曹 焱 潘慧麗 張 超

流行病學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，食管癌與民族、生活習(xí)慣、日常生活等明確相關(guān)[1-2]。放化療是目前臨床上用于治療晚期食管癌的主要手段，能很好地殺傷或者抑制食管癌腫瘤細(xì)胞的擴(kuò)散和轉(zhuǎn)移，但是也都存在一定的缺陷[3-4]。免疫治療是當(dāng)前極具前景的綜合治療策略，其中靶向于免疫調(diào)節(jié)檢查點(diǎn)程序性死亡蛋白(PD-1)通路的治療方法在多種腫瘤中取得了不錯的療效[5-6]。PD-1是一種免疫檢驗點(diǎn)受體，可以維持自身抗原的免疫耐受性，也可以阻止免疫反應(yīng)的過表達(dá)[7]?？筆D-1抗體已經(jīng)在腎臟腫瘤、黑色素瘤、肺癌、膀胱癌等腫瘤的治療中獲得了較好的療效，且不良反應(yīng)可耐受[8-9]，但是在消化道腫瘤中的應(yīng)用還鮮有報道。本文具體探討了PD-1靶向性腫瘤治療抗體藥物在食管癌中的應(yīng)用價值，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

采用隨機(jī)、對照與雙盲研究方法，選擇2013年1月至2016年12月在我院診治的食管癌晚期患者116例。納入標(biāo)準(zhǔn)：患者年齡大于18歲；研究得到醫(yī)院倫理委員會的批準(zhǔn)；符合晚期食管癌的診斷標(biāo)準(zhǔn)；病灶局限在黏膜層至固有肌淺層；患者知情同意本研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：妊娠與哺乳期婦女；合并其他嚴(yán)重消化道疾病等；精神疾病患者；心腦血管疾病者。根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法原則分為觀察組與對照組，各58例。2組患者一般資料無明顯差異(P>0.05)。見表1。

表1 2組一般資料對比

1.2 治療方法

對照組：給予常規(guī)化療，多西他賽5 mg/m2，靜脈滴注；表阿霉素75 mg/m2，靜脈推注；環(huán)磷酰胺500 mg/m2，靜脈推注；都是在周期的第1天進(jìn)行給藥，1個周期包括3周，治療觀察4個周期。

觀察組：在對照組治療的基礎(chǔ)上給予PD-1靶向治療，接受PD-1單抗(Nivolumab)靜脈輸液治療，劑量為3 mg/kg，1個周期靜脈輸液1次。

1.3 觀察指標(biāo)

①療效判定：完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩(wěn)定(MR)、無效(NR)。CR+PR為總有效。②記錄2組患者的不良反應(yīng)，包括胃腸道反應(yīng)、心臟毒性、皮疹等。③生活質(zhì)量：在治療后采用WHO生活質(zhì)量測量量表進(jìn)行調(diào)查，包括社會關(guān)系、環(huán)境、生理、心理等4個領(lǐng)域，分?jǐn)?shù)越高，生活質(zhì)量越好。④所有患者隨訪至今，記錄患者的中位生存時間。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 總有效率對比

觀察組與對照組的總有效率為65.5%和48.3%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=6.159，P<0.05)。見表2。

表2 2組總有效率對比/例

2.2 不良反應(yīng)情況對比

2組均有不同程度的不良反應(yīng)，主要以心臟毒性、胃腸道反應(yīng)、皮疹、白細(xì)胞減少等為主，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表3。

表3 2組治療期間不良反應(yīng)情況對比(例，%)

2.3 生活質(zhì)量對比

治療后觀察組的社會關(guān)系、環(huán)境、生理、心理等領(lǐng)域評分都明顯高于對照組(P<0.05)。見表4。

表4 2組治療后生活質(zhì)量評分對比分)

2.4 中位總生存期

隨訪至今，觀察組與對照組中位總生存期為25月(18～32月)、33月(27～40月)，觀察組長于對照組(χ2=32.426，P<0.05)。

3 討論

現(xiàn)代研究表明惡性腫瘤的發(fā)生、發(fā)展與免疫系統(tǒng)密切相關(guān)，免疫調(diào)節(jié)檢查點(diǎn)對免疫系統(tǒng)起負(fù)性調(diào)節(jié)作用，可避免自身免疫性疾病的發(fā)生，以維持免疫自穩(wěn)[10]。

PD-1主要表達(dá)于NK細(xì)胞、T細(xì)胞、B細(xì)胞等淋巴細(xì)胞，激活的PD-1/PD-L1通路通過抑制淋巴細(xì)胞的活化與增殖，從而負(fù)性調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)。本研究顯示觀察組與對照組的總有效率為65.5%和48.3%，觀察組的總有效率高于對照組(P<0.05)；2組均有不同程度的不良反應(yīng)，主要以心臟毒性、胃腸道反應(yīng)、皮疹、白細(xì)胞減少等為主，對比無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，表明PD-1靶向性抗體藥物在食管癌中的應(yīng)用具有比較好的安全性，且能提高治療效果。

PD-1/PD-L1抑制劑介導(dǎo)的抗腫瘤效應(yīng)腫瘤生長微環(huán)境的形成，能夠通過某些信號通路，依賴其自身分泌的一些細(xì)胞因子，避免監(jiān)視及調(diào)控，從而導(dǎo)致腫瘤的快速進(jìn)展[11-12]。阻斷PD-1/PD-L1通路，可增加T細(xì)胞的活化，促進(jìn)活化T細(xì)胞對腫瘤細(xì)胞的攻擊。本研究顯示隨訪至今，觀察組與對照組中位總生存期為25月(18～32月)、33月(27～40月)，觀察組長于對照組，表明PD-1靶向性抗體藥物的應(yīng)用能延長患者的生存時間。

國際公認(rèn)的WHO生活質(zhì)量測定量表簡表能夠?qū)颊叩纳钯|(zhì)量進(jìn)行針對性研究，能夠反映患者的生理與心理狀況；特別是從主觀感覺的角度來反映病情的變化，有助于臨床醫(yī)生全面地衡量病情和判斷療效[13]。本研究顯示治療后觀察組的社會關(guān)系、環(huán)境、生理、心理等領(lǐng)域評分都明顯高于對照組(P<0.05)，也表明PD-1靶向性抗體藥物的應(yīng)用能提高患者的生活質(zhì)量。但是本研究也存在一定缺陷，比如病例數(shù)較少，存在其他混雜因素與主觀選擇偏倚等；免疫治療起效較慢，療效標(biāo)準(zhǔn)還有待進(jìn)一步完善。

綜上所述，PD-1靶向性腫瘤治療抗體藥物在食管癌中的應(yīng)用能提高治療效果，且不增加不良反應(yīng)，可延長患者的生存時間，提高患者的生活質(zhì)量。