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        持續(xù)性不臥床腹膜透析患者血清正五聚蛋白3與心血管疾病的相關(guān)性

        2018-08-02 10:47:18勾筱娟崔明姬王紅月
        中國老年學(xué)雜志 2018年14期
        關(guān)鍵詞:腹透液終末期腹膜

        勾筱娟 許 多 崔明姬 王紅月

        (吉林大學(xué)第一醫(yī)院二部腎內(nèi)科,吉林 長春 130000)

        慢性腎臟病(CKD)最終發(fā)展為終末期腎病,需血液凈化治療。心血管疾病(CVD)約占終末期腎病患者全因死亡的45%,可見終末期腎病患者的死亡率與心血管疾病相關(guān)〔1〕。CKD患者并發(fā)CVD除了傳統(tǒng)的高血壓、糖尿病、血脂異常等危險(xiǎn)因素外,可能與體內(nèi)微炎癥狀態(tài)密切相關(guān)〔2~4〕。血清C-反應(yīng)蛋白(CRP)及正五聚蛋白(PTX)3均是體內(nèi)炎癥反應(yīng)蛋白,與CRP相比,PTX3的產(chǎn)生速度更快,產(chǎn)生部位更廣泛。故PTX3在評定CVD的風(fēng)險(xiǎn)及預(yù)后方面有很大意義〔5〕。本研究檢測持續(xù)性不臥床腹膜透析(CAPD)患者血清中PTX3及CRP水平,探討兩者在腹透患者中與CVD的關(guān)系。

        1 資料與方法

        1.1研究對象 選擇2016年12月至2017年4月吉林大學(xué)第一醫(yī)院二部CAPD患者80例,其中男47例,女33例,平均年齡(53.44±7.69)歲。患者原發(fā)病為慢性腎小球腎炎39例,糖尿病腎病25例,高血壓腎硬化16例。分為CVD組(41例)與無CVD組(39例),CVD的診斷依據(jù)為既往是否明確診斷為急性冠脈綜合征、急性心肌梗死及根據(jù)癥狀和心臟彩超是否符合心力衰竭的診斷。

        1.2入選及排除標(biāo)準(zhǔn) 入選標(biāo)準(zhǔn):CAPD治療5個(gè)月及以上;年齡18~70歲。排除標(biāo)準(zhǔn):①近半年曾發(fā)生腹透液感染;②病因?yàn)槔钳徯阅I炎、血管炎、乙肝相關(guān)性腎炎等繼發(fā)性疾??;③曾行腎移植手術(shù);④間斷血液透析者;⑤不配合抽血化驗(yàn)者。

        1.3指標(biāo)檢測 所有受試者晨起空腹抽取靜脈血,檢測CRP及PTX3;CVD組同時(shí)留取腹透液行PTX3測定。PTX3采用酶聯(lián)免疫吸附法測定。

        1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS19.0軟件進(jìn)行t檢驗(yàn);用受試者工作特征(ROC)曲線評估PTX3及CRP對CVD的診斷價(jià)值,采用Spearman相關(guān)性分析。

        2 結(jié) 果

        2.1兩組炎癥指標(biāo)比較 CVD組血清PTX3及CRP明顯高于無CVD組(P<0.01)。見表1。

        表1 兩組血清PTX3及CRP的比較

        2.2PTX3和CRP對CVD的診斷價(jià)值 選擇PTX3、CRP為檢驗(yàn)變量,以CAPD患者合并CVD情況為狀態(tài)變量擬合ROC曲線。以PTX3為檢驗(yàn)變量時(shí),最佳臨界值為1.786 ng/ml,曲線下面積(AUC)=0.754(95%CI:0.672~0.859,P<0.001),診斷靈敏度為74.06%,特異度為62.72%;以CRP為檢驗(yàn)變量時(shí),最佳臨界值為2.566 mg/L,AUC=0.625(95%CI:0.531~0.762,P=0.007),診斷敏感度為59.20%,特異度為57.32%。PTX3、CRP的AUC有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(Z= 2.174,P<0.05),PTX3的診斷價(jià)值優(yōu)于CRP。見圖1。

        2.3CVD組血清及腹透液中PTX3比較 血清與腹透液中PTX3無明顯相關(guān)性(P>0.05),見圖2。

        圖1 PTX3、CRP對腹膜透析患者CVD的ROC曲線

        圖2 CVD組血清PTX3與腹透液PTX3的相關(guān)性

        2.4CVD組不同透析時(shí)間下腹透液中PTX3比較 腹透時(shí)間在36個(gè)月以上的患者腹透液中PTX3〔n=19,(2.01±0.22)ng/ml〕顯著高于透析時(shí)間36個(gè)月及以下患者〔n=21,(1.78±0.18)ng/ml〕(P<0.05)。

        3 討 論

        PTX3與CRP均為微炎癥標(biāo)志物,但在基因結(jié)構(gòu)、與配體作用環(huán)節(jié)以及調(diào)節(jié)其他炎癥信號(hào)等方面有很大區(qū)別。CRP受炎癥信號(hào)的刺激主要由肝臟產(chǎn)生,而PTX3主要來源于肝外血管內(nèi)皮細(xì)胞、巨噬細(xì)胞等〔6〕。PTX3在體內(nèi)產(chǎn)生部位廣泛,可直接由炎癥部位產(chǎn)生,所以對反映體內(nèi)的微炎癥及炎癥的活動(dòng)更有意義。

        慢性腎功能不全患者免疫力低下,易合并各種感染,即使無任何不適反應(yīng),體內(nèi)也可能存在炎癥狀態(tài);加之尿毒癥毒素的刺激,可導(dǎo)致白細(xì)胞介素-1、白細(xì)胞介素-6等炎癥因子釋放,從而使患者長期存在輕微炎癥反應(yīng)〔7〕。既往研究〔8〕顯示CKD患者血中PTX3高于健康對照組,而且隨腎功能逐漸減退血中PTX3的濃度逐漸升高,PTX3與腎功能狀態(tài)呈正相關(guān),之所以PTX3在腎功能狀態(tài)欠佳的患者中更高,考慮與慢性腎衰竭進(jìn)展導(dǎo)致微炎癥逐漸加重有關(guān)。

        CVD已是導(dǎo)致人類死亡的主要原因,透析患者中50%死于心血管疾病〔9〕。在所有循環(huán)炎癥標(biāo)記物的動(dòng)脈粥樣硬化過程中,CRP獲得了最大的關(guān)注,它在普通人群中預(yù)測心血管死亡及心肌梗死方面有至關(guān)重要的作用〔10〕。PTX3與CRP隸屬于同一家族,來源相似,因此PTX3在CVD方面也得到了廣泛研究。本研究發(fā)現(xiàn)CVD組血PTX3較無CVD組明顯增高,與Witasp等〔11〕報(bào)道的PTX3在CKD合并CVD的患者中明顯升高一致。PTX3升高可作為腹膜透析患者合并CVD的危險(xiǎn)因素。PTX3可受多種炎性信號(hào)的刺激,由浸潤炎癥部位的單核巨噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞等產(chǎn)生,還參與了心力衰竭、動(dòng)脈粥樣硬化等CVD的發(fā)生發(fā)展,故在評估是否合并CVD方面較CRP更特異。與CRP相比,PTX3對于預(yù)測CAPD患者CVD可能是一個(gè)更好的標(biāo)志物。既往學(xué)者研究〔12〕發(fā)現(xiàn)血液透析患者PTX3與CRP呈正相關(guān),長期處于尿毒癥毒素環(huán)境中受到慢性炎癥刺激,導(dǎo)致二者均有不同程度的升高,與本研究結(jié)果相同。

        PTX3是分子量達(dá)40 kD的大分子物質(zhì),這就證明了腹透液中的PTX3不是由血液中PTX3經(jīng)腹膜交換而來的,而是由腹腔中各種細(xì)胞局部生成的。透析3年以上的患者,易合并腹腔細(xì)菌性感染或由于毒素的慢性持續(xù)刺激及長期暴露于高滲、高糖的透析液中,導(dǎo)致腹膜處于慢性炎癥狀態(tài),而PTX3與體內(nèi)微炎癥密切相關(guān),故PTX3在透析3年以上的患者明顯高于3年及以下的患者。綜上,在CAPD VCD患者中PTX3及CRP明顯增高,PTX3與CAPD患者的CVD關(guān)系更為密切,可見PTX3可作為CAPD患者CVD預(yù)測指標(biāo)之一。透析液比較容易獲得,也方便檢測,腹透液中PTX3水平或可成為腹膜功能預(yù)測的指標(biāo)。

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