徐靜，徐艷艷，于成勇3#榮成市中醫(yī)院檢驗(yàn)科，山東 榮成64300

2青島市城陽區(qū)人民醫(yī)院（泰山醫(yī)學(xué)院附屬青島醫(yī)院）檢驗(yàn)科，山東 青島26610903威海市中心醫(yī)院檢驗(yàn)科，山東 威海264400

前列腺癌（prostate cancer，PCa）是中國老年男性常見的惡性腫瘤之一，其在男性泌尿生殖系統(tǒng)惡性腫瘤中的發(fā)病率一直居高不下，近幾年來中國PCa的發(fā)病率呈逐漸上升的趨勢(shì)[1]。早期PCa的臨床癥狀往往并不典型，因此在初次就診時(shí)就有相當(dāng)多的患者已發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，近70%的患者發(fā)生骨轉(zhuǎn)移[2]。前列腺特異性抗原（prostate-specific antigen，PSA）、前列腺特異性抗原密度（prostate-specific antigen density，PSAD）、堿性磷酸酶（alkaline phosphatase，ALP）等臨床檢驗(yàn)指標(biāo)與PCa的病理改變及骨轉(zhuǎn)移密切相關(guān)[3]。本文回顧性分析98例PCa患者的臨床資料，旨在探討血清PSA、PSAD、ALP聯(lián)合檢測(cè)對(duì)PCa骨轉(zhuǎn)移的診斷價(jià)值，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2015年9月至2016年12月榮成市中醫(yī)院收治的98例PCa患者的臨床資料。所有患者均經(jīng)病理檢查確診，且臨床資料完整，年齡42.5～81.4歲，平均（69.5±5.8）歲。根據(jù)是否發(fā)生骨轉(zhuǎn)移，將98例患者分為骨轉(zhuǎn)移組（n=56）和非骨轉(zhuǎn)移組（n=42）。骨轉(zhuǎn)移組患者56例，年齡44.7～79.8歲，平均（68.3±7.5）歲；非骨轉(zhuǎn)移組患者42例，年齡42.5～81.4歲，平均（64.0±9.3）歲。兩組患者的年齡比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 檢查方法

1.2.1 ALP檢測(cè)取患者清晨空腹靜脈血，采用日本日立7170全自動(dòng)生化分析儀及配套試劑檢測(cè)血清ALP值，ALP的參考值為50～140 U/L。

1.2.2 PSA檢測(cè)取患者清晨空腹靜脈血，離心分離血清，于-20℃冰箱凍存。采血前2周避免前列腺直腸指診及膀胱鏡檢查，并停用非那雄胺。采用美國BioTek公司ELX-800NB酶標(biāo)儀檢測(cè)PSA值，試劑盒購自瑞典CanAg公司。PSA的參考值為0～4 ng/ml。所有操作均嚴(yán)格按照說明書進(jìn)行。血樣采集均先于骨顯像檢查，但時(shí)間不超過7天。

1.2.3 PSAD檢測(cè)在患者膀胱半充盈的狀態(tài)下，經(jīng)腹部B超詳細(xì)檢查前列腺橫切面及縱切面，測(cè)定最大橫徑、前后徑及縱徑，注意前列腺內(nèi)有無可疑病灶或結(jié)節(jié)，前列腺體積的計(jì)算采用Terris公式：體積（cm3）=橫徑（cm）×前后徑（cm）×縱徑（cm）×0.52。PSAD=總PSA/前列腺體積（cm3）。

1.2.4 SPECT顯像采用Siemens公司Diacam和Symbia T2系統(tǒng)單光子發(fā)射計(jì)算機(jī)斷層掃描儀，在注射藥物99mTc-亞甲基二磷酸鹽（MDP）3～6 h后進(jìn)行掃描，以檢測(cè)全身骨骼的放射性分布情況，由2位專業(yè)放射科醫(yī)師共同仔細(xì)閱片后進(jìn)行骨轉(zhuǎn)移診斷。骨轉(zhuǎn)移的診斷標(biāo)準(zhǔn)：?jiǎn)喂庾影l(fā)射計(jì)算機(jī)斷層成像（single-photon emission computerized tomography，SPECT）中可見2個(gè)或2個(gè)以上部位出現(xiàn)放射性異常濃聚或缺損灶；或X線、CT/MRI片中見有骨質(zhì)破壞灶，并排除骨良性病變所致假陽性；或通過骨活檢病理證實(shí)。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 19.0軟件對(duì)-數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，組間比較采用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。繪制受試者工作特征（receiver operator characteristic，ROC）曲線，預(yù)測(cè)靈敏度、特異度、陽性預(yù)測(cè)值、陰性預(yù)測(cè)值，以曲線下面積（area under curve，AUC）作為評(píng)判指標(biāo)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 ALP、PSA、PSAD值的比較

本研究中，PCa患者的骨轉(zhuǎn)移率為57.1%（56/98）。骨轉(zhuǎn)移組患者的PSA和PSAD值均高于非骨轉(zhuǎn)移組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；兩組患者的ALP值比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。（表1）

表1 骨轉(zhuǎn)移組與非骨轉(zhuǎn)移組患者ALP、PSA、PSAD值的比較（±s）

表1 骨轉(zhuǎn)移組與非骨轉(zhuǎn)移組患者ALP、PSA、PSAD值的比較（±s）

2.2 ALP、PSA、PSAD單獨(dú)及聯(lián)合檢測(cè)對(duì)PCa骨轉(zhuǎn)移的診斷價(jià)值

與ALP和PSA單獨(dú)診斷比較，PSAD單獨(dú)診斷PCa骨轉(zhuǎn)移的靈敏度較高，但特異度較差；ALP+PSA+PSAD聯(lián)合診斷的靈敏度、陽性預(yù)測(cè)值、陰性預(yù)測(cè)值及約登指數(shù)均高于PSA、PSAD、ALP單獨(dú)診斷的結(jié)果。（表 2、圖 1）

表2 ALP、PSA、PSAD單獨(dú)及聯(lián)合檢測(cè)對(duì)PCa骨轉(zhuǎn)移的診斷價(jià)值

3 討論

PCa是中國老年男性常見的惡性腫瘤之一，患者往往在初診時(shí)已發(fā)生轉(zhuǎn)移，早期明確骨轉(zhuǎn)移對(duì)患者的治療和預(yù)后具有重要意義[4-7]。目前，隨著影像學(xué)技術(shù)的發(fā)展，核素骨顯像及正電子發(fā)射計(jì)算機(jī)斷層顯像的靈敏度逐漸提高，能夠在早期發(fā)現(xiàn)骨轉(zhuǎn)移病灶，但其輻射強(qiáng)、價(jià)格貴等缺點(diǎn)限制了其廣泛使用[8]。在PCa組織中，由于腫瘤細(xì)胞無節(jié)制生長、侵襲周圍正常的前列腺組織，使組織PSA釋放入血，造成血清PSA顯著升高。對(duì)于骨轉(zhuǎn)移患者，轉(zhuǎn)移至骨骼的PCa細(xì)胞會(huì)導(dǎo)致血清PSA進(jìn)一步升高。研究報(bào)道，PSAD以及游離PSA/總PSA（fPSA/tPSA）可用于鑒別良性前列腺增生與PCa，并對(duì)判斷PCa的惡性程度具有一定價(jià)值[9]。

PSA是一種腫瘤標(biāo)志物，其含量的變化對(duì)于PCa的篩查具有重要意義。近年來，前列腺疾病的發(fā)病率呈逐年升高趨勢(shì)，PSA對(duì)于前列腺疾病的良惡性及疾病程度的判斷具有重要價(jià)值。PSAD是指血清PSA的濃度（μg/L）與單位體積前列腺（cm3）的關(guān)系，以血清PSA值與前列腺體積的比值表示，對(duì)于PCa的診斷與預(yù)后判斷具有重要意義。ALP廣泛分布于人體的骨、肝、腸、胎盤等組織中，一般情況下，其在腫瘤轉(zhuǎn)移患者中的表達(dá)水平較高，對(duì)于惡性腫瘤是否發(fā)生轉(zhuǎn)移具有一定的預(yù)測(cè)價(jià)值。目前臨床上PSA、PSAD、ALP均廣泛應(yīng)用于判斷PCa是否發(fā)生骨轉(zhuǎn)移，但臨床預(yù)測(cè)結(jié)果仍不夠滿意，目前對(duì)于其聯(lián)合檢測(cè)的報(bào)道甚少。本研究回顧性分析98例PCa患者的臨床資料，探討了血清PSA、PSAD、ALP聯(lián)合檢測(cè)對(duì)PCa骨轉(zhuǎn)移的診斷價(jià)值。

圖1 PSA、PSAD、ALP單獨(dú)及聯(lián)合檢測(cè)診斷PCa骨轉(zhuǎn)移的ROC曲線

本研究98例患者中，56例患者發(fā)生了骨轉(zhuǎn)移，骨轉(zhuǎn)移率為57.1%。骨轉(zhuǎn)移組患者的PSA、PSAD值均高于非骨轉(zhuǎn)移組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。提示PSA、PSAD可為診斷骨轉(zhuǎn)移提供有效的參考依據(jù)。此外，與ALP和PSA單獨(dú)診斷比較，PSAD單獨(dú)診斷PCa骨轉(zhuǎn)移的靈敏度較高，但特異度較差；ALP+PSA+PSAD聯(lián)合診斷的靈敏度、陽性預(yù)測(cè)值、陰性預(yù)測(cè)值及約登指數(shù)均高于PSA、PSAD、ALP單獨(dú)診斷的結(jié)果。提示聯(lián)合檢測(cè)可以提高PCa骨轉(zhuǎn)移的診斷效能。鄺永龍[10]探討了167例PCa患者的ALP、PSA及其相關(guān)指標(biāo)（fPSA、fPSA/tPSA、PSAD），結(jié)果提示幾項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)是診斷PCa骨轉(zhuǎn)移的有效手段。柴克強(qiáng)等[11]探討PSA及其相關(guān)參數(shù)PSAD對(duì)PCa患者骨轉(zhuǎn)移的預(yù)測(cè)價(jià)值，結(jié)果表明指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)的靈敏度和陰性預(yù)測(cè)值明顯提高。邱梅婷[12]探討了PSA和ALP聯(lián)合檢測(cè)對(duì)PCa骨轉(zhuǎn)移的診斷價(jià)值，結(jié)果也顯示指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)可顯著提高診斷率。本研究結(jié)果與上述研究結(jié)果一致。同時(shí)本研究認(rèn)為，3項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合應(yīng)用后達(dá)到了較高的預(yù)測(cè)價(jià)值，其預(yù)測(cè)結(jié)果較為可靠，相較于全身骨掃描而言，在能保證較高診斷和預(yù)測(cè)結(jié)果的情況下，可明顯減輕患者的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，降低患者的痛苦和放射危害，故在臨床上可推廣應(yīng)用。

綜上所述，血清PSA、PSAD、ALP聯(lián)合檢測(cè)對(duì)于PCa骨轉(zhuǎn)移具有較高的診斷價(jià)值，值得臨床推廣應(yīng)用。