于群，苗慶芳

作者單位：100050 北京，中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院醫(yī)藥生物技術(shù)研究所腫瘤室

Trop2 是人滋養(yǎng)層細(xì)胞表面糖蛋白抗原 2，又名腫瘤相關(guān)鈣離子信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)子 2（TACSTD2）、表皮糖蛋白 1（EGP-1）、胃腸腫瘤相關(guān)抗原（GA733-1）、表面標(biāo)志物 1（M1S1），是由染色體 1p32 區(qū)域的Tacstd2 基因編碼表達(dá)的細(xì)胞表面糖蛋白[1-2]。Trop2 屬 GA733 蛋白家族，與上皮細(xì)胞黏附分子（EpCAM，又稱 Trop1、TACSTD1）有較高結(jié)構(gòu)序列相似性，同源性達(dá) 49%。研究證明，Trop2 可能是 EpCAM 信號(hào)通路調(diào)節(jié)中的增強(qiáng)子[3]。Trop2 蛋白初級(jí)結(jié)構(gòu)是由 323 個(gè)氨基酸組成的 36 kD 的多肽，初級(jí)結(jié)構(gòu)經(jīng)N-端糖基化翻譯后修飾，形成不同于 EpCAM 的 I 型細(xì)胞膜糖蛋白，即 Trop2 蛋白。Trop2 蛋白橫跨細(xì)胞膜，N-端為胞外域（Trop2EC），該胞外域通過(guò)一個(gè)單向跨膜螺旋（TM）與由 26 個(gè)氨基酸殘基構(gòu)成的疏水性多肽的胞內(nèi)短尾（Trop2IC）連接，從而固定于胞膜[4]。

目前發(fā)現(xiàn) Trop2 在胚胎發(fā)育和腫瘤細(xì)胞增殖轉(zhuǎn)移的過(guò)程中具有重要意義。Trop2 最初發(fā)現(xiàn)于滋養(yǎng)層細(xì)胞，并作為其表面標(biāo)志物，滋養(yǎng)細(xì)胞源于胚胎外滋養(yǎng)層，Trop2 有助于胚胎著床及胎盤組織形成，并且在胚胎干細(xì)胞增殖特性維持以及器官形成發(fā)展過(guò)程中發(fā)揮重要作用[5]。值得注意的是，Trop2 還是重要的腫瘤發(fā)展因子，其高表達(dá)于多種腫瘤，如胰腺癌、乳腺癌、結(jié)腸癌、胃癌、口腔鱗癌、卵巢癌等，可促進(jìn)腫瘤細(xì)胞增殖、侵襲、轉(zhuǎn)移擴(kuò)散等過(guò)程，其高表達(dá)與腫瘤患者生存期縮短及不良預(yù)后密切相關(guān)[6]，因此以 Trop2為靶點(diǎn)的抗腫瘤藥物研究具有重要意義。目前以 Trop2 為靶點(diǎn)的抗體、抗體偶聯(lián)物以及聯(lián)合用藥等多種形式的藥物正處于研發(fā)中，尤其是用于治療 Trop2 過(guò)表達(dá)的上皮惡性腫瘤的抗體偶聯(lián)藥物（ADC）IMMU-132 已處于 II/III 期臨床試驗(yàn)階段，具有良好的發(fā)展前景。本文概述了 Trop2 參與介導(dǎo)的信號(hào)通路、Trop2 在各腫瘤細(xì)胞表達(dá)及以 Trop2 為靶點(diǎn)的抗腫瘤藥物研究進(jìn)展，為后續(xù) Trop2 介導(dǎo)的腫瘤相關(guān)機(jī)制探究、腫瘤診斷及腫瘤靶向治療藥物研發(fā)提供參考。

1 Trop2 介導(dǎo)的腫瘤細(xì)胞增殖轉(zhuǎn)移機(jī)制

目前 Trop2 介導(dǎo)的信號(hào)通路機(jī)制尚不完全明確，主要通過(guò)調(diào)節(jié)鈣離子信號(hào)通路、細(xì)胞周期蛋白表達(dá)及降低纖黏蛋白黏附作用促進(jìn)腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)、增殖和轉(zhuǎn)移。Trop2 蛋白的胞內(nèi)尾部絲氨酸殘基（S303）在蛋白激酶 C（PKC）作用下磷酸化，促進(jìn) 4,5-二磷酸磷脂酰肌醇（PIP2）在磷脂酶（PLC）作用下水解成兩部分，分別為三磷酸肌醇（IP3）和二?；视停―AG），IP3 進(jìn)而結(jié)合內(nèi)質(zhì)網(wǎng)表面 IP3 受體，促進(jìn)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中儲(chǔ)存鈣離子的釋放，激活絲裂原活化蛋白激酶途徑（MAPK），促進(jìn)細(xì)胞周期進(jìn)程，而 DAG 可進(jìn)一步通過(guò)激活 PKC，從而反饋調(diào)節(jié) Trop2 磷酸化[7]（圖 1A）。另外胞內(nèi)鈣離子增加還可通過(guò)細(xì)胞周期蛋白 D1（cyclin D1）和 MAPK/ERK 激酶（MEK）途徑促進(jìn)環(huán)磷酸腺苷反應(yīng)結(jié)合蛋白（CREB1）、Jun、NF-κB、Rb、STAT1 和 STAT3的表達(dá)，從而抑制腫瘤細(xì)胞凋亡[8]。Trop2 通過(guò)腫瘤壞死因子-α 轉(zhuǎn)換酶（TACE）、y-分泌酶（y-secretase）、早老素 1/2（PS-1、PS-2）共同作用下水解成胞內(nèi)區(qū)域（ICD），共定位于核內(nèi) β-連環(huán)蛋白，上調(diào)下游 cyclin D1 和原癌基因c-myc 表達(dá)，從而促進(jìn)腫瘤細(xì)胞增殖[8]（圖 1B）。研究發(fā)現(xiàn)，Trop2 過(guò)表達(dá)可增加 p42/p44MAPK（ERK1/2）磷酸化，從而進(jìn)一步增強(qiáng)下游靶點(diǎn) AP-1 轉(zhuǎn)錄因子活性，下調(diào) Bcl-2表達(dá)，抑制凋亡。另外，AP-1 還可增加 cyclin D1、cyclin E、細(xì)胞周期蛋白依賴性激酶（CDKs）表達(dá)，抑制 cyclin D1-CDK4 和 cyclinE-CDK4 復(fù)合物形成，促進(jìn)細(xì)胞周期由G0/G1 過(guò)渡到 S 期。同時(shí)，Trop2 可上調(diào)增殖標(biāo)志物 Ki-67表達(dá)，從而促進(jìn)腫瘤細(xì)胞增殖[7]（圖 1C）。另外，Trop2 可促進(jìn)胞質(zhì)內(nèi)蛋白激酶 C 受體 1（RACK1）富集于細(xì)胞膜，使其接近整合素 β-1（integrin β-1），減少纖黏蛋白與integrin β-1 結(jié)合，Trop2 與 integrin β-1、talin 蛋白形成復(fù)合物，共同增強(qiáng)局部黏著斑激酶 FAK 的作用，進(jìn)而降低腫瘤細(xì)胞黏附作用，促進(jìn)其轉(zhuǎn)移擴(kuò)散[3,9]（圖 1D）。此外，偽足小體是一種肌動(dòng)蛋白豐富的粘連結(jié)構(gòu)，可有效調(diào)節(jié)基質(zhì)金屬蛋白酶類的活性，促進(jìn)基質(zhì)重構(gòu)，影響侵襲性細(xì)胞的黏附位置。Trop2 可通過(guò)增加胞內(nèi)鈣離子濃度間接影響偽足小體的形成，從而降低細(xì)胞黏附作用，促進(jìn)腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移擴(kuò)散[10]。

2 Trop2 的表達(dá)與功能

Lipinski 等[5]發(fā)現(xiàn)，Trop2 過(guò)表達(dá)于胚胎形成過(guò)程中的人滋養(yǎng)層細(xì)胞，胚胎著床期間侵入子宮虹膜的 Trop2 大量富集于球狀組織細(xì)胞，尤其在胚胎腸上皮始祖細(xì)胞中呈現(xiàn)過(guò)表達(dá)。Trop2 在胚胎始祖干細(xì)胞增殖和組織器官形成等生理過(guò)程中發(fā)揮重要作用。研究發(fā)現(xiàn)，經(jīng)敲除膜 Trop2（mTrop2）/EpCAM基因的小鼠，由于在胚胎形成期間缺乏生長(zhǎng)能力并伴有出血性腹瀉癥而迅速死亡。因此，Trop2對(duì)于生命早期形成及個(gè)體發(fā)育至關(guān)重要。然而，Trop2 在胚胎腸組織形成過(guò)程中只發(fā)揮暫時(shí)的干細(xì)胞特性維持作用，在小鼠胚胎形成 16.5 d 到出生期間，Trop2 在細(xì)胞內(nèi)表達(dá)逐漸消失[11]。Trop2 在胎兒肺組織形成中也發(fā)揮重要作用，可能促進(jìn)肺細(xì)胞增殖及胎兒肺組織發(fā)育。另外，有研究發(fā)現(xiàn)，Trop2 在正常體細(xì)胞中也有一定表達(dá)。利用膜定位檢測(cè)法研究結(jié)果顯示，Trop2 在分層鱗狀上皮、立方狀上皮、柱狀上皮細(xì)胞均有表達(dá)，并在乳腺、宮頸、角膜、分泌腺上皮組織、食管、心臟、腎臟（遠(yuǎn)曲小管和集合管）、喉部組織、肺、肝臟、胰腺、前列腺、唾液腺、皮膚、胸腺、扁桃體、氣管、滋養(yǎng)層、膀胱上皮、子宮等多種器官和組織中呈現(xiàn)差異性表達(dá)[12]。更令科學(xué)家們關(guān)注和感興趣的是，Trop2 在多種腫瘤細(xì)胞中均為過(guò)表達(dá)，并可促進(jìn)腫瘤細(xì)胞增殖、侵襲和轉(zhuǎn)移擴(kuò)散等過(guò)程，且與患者無(wú)進(jìn)展生存期縮短和不良預(yù)后密切相關(guān)，可能成為一個(gè)有發(fā)展前景的潛在抗腫瘤靶點(diǎn)。因此，下面首先對(duì) Trop2 在不同腫瘤中表達(dá)和功能研究進(jìn)展情況進(jìn)行概述。

圖 1 Trop2 介導(dǎo)的腫瘤細(xì)胞增殖轉(zhuǎn)移機(jī)制（A：Trop2 的尾部結(jié)構(gòu)域 PIP2 酶解后調(diào)節(jié) Ca2+ 介導(dǎo)的細(xì)胞周期進(jìn)程；B：Trop2通過(guò)膜內(nèi)水解調(diào)節(jié)細(xì)胞周期，促進(jìn)細(xì)胞增殖；C：Trop2 介導(dǎo)的細(xì)胞凋亡和增殖信號(hào)通路；D：Trop2 通過(guò)降低腫瘤細(xì)胞黏附作用促進(jìn)其侵襲轉(zhuǎn)移）

2.1 乳腺癌

研究發(fā)現(xiàn)，Trop2 在 ER-/HER2+乳腺癌細(xì)胞，如BT272 中的表達(dá)量明顯高于 ER+/HER2-乳腺癌細(xì)胞，如MDA-MB-435、SKBR3、MDA-MB-468 等。Cyclin D1-Trop2是 Trop2 與 cyclin D1 形成的致癌融合蛋白，cyclin D1-Trop2 可聯(lián)合 RAS 激活、誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)侵襲等生理過(guò)程。有研究發(fā)現(xiàn)，一種抗 Trop2 的 Fab 抗體可通過(guò)作用于凋亡相關(guān)信號(hào)通路從而抑制乳腺癌 MDA-MB-231 細(xì)胞增殖，且其在小鼠體內(nèi)也有一定的抗腫瘤作用[13]。因此，Trop2 可能成為乳腺癌靶向治療研究的重要靶點(diǎn)。

2.2 卵巢癌

研究表明，Trop2 高表達(dá)于上皮卵巢癌，其過(guò)表達(dá)與患者癌性腹水、腫瘤淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及無(wú)進(jìn)展生存期縮短密切相關(guān)，因此，Trop2 是上皮卵巢癌重要的預(yù)后標(biāo)志[14]。免疫組化和實(shí)時(shí)定量 PCR 技術(shù)結(jié)果顯示在 82% 化療耐藥的惡性卵巢癌組織中，Trop2 和 Trop2 mRNA 呈異常過(guò)表達(dá)，這可能與耐藥性腫瘤的細(xì)胞侵襲逃逸能力相關(guān)[15]。

2.3 口腔鱗癌

口腔鱗癌是常見(jiàn)的口腔惡性腫瘤，發(fā)病機(jī)制目前尚不明確。研究發(fā)現(xiàn)，Trop2 高表達(dá)于口腔鱗癌細(xì)胞，微小RNA125b-1，即miR-125b-1 可結(jié)合 Trop2 基因（Tacstd2），調(diào)節(jié)其表達(dá)水平，從而導(dǎo)致絲裂原激活蛋白酶（MAPK）途徑紊亂，因此，miR-125b-1 的缺失是口腔鱗癌發(fā)生發(fā)展的重要因素之一[16]。此外，Trop2 高表達(dá)與口腔鱗癌細(xì)胞侵襲轉(zhuǎn)移及患者不良預(yù)后密切相關(guān)，可明顯縮短患者無(wú)進(jìn)展生存期。因此，Trop2 是口腔鱗癌重要的預(yù)后標(biāo)志，也是口腔鱗癌治療的新靶點(diǎn)[17]。

2.4 前列腺癌

Trop2 在前列腺癌中可促進(jìn)腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移擴(kuò)散。Trop2通過(guò)激活 integrin β-1-RACK1-FAK-Src 通路途徑調(diào)節(jié)腫瘤細(xì)胞黏附能力，通過(guò)抑制 integrin β-1 與纖黏蛋白結(jié)合增強(qiáng)局部黏著斑激酶 FAK 活性，從而降低黏附作用，促進(jìn)腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移擴(kuò)散[18-19]。因此，Trop2 高表達(dá)可能是前列腺癌發(fā)生發(fā)展的重要因素，有望成為前列腺癌治療重要靶點(diǎn)。

2.5 胃癌

通過(guò)實(shí)時(shí)定量 PCR 技術(shù)和組織微陣列免疫組化分別檢測(cè)胃癌組織中 Trop2 mRNA 及蛋白表達(dá)情況，結(jié)果表明其在腫瘤組織中的水平明顯高于癌旁組織。此外，Trop2 高表達(dá)與腫瘤異質(zhì)化、腫瘤淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及腫瘤大小密切相關(guān)，明顯縮短患者無(wú)進(jìn)展生存期，并與不良預(yù)后相關(guān)，有望成為胃癌診斷和治療的重要靶點(diǎn)[20]。

2.6 宮頸癌

Trop2 在宮頸癌組織中的表達(dá)明顯高于正常組織，并且其表達(dá)量與宮頸癌的發(fā)生發(fā)展相關(guān)，可作為宮頸癌篩查診斷的生物標(biāo)志物。Trop2 在宮頸癌中過(guò)表達(dá)的機(jī)制與 cyclin D1、cyclin E、CDK2 和 CDK4 的過(guò)表達(dá)相關(guān)，并通過(guò)激活 ERK 途徑下調(diào) p27 和 E-鈣黏蛋白（E-cadherin）的表達(dá)，從而促進(jìn)腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)和侵襲轉(zhuǎn)移。Trop2 過(guò)表達(dá)與腫瘤組織學(xué)分級(jí)、淋巴轉(zhuǎn)移、侵潤(rùn)深度、Ki-67 高表達(dá)及不良預(yù)后密切相關(guān)，可明顯縮短患者無(wú)進(jìn)展生存期。因此，Trop2在宮頸癌發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮重要作用，有可能成為宮頸癌治療的重要靶標(biāo)[21]。

2.7 甲狀腺癌

Trop2 可通過(guò) ERK 和 JNK 途徑誘導(dǎo)基質(zhì)金屬蛋白酶 2（MMP2）進(jìn)而促進(jìn)甲狀腺癌的侵襲轉(zhuǎn)移[22]。在甲狀腺乳頭狀癌的臨床研究中，Trop2 過(guò)表達(dá)不僅與腫瘤淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移密切相關(guān)，還與BRAF基因突變相關(guān)。BRAF突變可誘導(dǎo) Trop2 表達(dá)，激活 MAPK/ERK 途徑，促進(jìn)腫瘤發(fā)生[23]。因此，Trop2 可能是甲狀腺癌侵襲轉(zhuǎn)移及發(fā)生機(jī)制的重要分子基礎(chǔ)。

2.8 膽囊癌

研究表明，Trop2 可通過(guò)調(diào)節(jié) PI3K/AKT 途徑誘導(dǎo)上皮-間質(zhì)轉(zhuǎn)化（EMT），從而促進(jìn)膽囊癌細(xì)胞增殖轉(zhuǎn)移和侵襲作用。體外經(jīng)敲除 Trop2 基因的膽囊癌細(xì)胞的增殖、克隆形成、侵襲轉(zhuǎn)移等生理過(guò)程明顯減弱。此外，Trop2 在膽囊癌細(xì)胞高表達(dá)與不良預(yù)后相關(guān)，明顯縮短患者生存期，是重要的預(yù)后標(biāo)志物和抗腫瘤靶點(diǎn)[24]。

2.9 非小細(xì)胞肺癌

Trop2 在肺鱗癌中的表達(dá)較肺腺癌略強(qiáng)，在正常肺組織中的表達(dá)呈陰性，其過(guò)表達(dá)與腫瘤淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、病理分級(jí)和不良預(yù)后相關(guān)。研究發(fā)現(xiàn)，Trop2 在肺腺癌 A549 細(xì)胞中高表達(dá)，并可促進(jìn)其增殖、轉(zhuǎn)移和侵襲作用。在肺腺癌 PC-9細(xì)胞系中敲除 Trop2 基因會(huì)促進(jìn)其凋亡，并抑制增殖、侵襲和轉(zhuǎn)移等過(guò)程[25]。另外，Trop2 可通過(guò)激活 ERK1/2 信號(hào)途徑促進(jìn)腫瘤血管形成。因此，Trop2 有望成為抗非小細(xì)胞肺癌血管生成的重要靶點(diǎn)[26]。

2.10 胰腺癌

Trop2 高表達(dá)于胰腺癌并促進(jìn)其發(fā)展及惡化。實(shí)時(shí)定量PCR 分析顯示，Trop2 mRNA 在胰腺癌組織中的表達(dá)明顯高于癌旁組織；免疫組化結(jié)果顯示抗 Trop2 抗體可與腫瘤組織高特異性結(jié)合，而與正常胰腺組織不結(jié)合[27]。臨床病理參數(shù)表明，Trop2 高表達(dá)與胰腺癌病理分級(jí)和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移密切相關(guān)，且 Trop2 高表達(dá)的患者中位生存期比普通患者減少 5 ～ 6 個(gè)月，并且無(wú)進(jìn)展生存期明顯縮短。因此，Trop2是胰腺癌重要預(yù)后標(biāo)志物和治療靶標(biāo)[28]。

3 以 Trop2 為靶點(diǎn)的抗腫瘤藥物研究

3.1 抗體偶聯(lián)藥物 Sacituzumab govitecan（IMMU-132）

靶向 Trop2 的新型抗體偶聯(lián)藥物 Sacituzumab govitecan（IMMU-132）是利用人源化抗體 hRS7 作為靶向載體與伊立替康活性代謝產(chǎn)物 SN38 偶聯(lián)而成，可用于治療多種上皮惡性腫瘤如乳腺癌（三陰乳腺癌）、卵巢癌、小細(xì)胞肺癌等[29-30]。目前，IMMU-132 正處于臨床 II/III 期試驗(yàn)階段。臨床數(shù)據(jù)顯示，69 名多種治療方案無(wú)效的復(fù)發(fā)難治性三陰乳腺癌患者用藥后客觀緩解率達(dá) 30%，中位緩解時(shí)間為8.9 個(gè)月，臨床有效率為 46%。同時(shí)，免疫組化結(jié)果顯示，接受治療的患者中 88% Trop2 表達(dá)為陽(yáng)性。更為突出的是該藥產(chǎn)生療效的平均時(shí)間僅為 1.9 個(gè)月，很大程度上提高了患者的用藥依從性。IMMU-132 可延長(zhǎng)患者無(wú)進(jìn)展生存期達(dá) 6 個(gè)月，總生存期達(dá) 16.6 個(gè)月，且無(wú)致死性不良反應(yīng)[31]。尤其令人振奮的是，IMMU-132 對(duì)免疫抑制劑療法耐藥且復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的患者都有一定的療效。此外，在對(duì)小細(xì)胞肺癌的臨床 II 期試驗(yàn)中，54 名晚期難治性小細(xì)胞肺癌患者在接受 IMMU-132 治療后，客觀緩解率為 19%，中位緩解時(shí)間為 6 個(gè)月，臨床有效率為 43%，中位無(wú)進(jìn)展生存期達(dá) 5.2 個(gè)月，中位總生存期達(dá) 9.5 個(gè)月[32]，為三陰乳腺癌及難治性小細(xì)胞肺癌的患者帶來(lái)了新的希望。

3.2 其他抗腫瘤藥物

Ranpirnase（Rap）是一種具有抗腫瘤作用且不產(chǎn)生免疫反應(yīng)的兩棲類核糖核酶，Rap 與人源化抗 Trop2 抗體的融合蛋白在體外可高效殺傷淋巴癌細(xì)胞，該融合蛋白在抑制慢性淋巴細(xì)胞白血?。–LL）和 Raji/Burkitt 淋巴瘤中也極具潛力[33]。

hRS7 是人源化抗 Trop2 單克隆抗體，研究發(fā)現(xiàn) hRS7可通過(guò)誘導(dǎo) Trop2 高表達(dá)的卵巢癌、宮頸癌細(xì)胞發(fā)生強(qiáng)烈抗體依賴的細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用（ADCC）和自然殺傷細(xì)胞（NK）溶酶體殺傷作用，抑制這兩種細(xì)胞的生長(zhǎng)。在用hRS7 治療對(duì)化療耐藥的卵巢癌中，低劑量注射白介素-2（IL-2）可明顯增強(qiáng) hRS7 的抗腫瘤作用[34]。

新型 IgG 免疫毒素（2L-Rap(Q)-hRS7）由突變型 Rap偶聯(lián)人源化抗 Trop2 抗體（hRS7）而成，可有效抑制非小細(xì)胞肺癌移植瘤生長(zhǎng)，延長(zhǎng)小鼠中位生存期 55 ～ 96 d，有望用于治療 Trop2 高表達(dá)的結(jié)腸癌、胰腺癌、卵巢癌、宮頸癌等[35]。

在乳腺癌細(xì)胞系 MDA-MB-231 中，人源化 Trop2-Fab抗體可通過(guò)下調(diào)抗凋亡因子 Bcl-2 表達(dá)和上調(diào)促凋亡因子Bax 的表達(dá)誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡，從而濃度依賴性抑制細(xì)胞生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移[36]。在胰腺癌 BxPC3 的裸鼠移植瘤模型中，人源化Trop2-Fab 抗體與阿霉素的偶聯(lián)藥物的抑瘤率達(dá) 69.16%，說(shuō)明人源化 Trop2-Fab 抗體是 ADC 藥物的理想載體[37]。

TF12 是包含兩個(gè)抗 Trop2 Fab 片段和一個(gè)抗組胺-琥珀酰-甘氨酸（HSG）Fab 片段的三價(jià)雙體異性抗體，111In-IMP288 是一種放射性標(biāo)記的抗半抗原肽。在小鼠前列腺癌移植瘤模型中，兩者聯(lián)合用藥可使藥物快速富集于腫瘤部位，相比于單藥可明顯改善生存期，且無(wú)腎毒性及血液毒性[38]。

4 結(jié)語(yǔ)

Trop2 高表達(dá)于多種實(shí)體腫瘤，目前關(guān)于 Trop2 介導(dǎo)的相關(guān)信號(hào)通路網(wǎng)絡(luò)尚不完善，有待進(jìn)步一研究探索。Trop2在腫瘤細(xì)胞中的過(guò)表達(dá)與腫瘤生長(zhǎng)、增殖和轉(zhuǎn)移擴(kuò)散密切相關(guān)。近年來(lái)靶向 Trop2 的抗體偶聯(lián)藥物、抗體藥物聯(lián)合傳統(tǒng)化療、免疫療法、放射免疫療法以及化學(xué)抑制劑療法正迅速發(fā)展并逐步應(yīng)用于臨床研究。目前本實(shí)驗(yàn)室已通過(guò)雜交瘤技術(shù)篩選得到了以 Trop2 為靶點(diǎn)的新型抗體，初步研究表明該抗體與抗原具有高親和活性，能與人類多種腫瘤組織呈特異性膜結(jié)合，并且在小鼠體內(nèi)可長(zhǎng)時(shí)間富集于腫瘤部位，是腫瘤靶向藥物的理想載體，下一步將繼續(xù)研究以其為載體的抗體偶聯(lián)藥物?？傊?，Trop2 可作為腫瘤靶向治療的新靶點(diǎn)，在新型抗腫瘤藥物研究中極具研究?jī)r(jià)值和發(fā)展前景。