劉舒暢

急性腦梗死為神經(jīng)內(nèi)科常見疾病，好發(fā)于老年人群，具有致殘率高、死亡率高等特點，可嚴重影響患者身體健康和日常生活，給患者及其家庭帶來巨大壓力。對于急性腦梗死，溶栓治療效果理想，但大部分患者受自身機能或病情發(fā)展等因素影響，無法開展有效溶栓治療，基于此臨床治療應以腦保護、改善微循環(huán)和抗血小板聚集為主，通過聯(lián)合給藥達到上述目的[1]。本研究就依達拉奉與阿加曲班聯(lián)合應用方案治療急性腦梗死患者的臨床療效及安全性進行分析，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取鐵法煤業(yè)集團總醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科于2015年3月至2017年10月收治的84例急性腦梗死患者作為研究對象，參考患者病歷號奇偶數(shù)，按1:1比例分為對照組和觀察組，每組42例。對照組男23例，女19例，年齡50～69歲，平均（57.43±2.85）歲，發(fā)病時間23～40 h，平均（31.47±2.51）h；對照組男24例，女18例，年齡51～68歲，平均（56.58±2.53）歲，發(fā)病時間22～45 h，平均（32.67±2.39）h。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。納入標準：均符合《中國卒中學會第一屆學術會議暨天壇國際腦血管病會議》中急性腦梗死相關診斷標準[2]；首次發(fā)??；患者自愿參與研究，并簽署了知情同意書。排除標準：其他原因（腦部腫瘤、心臟病、外傷等）引起的腦梗死；出血性疾病患者；重要臟器功能不全患者[3]。

1.2 治療方法所有患者入院后均給予常規(guī)腦梗死治療，具體措施為：改善微循環(huán)、控制血脂血糖、對癥支持治療和給予脫水藥物治療。在此基礎上對照組給予患者依達拉奉注射液（河北醫(yī)科大學生物醫(yī)學工程中心生產(chǎn)，批號：P20130110163123742），取30 mg（20 ml）依達拉奉注射液加入至0.9%氯化鈉注射液 100 ml中靜脈滴注，每次滴注時間不超過30 min，2次/d；觀察組在對照組基礎上聯(lián)合應用阿加曲班注射液（天津藥物研究院藥業(yè)有限責任公司生產(chǎn)，批號：P20160323154950805），依達拉奉用法用量同對照組，前兩天阿加曲班用量為每天60 mg，將其加入至0.9%氯化鈉注射液1000 ml中靜脈滴注，持續(xù)滴注24 h；兩天后調(diào)整用藥劑量為每天20 mg，分兩次給藥，每次取10 mg加入至0.9%氯化鈉注射液250 ml中靜脈滴注，持續(xù)滴注3 h。兩組患者均以1周為1個療程，持續(xù)治療2個療程。

1.3 觀察指標①療效評價：參考《急性缺血性腦血管病中西醫(yī)診療指南》[4]制訂評價標準，顯效：臨床癥狀消失，生命體征恢復正常，神經(jīng)功能缺損評分減分率為90%～100%；有效：臨床癥狀、生命體征明顯改善，神經(jīng)功能缺損評分減分率為 50%～90%；無效：臨床癥狀、生命體征未改善甚至惡化，神經(jīng)功能缺損評分減分率低于50%?？傆行剩?）=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。②神經(jīng)功能缺損評分：總分為45分，分值越高說明越嚴重。③日常生活能力評分：參考改良的Barthel指數(shù)評分，涵蓋日常生活中必具的基本動作，總分100分，低于60分為生活無法自理[5]。④不良反應發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學分析采用 SPSS 17.0統(tǒng)計軟件對研究數(shù)據(jù)進行分析處理，計數(shù)資料以百分率表示，行χ2檢驗，計量資料以±s表示，采用t檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床總有效率比較觀察組患者治療的總有效率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較

2.2 治療前后神經(jīng)功能缺損評分、日常生活能力評分比較兩組患者治療前神經(jīng)功能缺損評分、日常生活能力評分比較差異均無統(tǒng)計學意義（均P＞0.05）；治療后兩組上述評分均明顯改善，且與對照組比較觀察組患者的神經(jīng)功能缺損評分較低，日常生活能力評分較高，差異均有統(tǒng)計學意義（均P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者治療前后神經(jīng)功能缺損評分、日常生活能力評分比較(分,±s)

表2 兩組患者治療前后神經(jīng)功能缺損評分、日常生活能力評分比較(分,±s)

組別 例數(shù) 治療前 治療后 治療前 治療后日常生活能力評分 神經(jīng)功能缺損評分對照組 42 64.07±3.84 75.22±3.94 24.87±2.31 28.47±4.12觀察組 42 64.21±3.15 86.47±4.33 24.46±2.11 14.84±3.35 t值 0.183 12.454 0.849 16.635 P值 0.856 0.000 0.398 0.000

2.3 用藥安全性比較兩組患者均未出現(xiàn)嚴重不良反應，治療第1周后進行凝血四項檢查，對照組8例存在凝血酶原時間延長問題，觀察組 6例出現(xiàn)上述問題，治療 2周后復查凝血四項結(jié)果顯示基本恢復正常。同時兩組患者心電圖、尿常規(guī)、肝功能檢查均未發(fā)現(xiàn)異常。

3 討論

在我國隨著人口老齡化進程不斷加快，急性腦梗死的發(fā)病率明顯增加，已逐漸成為威脅老年人群身體健康的主要疾病。臨床研究顯示，動脈粥樣硬化程度與腦梗死情況密切相關，當動脈粥樣硬化程度加重時，會抑制患者腦部血液流動性，誘發(fā)動脈血栓形成，影響局部腦組織血供情況，進一步加重腦組織損傷，嚴重影響患者身體健康[6]。因此，臨床必須結(jié)合患者實際情況，積極采取有效措施，改善其神經(jīng)功能損傷情況，促進其康復。

急性腦梗死病情發(fā)展呈動態(tài)演變過程，臨床治療的重點為保護腦組織并改善其血供情況。相關研究指出，針對急性腦梗死患者，不可逆性梗死組織周圍通常伴有缺血區(qū)域，其尚未完全梗死，臨床治療應在患者完全梗死前進行溶栓治療，疏通閉塞血管，恢復供血能力，進而縮小梗死面積，改善患者預后狀況[7]。本研究結(jié)果顯示，觀察組患者治療的總有效率明顯高于對照組；治療后，觀察組患者的神經(jīng)功能缺損評分明顯低于對照組，日常生活能力評分顯著高于對照組；兩組患者均未出現(xiàn)不良反應，治療安全性較高。依達拉奉是一種自由基清除劑，具有良好的腦保護作用，可有效清除自由基、抑制脂質(zhì)過氧化，避免血管內(nèi)皮細胞、腦細胞和神經(jīng)細胞出現(xiàn)氧化損傷，其具體作用機制為藥物作用于機體后，可降低次黃嘌呤氧化酶、黃嘌呤氧化酶活性，促進前列環(huán)素生成，同時可抑制炎性遞質(zhì)白細胞三烯釋放，進而減輕炎癥反應；同時依達拉奉可緩解腦水腫情況，給藥后可有效抑制腦內(nèi)花生四烯酸釋放，降低其代謝產(chǎn)物活性，從而有效避免神經(jīng)元凋亡，達到良好的腦保護作用。臨床有學者開展動物實驗，在大鼠缺血再灌注過程中應用依達拉奉，結(jié)果顯示其能夠控制腦水腫，抑制病情發(fā)展，有效改善大鼠的神經(jīng)癥狀，避免出現(xiàn)遲發(fā)性神經(jīng)元凋亡，并且可促進未完全壞死缺血帶恢復正常血供[8]。此外，依達拉奉不會影響血小板聚集情況，同時也不會影響纖維蛋白溶解，誘發(fā)出血發(fā)生，臨床應用安全性較高，但對于大部分急性腦梗死患者接受治療時已錯過溶栓時間窗，無法進行溶栓治療，針對這類患者抗凝治療尤為重要，單純進行氧自由基清除效果并不理想，即單純使用依達拉奉無法從根本上改善患者病癥。阿加曲班是一種新型抗凝藥物，其能夠與凝血酶催化位點進行結(jié)合，且結(jié)合過程具有選擇性和可逆性特點，發(fā)揮競爭性抑制作用，并且其可直接進入凝血酶（處于血栓抑制血凝塊中）中，抑制血小板聚集，同時降低血栓素（TXA2）水平，進而達到降低纖維蛋白、溶解血栓的作用，并在此基礎上改善患者腦血流情況，對尚未完全壞死的缺血帶進行保護，有效控制腦梗死面積。同時阿加曲班可對內(nèi)皮細胞功能進行調(diào)節(jié)，有效控制血管收縮情況，降低炎癥或血栓誘發(fā)因子水平，避免半暗帶微血栓形成[9]。此外，阿加曲班經(jīng)由肝臟代謝，腎功能受損患者可正常使用，無需對劑量進行調(diào)整，且與其他抗凝類藥物相比，阿加曲班不會誘發(fā)變態(tài)反應，具有代謝快、起效快、體內(nèi)蓄積小等特點，再出血危險性極低，臨床應用安全性較高[10]。二者聯(lián)合使用可發(fā)揮藥物協(xié)同作用，在抑制血栓擴大同時，有效清除氧自由基，避免再灌注損傷，切實保護患者腦組織，臨床效果理想。

綜上所述，針對急性腦梗死患者，臨床多采取藥物聯(lián)合方式治療，阿加曲班聯(lián)合依達拉奉效果顯著，且不良反應發(fā)生率較低。本研究樣本容量較小，研究結(jié)果存在片面性，在今后研究中應結(jié)合臨床實際情況，擴大樣本容量進行進一步探究。