10.00%, 兩組均未出現(xiàn)腎功能損害等嚴(yán)重不良反應(yīng), 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較, 差異無統(tǒng)計學(xué)意義 (P＞0.05)。

3 討論

慢性乙型肝炎若治療不及時, 會進(jìn)展為肝硬化, 危及生命安全。干擾素、恩替卡韋等均是慢性乙型肝炎的常用藥物,隨著藥物種類的增多, 耐藥性現(xiàn)狀越來越顯著, 若出現(xiàn)耐藥的情況, 一般是采取加藥、換藥或者更換治療方案三種處理方法［2］, 隨著研究深入, 發(fā)現(xiàn)聯(lián)合用藥可降低耐藥率。

恩替卡韋在2005年被美國食品藥品監(jiān)管局批準(zhǔn)應(yīng)用在慢性乙型肝炎的治療中, 該藥可加快病毒的應(yīng)答效率［3］, 并且無明顯不良反應(yīng), 初治者, 到第4年也只有1.1%左右的耐藥率。阿德福韋酯(單磷酸腺苷化合物)會和細(xì)胞激酶發(fā)生作用, 產(chǎn)生阿德福韋二磷酸鹽［4］, 對 HBV-DNA水平進(jìn)行抑制, 影響DNA延長的生化反應(yīng), 對反轉(zhuǎn)錄酶的生成加以阻止,其外, 該物質(zhì)可與DNA鏈整合, 使其終止延長。阿德福韋酯會在不同程度上對耐藥位點(diǎn)進(jìn)行抑制或者封閉, 恢復(fù)恩替卡韋對乙肝病毒的敏感性, 發(fā)揮其抑制乙肝病毒抑制功能［5-7］,上述兩種藥物都會從不同位點(diǎn)對乙肝病毒復(fù)制過程進(jìn)行感染 , 提高抗病毒能力［8-10］。

本研究結(jié)果顯示, 治療前, 兩組患者Alb、TBIL、AST、ALT指標(biāo)比較, 差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)；治療后, 觀察組患者Alb高于對照組, TBIL、AST、ALT低于對照組, 差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。兩組治療前和治療3個月后HBVDNA載量比較, 差異無統(tǒng)計學(xué)意義 (P＞0.05), 治療6、12、24個月后, 觀察組HBV-DNA載量低于對照組, 差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。兩組患者HBeAg轉(zhuǎn)陰率、不良反應(yīng)發(fā)生率比較, 差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。

總之, 恩替卡韋聯(lián)合阿德福韋酯治療雙重耐藥慢性乙型肝炎效果理想。

［收稿日期：2018-04-19］