文/主任醫(yī)師 王振坤

經(jīng)常聽到“讓大、小三陽全部轉(zhuǎn)陰”的話，可以肯定這是一句外行話，或者說是騙人的話。乙肝根本就不存在“大、小三陽全部轉(zhuǎn)陰”。其實(shí)治療乙肝就只有“三個(gè)陽”要轉(zhuǎn)陰，哪三個(gè)？一是乙型肝炎病毒基因(HBV-DNA)轉(zhuǎn)陰；二是乙型肝炎病毒e抗原(HBeAg)轉(zhuǎn)陰；三是乙型肝炎病毒表面抗原(HBsAg)轉(zhuǎn)陰。搞清楚這三個(gè)“轉(zhuǎn)陰”問題，你就會(huì)對(duì)乙肝的認(rèn)識(shí)頓時(shí)開朗起來。

一、乙型肝炎病毒基因（HBV-DNA）轉(zhuǎn)陰問題

HBV-DNA是乙肝病毒的核酸，主管乙肝病毒的復(fù)制（繁殖）。專家們認(rèn)為，慢性乙肝的治療最基本的也是最起碼的要求是HBV-DNA的轉(zhuǎn)陰，它不轉(zhuǎn)陰，乙肝永遠(yuǎn)不會(huì)好轉(zhuǎn)。所有慢性乙肝病人一定要牢牢記?。簯?yīng)用抗病毒藥物必須達(dá)到這一最基本要求。

怎樣達(dá)到這一基本要求呢？就一條，堅(jiān)定不移地在?？漆t(yī)生指導(dǎo)下應(yīng)用我國《慢性乙肝防治指南》推薦的抗病毒藥物。共二類七種：一類是干擾素類，包括普通干擾素和長效干擾素二種；另一類是核苷（酸）類，包括拉米夫定、阿德福韋、替比夫定、恩替卡韋和替諾福韋五種。值得注意的是，有少數(shù)病人應(yīng)用抗病毒藥物后，HBV-DNA轉(zhuǎn)陰了，但停藥后很快又轉(zhuǎn)陽了，不管你用多久藥物，停掉就轉(zhuǎn)陽。這就要求病人長期應(yīng)用下去，以維持轉(zhuǎn)陰狀態(tài)，否則就會(huì)復(fù)發(fā)。

二、乙型肝炎病毒e抗原（HBeAg）轉(zhuǎn)陰問題

慢性乙肝分為兩型，一型是HBeAg陽性乙肝，另一型是HBeAg陰性乙肝（此型以中老年人為多見。不存在HBeAg轉(zhuǎn)陰問題）。HBeAg陽性乙肝主要見于青、壯年病人。不少慢性HBeAg陽性乙肝病人都遇到過這樣的問題，即乙肝“二對(duì)半”中的HBeAg不愛轉(zhuǎn)陰，用抗病毒藥物2～3年后它還是“外甥打燈籠——照舅（舊）”。而不轉(zhuǎn)陰就不能停藥，如果停藥肯定容易復(fù)發(fā)。所以，對(duì)于HBeAg陽性乙肝的治療，只有HBV-DNA轉(zhuǎn)陰是不行的，只取得了1/2的效果，要想方設(shè)法讓HBeAg轉(zhuǎn)陰，最好發(fā)生血清學(xué)轉(zhuǎn)換，即乙型肝炎病毒e抗體（抗-HBe）還要出現(xiàn)“轉(zhuǎn)陽”，醫(yī)生將這個(gè)治療結(jié)果稱為“滿意的治療終點(diǎn)”。但在臨床上，這個(gè)滿意率并不高，抗病毒治療2年，HBeAg的轉(zhuǎn)陰率多在30%～50%，而轉(zhuǎn)換率（HBeAg轉(zhuǎn)陰同時(shí)或之后發(fā)生抗-HBe轉(zhuǎn)陽）更低，多在30%左右。有的病人治療不到1年，HBV-DNA就轉(zhuǎn)陰了，以后治療3～5年雖然費(fèi)了挺大勁兒讓HBeAg轉(zhuǎn)陰了，但就是不發(fā)生血清學(xué)轉(zhuǎn)換，也不算達(dá)到“滿意的治療終點(diǎn)”。因?yàn)橥Ｋ幒笕匀挥休^高的復(fù)發(fā)率。

采取的對(duì)策：1.開發(fā)新抗病毒藥物。2.延長抗病毒藥物用藥時(shí)間。3.聯(lián)合用藥。4.干擾素也有優(yōu)勢(shì)。

三、乙型肝炎病毒表面抗原(HBsAg)轉(zhuǎn)陰問題

1.“理想的治療終點(diǎn)”主要標(biāo)識(shí)是HBsAg的轉(zhuǎn)陰，提示HBV被強(qiáng)有力地抑制，病人獲益最大。因?yàn)镠BsAg持續(xù)轉(zhuǎn)陰，有人稱為臨床治愈。

2.慢性乙肝病人通過現(xiàn)有的抗病毒藥物治療，達(dá)到理想的治療終點(diǎn)者太少了。HBsAg的轉(zhuǎn)陰真是難上加難。不管你如何治療，包括長期用藥，其轉(zhuǎn)陰率都不會(huì)超過20%。專家指出，多數(shù)慢性乙肝病人的HBsAg終生也不會(huì)轉(zhuǎn)陰，因?yàn)镠BV的基因可以“整合”到病人的基因上，病人活著就要不斷地表達(dá)HBsAg，何談轉(zhuǎn)陰？花了不少錢，用了很久的藥物，HBsAg也不轉(zhuǎn)陰，那就有點(diǎn)“得不償失”了，或者說這也是一種無奈。現(xiàn)如今慢性乙肝的抗病毒治療就是這個(gè)水平，包括發(fā)達(dá)國家也是如此。

3.那么病人是不是就不去爭取HBsAg的轉(zhuǎn)陰呢？當(dāng)然不是。這就要科學(xué)對(duì)待，在?？漆t(yī)生的指導(dǎo)下，通過抗病毒治療，如發(fā)現(xiàn)HBsAg的定量有明顯的下降趨勢(shì)，就要堅(jiān)持下去，很可能夢(mèng)想成真?，F(xiàn)實(shí)生活中畢竟有轉(zhuǎn)陰的病例，再少也有。但對(duì)大多數(shù)慢性乙肝病人來說，還是要現(xiàn)實(shí)一點(diǎn)，達(dá)到滿意的治療終點(diǎn)，定期監(jiān)測(cè)，把這個(gè)滿意終點(diǎn)保持好，鞏固好，也會(huì)受益良多。特別是中老年病人HBeAg陰性乙肝，有明顯肝纖維化，甚至有肝硬化，那就更要現(xiàn)實(shí)一點(diǎn)，抗病毒目標(biāo)達(dá)到滿意終點(diǎn)即可，不必盲目追求HBsAg轉(zhuǎn)陰。

4.病人不要總是盯著自己的轉(zhuǎn)氨酶。其實(shí)大多數(shù)病人是不需要應(yīng)用所謂“降酶”藥物的，抗病毒藥物應(yīng)用對(duì)了，轉(zhuǎn)氨酶就會(huì)自己降下來。服用大量的保肝、降酶藥物，一是增加了自身的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，二是對(duì)“轉(zhuǎn)陰”沒有作用。那么病人的眼睛要盯著什么？當(dāng)然要盯著“三個(gè)轉(zhuǎn)陰”問題了，真的“轉(zhuǎn)陰”了，轉(zhuǎn)氨酶就不在話下了。記住：病人的HBV-DNA必須轉(zhuǎn)陰，HBeAg要千方百計(jì)讓它轉(zhuǎn)陰，HBsAg力爭轉(zhuǎn)陰。

5.爭取用長效干擾素進(jìn)行抗病毒治療，HBsAg的轉(zhuǎn)陰率要高于核苷（酸）類藥物。