郭 劍 劉利平

胃癌是我國(guó)常見(jiàn)的1種消化道腫瘤，其發(fā)病率相對(duì)較高，在我國(guó)早期診斷率較低，而早期胃癌治療后5年生存率在90%以上，所以胃癌的早期發(fā)現(xiàn)、早期確診和早期治療能夠降低胃癌的死亡率[1]。近年來(lái)，人們通過(guò)檢測(cè)早期血清腫瘤標(biāo)志物進(jìn)行早期胃癌的篩選，主要是檢測(cè)血清胃蛋白酶原(pepsinogen，PG)、糖蛋白抗原724(carbohydrate antigen 724，Ca724)等，但是其特異性較差、敏感度不高等缺點(diǎn)限制其應(yīng)用[2-3]。隨著內(nèi)鏡早癌診斷技術(shù)的發(fā)展，染色內(nèi)鏡技術(shù)應(yīng)用廣泛，染色內(nèi)鏡可觀察到胃黏膜表面微細(xì)形態(tài)，腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)聯(lián)合染色內(nèi)鏡，可提高早期胃癌的臨床診斷率[4]。本研究通過(guò)熒光免疫分析法測(cè)定患者血清胃蛋白酶原和糖蛋白抗原724值，并聯(lián)合染色內(nèi)鏡進(jìn)行“靶向活檢”，來(lái)探討血清胃蛋白酶原聯(lián)合Ca724及染色內(nèi)鏡對(duì)胃早癌的診斷價(jià)值[5-7]?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象

選取2016年4月至2017年4月來(lái)我院消化內(nèi)科就診的患者180例作為實(shí)驗(yàn)組，對(duì)患者病情進(jìn)行前瞻性研究，所以患者均存在上腹痛、厭食、乏力及反酸等癥狀，所有患者在3個(gè)月內(nèi)均沒(méi)有使用抑酸藥、胃黏膜保護(hù)劑等，其中男性107例，女性73例，并且患者年齡在43～74歲，平均(52.01±10.18)歲，其中慢性非萎縮性胃炎46例、慢性萎縮性胃炎39例、胃良性潰瘍38例、胃惡性潰瘍18例、早期胃癌16例、進(jìn)展期胃癌23例。選取來(lái)我院體檢中心接受體檢的50例健康志愿者作為對(duì)照組，所有志愿者均無(wú)上消化道疾病和其他器官功能損害，其中男性23例，女性27例，并且年齡在41～68歲,平均(53.21±9.32)歲。根據(jù)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組患者的在年齡、性別等方面無(wú)顯著性差異，具有可比性。

1.2 實(shí)驗(yàn)方法

所有患者均在清晨空腹采集外周靜脈血標(biāo)本，然后離心分離血清后，檢測(cè)血清中PGⅠ(PepsinogenⅠ，胃蛋白酶原Ⅰ)、PGⅡ(PepsinogenⅡ，胃蛋白酶原Ⅱ)和Ca724的濃度。通過(guò)雅培全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光儀檢測(cè)PGⅠ、PGⅡ值，并計(jì)算出PGR(PG I/PGⅡ)值。通過(guò)電化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)血清Ca724濃度。所有患者行染色內(nèi)鏡檢查，首先使用i-Scan胃鏡篩查觀察組患者的胃黏膜情況，在觀察中如有消化道胃黏膜糜爛、淺潰瘍、充血等病變患者，啟動(dòng)放大功能，通過(guò)i-Scan引導(dǎo)下，并且啟動(dòng)染色模式，進(jìn)行“靶向活檢”，取病變處腫瘤或組織進(jìn)行取材送檢，活檢組織通過(guò)甲醛固定、石蠟包埋、切片、蘇木精-伊紅染色法進(jìn)行染色等一系列處理后，請(qǐng)2名高年資病理醫(yī)師分別獨(dú)立進(jìn)行雙盲鏡檢和診斷，診斷標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)《新編常見(jiàn)惡性腫瘤診治規(guī)范胃癌分冊(cè)》胃粘膜病變的診斷標(biāo)準(zhǔn)，得出診斷結(jié)果。分析PG 檢查、Ca724檢查、染色內(nèi)鏡檢查以及三者聯(lián)合檢查在早期胃癌診斷中的敏感性、特異性和準(zhǔn)確性。敏感性=檢測(cè)診斷為陽(yáng)性/確診陽(yáng)性×100%,特異性=檢測(cè)診斷為陰性/確診陰性×100%，檢測(cè)診斷為陽(yáng)性+檢測(cè)診斷為陰性/總觀察者×100%[7]。

1.3 評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)

血清PGⅠ、PGⅡ和PGR ( PGⅠ/PGⅡ ) 值正常范圍為：PGⅠ值在60～240 μg/L，PGⅡ<40 μg/L，PGR ≤6；Ca724<6.9 U/mL為正常參考范圍，Ca724>6.9 U/mL為Ca724檢查陽(yáng)性；染色內(nèi)鏡診斷標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)《新編常見(jiàn)惡性腫瘤診治規(guī)范胃癌分冊(cè)》胃粘膜病變的診斷標(biāo)準(zhǔn)，得出診斷結(jié)果[8]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法處理

數(shù)據(jù)均應(yīng)用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行處理，所有數(shù)據(jù)均采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，計(jì)數(shù)資料進(jìn)行χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料進(jìn)行t檢驗(yàn)，以P<0.05 時(shí)，具有差異統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組血清PGⅠ、PGⅡ、PCR以及血清Ca724水平比較

由表1見(jiàn)，早期胃癌和進(jìn)展期胃癌患者的血清 PGⅠ水平遠(yuǎn)低于其他各組(P<0.05),具有顯著性差異；早期胃癌和進(jìn)展期胃癌患者的血清 PGⅡ水平遠(yuǎn)高于其他各組(P<0.05),具有顯著性差異；早期胃癌和進(jìn)展期胃癌患者的血清PGⅠ/PGⅡ 值遠(yuǎn)低于其他各組(P<0.05),具有顯著性差異；早期胃癌和進(jìn)展期胃癌患者的血清 Ca724 濃度遠(yuǎn)高于其他各組(P<0.05)，具有顯著性差異。

表1 兩組患者血清PGⅠ、PGⅡ和PGR水平以及血清Ca724水平比較

注：早期胃癌和進(jìn)展期胃癌組與對(duì)照組、慢性非萎縮性胃炎、慢性萎縮性胃炎、胃良性潰瘍和胃惡性潰瘍組比較，*為P<0.05。

2.2 兩組患者血清PG、Ca724及染色內(nèi)鏡檢查陽(yáng)性率比較

由表2可見(jiàn)，早期胃癌和進(jìn)展期胃癌患者的血清PG陽(yáng)性檢出率明顯高于胃良性疾病患者及健康者(P<0.05)，具有顯著性差異；早期胃癌和進(jìn)展期胃癌患者的血清Ca724陽(yáng)性檢出率明顯高于胃良性疾病患者及健康者(P<0.05)，具有顯著性差異；早期胃癌和進(jìn)展期胃癌患者的染色內(nèi)鏡檢查陽(yáng)性率明顯高于胃良性疾病患者及健康者(P<0.05)，具有顯著性差異。

2.3 單項(xiàng)檢查及三者聯(lián)合檢查對(duì)早期胃癌的診斷敏感性、特異性和準(zhǔn)確性

陰性對(duì)照以PG I值在60～240 μg/L，PGⅡ<40 μg/L，PGR≤6，Ca724<6.9 U/mL為正常參考范圍，以及染色內(nèi)鏡檢查，與PG檢查、Ca724檢查、染色內(nèi)鏡檢查三者聯(lián)合檢測(cè)的敏感性、特異性和準(zhǔn)確性進(jìn)行比較，與血清PG檢查、Ca724檢查及染色內(nèi)鏡檢查單一檢查相比，PG檢查、Ca724檢查、染色內(nèi)鏡檢查三者聯(lián)合檢測(cè)的敏感性和準(zhǔn)確性較高(P<0.05)，具有顯著性差異，見(jiàn)表3。

表2 兩組患者血清PG、Ca724及染色內(nèi)鏡檢查陽(yáng)性率比較/%

注：早期胃癌和進(jìn)展期胃癌組與對(duì)照組、慢性非萎縮性胃炎、慢性萎縮性胃炎、胃良性潰瘍和胃惡性潰瘍組相比，*為P<0.05。

表3 單項(xiàng)檢查以及三者聯(lián)合檢查對(duì)早期胃癌的診斷敏感性、特異性和準(zhǔn)確性/%

注：聯(lián)合檢測(cè)與PG檢查、Ca724檢查、染色內(nèi)鏡檢查單項(xiàng)檢測(cè)相比，*為P<0.05。

3 討論

胃癌是胃黏膜上皮細(xì)胞的1種惡性腫瘤，主要發(fā)生在胃竇部、胃小彎和前后壁，并且在任何年齡段都可能發(fā)生，但是主要發(fā)生在50～70歲。胃癌的發(fā)展較緩慢，一般需要3～4年時(shí)間，早期胃癌是指癌組織僅浸潤(rùn)到粘膜層及粘膜下層，不管是否有局部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。但是早期胃癌不易診斷，并且容易發(fā)生轉(zhuǎn)移，晚癌變的存活率為10%～20%，早期胃癌治療后5年生存率在90%以上，所以癌變?cè)绨l(fā)現(xiàn)、早切除能夠降低胃癌的死亡率,改善患者的預(yù)后[9]。

胃癌的早期診斷一直是困擾我們的研究難題，在臨床上，內(nèi)鏡檢查是診斷胃癌的首選方法，胃癌各個(gè)時(shí)期的胃黏膜相關(guān)組織可以在內(nèi)鏡下鉗取活組織進(jìn)行相關(guān)的病理學(xué)檢查，但是內(nèi)鏡檢查經(jīng)常會(huì)出現(xiàn)漏診和誤判檢查情況，并且內(nèi)鏡檢查存在操作復(fù)雜、費(fèi)用高、侵入性強(qiáng)等缺點(diǎn)，所以很難成為胃癌早期診斷的1種篩選方法。近年來(lái)，人們通過(guò)檢測(cè)早期胃癌相關(guān)血清標(biāo)志物進(jìn)行早期胃癌的篩選，其中發(fā)現(xiàn)了血清胃蛋白酶原(PG)、糖蛋白抗原724(Ca724)、癌胚抗原(CEA)等多種能夠反映胃癌病情進(jìn)展的血清腫瘤標(biāo)志物，雖然對(duì)這些腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)不能提高早期診斷效率，但是如果聯(lián)合檢測(cè)腫瘤標(biāo)志物中的幾個(gè)，可以提高早期診斷的敏感度。其中胃蛋白酶原(PG)是敏感的1種血清腫瘤標(biāo)志物，它是胃蛋白酶的前體，通過(guò)測(cè)定血清胃蛋白酶原水平可以反映胃黏膜狀態(tài)和功能。據(jù)報(bào)道，胃癌患者PGⅠ、PGⅡ及PGⅠ/PGⅡ均比正?；颊叩南鄳?yīng)值具有顯著性差異，所以可以通過(guò)檢測(cè)患者PGⅠ、PGⅡ及PGⅠ/PGⅡ值來(lái)對(duì)胃癌早期患者進(jìn)行篩選[10-12]。Ca724(胃癌抗原)也是1種可以用于胃癌早期診斷、臨床治療和預(yù)后判斷的血清腫瘤標(biāo)志物，Ca724是1種高分子量糖類蛋白分子，在胃癌患者血清中Ca724水平升高，據(jù)相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道通過(guò)電化學(xué)發(fā)光免疫技術(shù)來(lái)測(cè)定患者血清中的Ca724水平，結(jié)果表明胃癌組和癌前病變組的Ca724水平與良性胃病組具有顯著性差異[13-15]。

近幾年。國(guó)內(nèi)外很多科學(xué)家一直致力于研究胃黏膜微血管形態(tài)，據(jù)相關(guān)文獻(xiàn)表明胃黏膜微血管結(jié)構(gòu)的變化對(duì)診斷早期胃癌具有重要意義[16]。胃鏡下活檢可以篩選早期胃癌，但是由于普通胃鏡只能展現(xiàn)黏膜的原色，所以其陽(yáng)性率較低，而染色內(nèi)鏡是通過(guò)口服、直接注射、噴灑等各種途徑將色素導(dǎo)入到要觀察的粘膜，使病灶與正常粘膜顏色對(duì)比更加明顯，能夠清晰地分辨出病變部位與周圍正常組,并且能夠診斷出消化道黏膜的組織學(xué)改變、異型增生和早期胃癌。肉眼難為分辨出的病灶能夠在染色鏡下清晰地分辨出來(lái)，從而能夠達(dá)到比較好的觀察效果[17-19]。

綜上所述，染色內(nèi)鏡檢查對(duì)于早期胃癌的診斷具有一定的相關(guān)性，染色內(nèi)鏡檢查與胃癌腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)(PG、Ca724)相比，具有價(jià)格低、快捷等特點(diǎn)。最重要的是通過(guò)聯(lián)合血清胃蛋白酶原、Ca724及染色內(nèi)鏡檢查能夠提高早期胃癌的診斷率，所以，對(duì)于胃癌高危人群在進(jìn)行早期篩查時(shí)，建議患者聯(lián)合血清胃蛋白酶原、Ca724及染色內(nèi)鏡檢查，以提高早期胃癌診斷的敏感性和特異性。