李 嘉，李 強(qiáng)，魏偉青，王懷坤

(廣州市惠愛醫(yī)院精神科，廣州 510370)

雙相情感障礙也稱為雙相心境障礙，是一種兼有抑郁和躁狂特征的精神類疾病。該病特點(diǎn)是活動水平和心境出現(xiàn)2次以上明顯紊亂發(fā)作，有時表現(xiàn)為精力充沛、心境高漲和活動水平增加，有時表現(xiàn)為精力減退、心境低落和活動水平降低。臨床病程具有多變性，呈交替反復(fù)發(fā)作。由于社會發(fā)展，生活節(jié)奏加快，家庭、工作壓力日益增大，青少年為雙相情感障礙的高發(fā)人群[1]。臨床調(diào)查數(shù)據(jù)顯示，雙相情感障礙發(fā)病率為2.7%～7.7%，占精神科情感障礙的50%左右[2]。若未進(jìn)行及時有效治療，嚴(yán)重影響患者日常生活、工作及社會功能，甚至還會出現(xiàn)攻擊行為，給家庭和社會帶來不良影響。且26%～48%雙相情感障礙患者出現(xiàn)不同程度自殺傾向[3]。已有臨床研究證實(shí)，總膽紅素(TBIL)、白細(xì)胞介素(IL)-1β、IL-4水平與雙相情感障礙發(fā)病機(jī)制相關(guān)[4]。近年來，有文獻(xiàn)報道了非典型抗精神病藥物對雙相情感障礙患者臨床療效，受到廣大臨床醫(yī)師的關(guān)注[5]。鑒于此，本研究采用情感穩(wěn)定劑喹硫平治療雙相情感障礙患者，觀察其臨床效果及安全性，以期為臨床治療提供參考，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 按照隨機(jī)、雙盲、前瞻、單中心試驗(yàn)方案選取2016年1月至2017年1月本院診治的96例雙相情感障礙患者作為研究對象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為研究組(48例)和對照組(48例)。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)入選患者均為躁狂發(fā)作狀態(tài)，符合《美國精神障礙診斷與統(tǒng)計手冊(第5版)》[6]中關(guān)于雙相情感障礙診斷標(biāo)準(zhǔn)；(2)年齡≥18歲；(3)貝克-拉范深躁狂量表(BRMS)評分≥22分；(4)近1個月未服用其他抗精神病類藥物；(5)患者及家屬知曉治療過程風(fēng)險，并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)因腦外傷、腦卒中、酒精及藥物所致的精神障礙者；(2)嚴(yán)重心、肝、腎功能不全者；(3)過敏性體質(zhì)或合并嚴(yán)重軀體性疾病者；(4)妊娠及哺乳期女性；(5)具有認(rèn)知功能障礙，無法配合治療者。研究組中男29例，女19例；年齡18～52歲，平均(30.1±5.3)歲；體質(zhì)量為49～75 kg，平均(63.6±5.3)kg；病程3個月至8年，平均(2.9±1.1)年。對照組中男31例，女17例；年齡19～55歲，平均(33.1±5.1)歲；體質(zhì)量為48～77 kg，平均(61.6±6.4)kg；病程3個月至10年，平均(3.2±1.0)年。2組患者在年齡、性別、病程等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)本院倫理委員會審核批準(zhǔn)后進(jìn)行，且所有研究對象家屬對本研究知情同意。

1.2方法 對照組口服丙戊酸鎂緩釋片(湖南湘中制藥有限公司，規(guī)格為每片0.25 g，生產(chǎn)批號21060106)，初始劑量500 mg/d，分2次給藥，根據(jù)患者耐受程度，2周內(nèi)劑量逐步增至750 mg/d，最大劑量≤1 500 mg/d。研究組在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用富馬酸喹硫平片(蘇州第壹制藥有限公司，規(guī)格為每片100 mg，生產(chǎn)批號20160124)，初始劑量50 mg/d，每天1次；第2 天為100 mg/d，每天1次；第3天為200 mg/d，每天1次；以后每天分2次給藥，根據(jù)患者耐受程度調(diào)整劑量為400～800 mg/d，每日增加劑量≤200 mg。2組患者均連續(xù)治療4周，治療期間不得應(yīng)用其他抗精神病類藥物與電休克治療，可根據(jù)患者具體病情應(yīng)用普洛萘爾、苯海索、苯二氮類藥物。2組患者治療前后檢查血尿常規(guī)、血生化、心電圖等。

1.3觀察指標(biāo) (1)2組患者分別于治療前后清晨空腹采集肘靜脈血5 mL，應(yīng)用德國HERMLE公司生產(chǎn)Z206A臺式醫(yī)用離心機(jī)，以3 000 r/min高速分離血清，靜析后取上清液，置于-20 ℃冰箱內(nèi)保存?zhèn)溆?；采用酶?lián)免疫吸附法(ELISA)檢測IL-4、IL-1β水平，氧化法檢測TBIL血清水平，溴甲酚綠法檢測血清蛋白(ALB)水平。(2)采用Bech-Rafaelsen 躁狂量表(BRMS)對躁狂程度進(jìn)行評分。該表由Bech和Rafaelsen于1978年編制，共包括11項，各項目均采用0～4分的5級評分法進(jìn)行評價，總分0～5分表示無明顯躁狂癥狀，6～9分表示有一定躁狂癥狀，10～22分表示有明顯躁狂癥狀，23分及以上表示具有嚴(yán)重躁狂癥狀，總分主要反映患者病情的嚴(yán)重性，總分越高，病情越重，治病前后總分值的變化反映療效的好壞，差值越大表示療效越好。(3)采用生活質(zhì)量綜合評定問卷(GQOLI-74)對患者的生活質(zhì)量進(jìn)行評價，該表由李凌江、楊德森于1998年完成編制，是生活質(zhì)量的綜合性問卷，主要用于普通人群生活質(zhì)量的評估，亦可用于特定人群(如老年人，慢性病患者等)生活質(zhì)量的綜合評定。該問卷包括軀體功能、心理功能、社會功能、物質(zhì)生活狀態(tài)4個維度共20個因子、74個條目，每個條目評分均為1～5分，20個因子的粗分相加，等于總粗分，計分范圍為80～400分，按下述公式換算成0～100分：(維度粗分-80)×100/320，評分越高，表示生活質(zhì)量越好。(4)不良反應(yīng)量表(TESS)評定不良反應(yīng)，該表主要應(yīng)用于接受抗精神病類藥物治療的成年患者，用于藥物治療的安全性評價，反映多個系統(tǒng)的藥物不良反應(yīng)癥狀及實(shí)驗(yàn)室改變。該表將34項癥狀歸納為6組癥狀，即行為的不良反應(yīng)，實(shí)驗(yàn)室檢查，神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)，自主神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，心血管系統(tǒng)反應(yīng)及其他。嚴(yán)重程度以0～4級進(jìn)行評定，其中0分表示無該項癥狀，1分表示偶有該項癥狀，2分表示輕度，不影響正常功能，3分表示中度，對正常功能有某種影響或損害，4分表示重度，對正常功能有明顯損害或殘廢。

1.4療效標(biāo)準(zhǔn) 參考文獻(xiàn)[7]，依據(jù)臨床療效總評量表(CGI)于治療前、治療后進(jìn)行評定，減分率≥75%為痊愈，75%>減分率≥50%為顯效，50%>減分率≥25%為有效，減分率<25%為無效。減分率=(治療前評分-治療后評分)/治療前評分×100%，總有效率=(痊愈例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù))/每組總例數(shù)×100%。

2 結(jié) 果

2.12組患者臨床療效比較 研究組總有效率為89.6%，對照組為72.9%，研究組總有效率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

表1 2組患者臨床療效比較[n(%)]

2.22組患者治療前后各項血清指標(biāo)水平比較 治療后2組患者血清TBIL、ALB水平明顯高于治療前，IL-4、IL-1β水平明顯低于治療前，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。治療后，研究組TBIL、ALB水平明顯高于對照組，IL-4、IL-1β水平明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

2.32組患者治療前后GQOLI-74及BRMS評分比較 治療后2組患者心理功能、軀體功能、社會功能、物質(zhì)生活評分均明顯提高，BRMS評分明顯降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。治療后，研究組心理功能、軀體功能、社會功能、物質(zhì)生活評分明顯高于對照組，BRMS評分明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表3。

表2 2組患者治療前后各項血清指標(biāo)水平比較

表3 2組患者治療前后GQOLI-74及BRMS評分比較分)

表4 治療后2組患者TESS評分比較分)

2.42組患者不良反應(yīng)及TESS評分情況比較 治療期間觀察組食欲減退1例，嗜睡2例，便秘2例，頭暈5例，惡心3例，肝功能異常2例，口干4例。對照組食欲減退3例，嗜睡1例，便秘2例，頭暈6例，惡心2例，肝功能異常3例，口干5例。2組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=2.243,P=0.134)。治療1、2、4周后2組患者TESS評分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，見表4。

3 討 論

雙相情感障礙是臨床常見的嚴(yán)重精神衛(wèi)生類疾病，以憂郁或躁狂交替反復(fù)發(fā)作為特征，該病的臨床診斷率較低，并且治療較為困難，易于復(fù)發(fā)，已成為當(dāng)前社會的重要精神衛(wèi)生問題[8]。由于雙相情感障礙患者臨床治愈較為困難，因此通常主要采取積極干預(yù)措施控制患者的病情，緩解其臨床癥狀，促使社會功能的恢復(fù)。雙相情感障礙的發(fā)病機(jī)制至今尚未完全明確，一般認(rèn)為其可能與遺傳學(xué)、生物學(xué)、社會及心理多種因素密切相關(guān)[9]。相關(guān)神經(jīng)遞質(zhì)代謝及神經(jīng)生化研究證實(shí)，雙相情感障礙躁狂發(fā)作患者中樞神經(jīng)遞質(zhì)代謝異常，其中γ-氨基丁酸、5-羥色胺水平明顯降低，而去甲腎上腺素功能活動也明顯異常，與該病的發(fā)生、發(fā)展有著密切的聯(lián)系[10]。

雙相情感障礙的臨床治療主要采用抗精神病藥物、情感穩(wěn)定劑及其他輔助治療藥物進(jìn)行。其中，喹硫平是臨床常見的非典型性抗精神病類藥物，在機(jī)體內(nèi)能夠與多種神經(jīng)遞質(zhì)受體作用，如中樞神經(jīng)系統(tǒng)5-羥色胺受體與多巴胺D1、D2相結(jié)合，促進(jìn)單胺脫抑制性釋放產(chǎn)生抗抑郁效應(yīng)，改善精神分裂癥狀。此外，該藥物同時還能夠表現(xiàn)出較高的腎上腺素α1受體親和力及組胺H1受體拮抗作用，以達(dá)到有效控制躁狂癥狀的作用[11]。相關(guān)資料表明，喹硫平治療雙相情感障礙起效時間快，治療依從性好，可明顯提高患者的生活質(zhì)量[12]。本研究顯示，2組患者治療后研究組總有效率明顯高于對照組，而BRMS評分明顯低于對照組，表明喹硫平治療雙相情感障礙療效確切，與相關(guān)報道一致[13]。研究組生活質(zhì)量各維度評分明顯高于對照組，表明喹硫平可緩解抑郁及躁狂癥狀，能夠有效提高雙相情感障礙患者的生活質(zhì)量。

機(jī)體內(nèi)抗氧化系統(tǒng)功能的減退、自由基水平的提高，能夠促進(jìn)細(xì)胞膜磷脂層的連鎖氧化反應(yīng)，產(chǎn)生過氧化物，以破壞細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)的穩(wěn)定性，引發(fā)細(xì)胞功能障礙，這在雙相情感障礙的發(fā)生、發(fā)展中有著重要的意義。本研究中，治療后研究組血清TBIL、ALB明顯高于對照組，這在一定程度上表明了喹硫平能夠促進(jìn)雙相情感障礙患者機(jī)體抗氧化能力的提高，童永號[14]的研究也得到相同結(jié)果。此外，研究組血清IL-4、IL-1β明顯低于對照組，也在一定程度上表明喹硫平在降低炎性反應(yīng)方面的作用，有助于機(jī)體免疫功能的改善，促進(jìn)患者的盡快恢復(fù)。另外，在安全性方面，2組患者均發(fā)生食欲減退、嗜睡、便秘、頭暈、惡心、肝功能異常、口干等不良癥狀，并且組間比較的差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=2.243,P=0.134)，說明喹硫平在雙相情感障礙患者中的應(yīng)用不會增加治療的風(fēng)險，具有較高的安全性，這一結(jié)論與黃永蘭等[15]報道一致。

綜上所述，喹硫平應(yīng)用于雙相情感障礙治療能夠獲得良好的效果，有助于患者抑郁、躁狂癥狀的改善，生活質(zhì)量的提高，并且安全可靠，值得臨床推廣應(yīng)用。