吳茱萸

肺癌是全球死亡率最高的惡性腫瘤之一[1]，隨著環(huán)境污染加重與氣候變化，肺癌的發(fā)病率呈現(xiàn)逐年上升的趨勢，但由于肺癌早期并沒有特殊的臨床癥狀，大部分患者因出現(xiàn)明顯癥狀而到醫(yī)院就診時多為中晚期，甚至出現(xiàn)癌細(xì)胞擴(kuò)散[2]，嚴(yán)重威脅人類生命健康。臨床上常用于肺癌的早期篩查技術(shù)手段主要有痰脫落細(xì)胞學(xué)檢查、胸部X線、增強(qiáng)CT等[3]，雖然影像學(xué)檢查具有較強(qiáng)的方便實用性，但某些體積較小、部位較為隱匿的病灶不易被檢查出來，隨著對腫瘤標(biāo)志物臨床研究的深入，血清腫瘤標(biāo)志物檢測被作為診斷腫瘤的輔助手段之一[4]。Siegfried JM等[5]提出自20世紀(jì)90年代中期以來，有證據(jù)表明肺部含有雌激素和孕激素受體，并且這些激素在肺發(fā)育、肺部炎癥和肺癌中具有某些作用。Gu T等[6]通過比較健康受試者、良性肺部結(jié)節(jié)患者、惡性肺部腫瘤患者血清性激素，發(fā)現(xiàn)與良性肺部結(jié)節(jié)患者以及健康對照組相比，惡性肺部腫瘤患者的性激素水平顯著降低，認(rèn)為降低的性激素水平似乎與肺癌發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)。本研究通過比較不同組受試者血清雌二醇、睪酮、孕酮等性激素及CA125水平，探究其應(yīng)用于肺癌早期診斷的臨床價值。

1 材料與方法

1.1 一般資料

選取2016年1月至2017年5月我院健康體檢時經(jīng)胸部CT首次發(fā)現(xiàn)肺部小結(jié)節(jié)(8～30 mm)需進(jìn)一步組織活檢的患者63例，所有患者進(jìn)行組織活檢前均檢測其血清雌二醇、睪酮、孕酮以及CA125的水平，并按照活檢后病理結(jié)果分為良性結(jié)節(jié)組(n=28)與(早期)肺癌組(n=35)，并選取同時期來我院進(jìn)行健康檢查人員血液樣本50例作為對照組。良性結(jié)節(jié)組患者男性18例、女性10例，平均年齡(58.47±12.69)歲，其中肺結(jié)核9例、多發(fā)性支氣管囊腫7例、炎性假瘤7例、結(jié)節(jié)病4例、支氣管擴(kuò)張1例；早期肺癌組男性21例、女性14例，Ⅰ期22例、Ⅱ期13例，腺癌11例、鱗癌24例，平均年齡(60.14±15.44)歲，以上2組患者均排除其他腫瘤、心臟疾病、肝腎疾病、肺部外傷史患者；健康對照組男性30例，女性20例，平均年齡(57.49±16.22)歲。本實驗經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會同意。

1.2 方法

所有疑似肺癌患者在行組織活檢前均檢測其血清雌二醇、睪酮、孕酮以及CA125的水平。所有受試者采取清晨空腹靜脈血5 ml,3 000 r/min高速離心后取上清液放置在-80 ℃溫度下低溫保存。CA125采用德國羅氏電化學(xué)發(fā)光免疫分析儀以及其配套試劑進(jìn)行檢測，血清雌二醇、睪酮、孕酮采用美國貝克曼化學(xué)發(fā)光免疫分析儀進(jìn)行檢測。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 22.0進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計學(xué)分析，其中計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差的形式表示并采用兩獨(dú)立樣本均數(shù)t檢驗進(jìn)行組間比較，采用受試者操作特性曲線(ROC)分析敏感指標(biāo)對早期肺癌的診斷價值，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 3組受試者血清性激素以及CA125的水平比較

良性結(jié)節(jié)組患者血清中雌二醇明顯高于對照組的(P<0.05)，但良性對照組患者血清睪酮、孕酮以及CA125水平均與對照組比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。早期肺癌組患者血清中孕酮水平與其他2組比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；但早期肺癌組患者血清雌二醇、睪酮以及CA125的水平均明顯異于其他2組的(P<0.05)，見表1。

表1 3組受試者血清性激素以及CA125的水平比較

注：*為與對照組相比，P<0.05;#為與良性結(jié)節(jié)組相比，P<0.05。

2.2 血清雌二醇、睪酮以及CA125的水平對早期肺癌的診斷價值

ROC曲線分析顯示，上述敏感指標(biāo)中，CA125單項診斷早期肺癌的敏感度與特異度最高，聯(lián)合血清雌二醇、睪酮以及CA125的水平診斷早期肺癌的敏感度與特異度高于其他單項診斷，結(jié)果見表2、圖1所示。

表2 血清雌二醇、睪酮以及CA125的水平對早期肺癌的診斷價值分析

圖1 血清雌二醇、睪酮以及CA125的水平對早期肺癌的診斷的ROC曲線

3 討論

雖然近年來，隨著腫瘤治療藥物的研發(fā)，癌癥治療取得了顯著進(jìn)步，但肺癌仍是我國死亡率最高的惡性腫瘤[7]，而肺癌中80%以上為非小細(xì)胞肺癌[8]，故本實驗選取的案例均為非小細(xì)胞肺癌。肺癌早期沒有較為特征的臨床癥狀，多數(shù)患者確診時已是中晚期，ⅡB期和Ⅳ期患者確診后，5年生存期僅為5%～20%，但Ⅰ～Ⅱ期經(jīng)早期確診以及手術(shù)切除后，5年生存率高達(dá)70%[9]。研究發(fā)現(xiàn)，肺癌的發(fā)生發(fā)展可能與性激素水平變化有明顯的關(guān)聯(lián)性[10]。Siegfried JM[11]通過人口學(xué)與流行病學(xué)統(tǒng)計為基礎(chǔ)顯示，正常肺組織中表達(dá)的主要ER類型為雌激素受體-β(ER-β)，浸潤肺的炎性細(xì)胞則表達(dá)ER-α和ER-β，而女性肺部優(yōu)先大量表達(dá)ER-β，但男性肺癌患者癌組織中也出現(xiàn)大量ER-β陽性細(xì)胞，而雌激素和孕激素受體相互作用促進(jìn)肺發(fā)育，并在肺部炎癥和肺癌發(fā)揮作用。而腫瘤標(biāo)志物可在機(jī)體血漿、組織以及其他體液中檢測出來并可反映體內(nèi)腫瘤發(fā)生發(fā)展情況，臨床上用于診斷、篩查、鑒別以及預(yù)后評估[12]?，F(xiàn)我們通過比較不同組受試者血清雌二醇、睪酮、孕酮等性激素及CA125水平，探究其應(yīng)用于肺癌早期診斷的臨床價值。

本實驗結(jié)果顯示，良性結(jié)節(jié)組患者血清中雌二醇明顯高于對照組，但良性結(jié)節(jié)組血清睪酮、孕酮以及CA125水平均與對照組比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義；早期肺癌組患者血清除孕酮水平與其他2組比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義外，早期肺癌組患者血清雌二醇、睪酮以及CA125的水平均明顯異于其他2組，孕酮由于在3組中比較無差異，故在此就不贅述，雌二醇在3組受試者中均有差異，其可能原因是雌二醇可通過促進(jìn)各類表皮生長因子與轉(zhuǎn)化因子促進(jìn)細(xì)胞增殖，并調(diào)節(jié)基因表達(dá)，增加細(xì)胞癌化風(fēng)險[13]。Marquez-Garban DC等[14]研究發(fā)現(xiàn)除了煙草以外的其他因素，即內(nèi)源性和外源性雌性激素，在刺激NSCLC進(jìn)展中起作用，而芳香酶是雌激素生物合成的關(guān)鍵酶，通過體外細(xì)胞實驗發(fā)現(xiàn) 體外施用雌激素和孕激素的組合協(xié)同促進(jìn)血管內(nèi)皮生長因子的腫瘤分泌，并因此支持腫瘤相關(guān)的血管生成。血清中雌二醇水平增高，可使睪酮水平減低，兩者在正常情況下處于平衡狀態(tài)，睪酮水平降低可反映肺組織中細(xì)胞代謝加快[15]。本實驗選用的CA125是臨床常用于卵巢癌診斷的標(biāo)志物，但本實驗ROC曲線分析顯示，上述敏感指標(biāo)中，CA125單項診斷早期肺癌的敏感度與特異度最高，這與邢國燕等[16]研究略有出入，但也可能因為本實驗樣本較少。最后，ROC曲線顯示聯(lián)合血清雌二醇、睪酮以及CA125的水平診斷早期肺癌的敏感度與特異度均高于其他單項診斷。故認(rèn)為聯(lián)合檢測血清雌二醇、睪酮以及CA125的水平可作為早期肺癌診斷手段，但仍需進(jìn)一步大樣本臨床實驗證明。