徐 俊 胡承志 丁斌 孟令毅

高血壓是導(dǎo)致心腦血管疾病的主要危險(xiǎn)因素之一，長期血壓升高使人體主動(dòng)脈及小動(dòng)脈血管內(nèi)膜損傷，導(dǎo)致炎性反應(yīng)并發(fā)生增生性修復(fù)增厚，最終出現(xiàn)血管粥樣硬化[1]。維生素D (vitamin D, Vit D) 是一種脂溶性維生素，與人體健康密切相關(guān)，包括影響鈣磷代謝、免疫、炎癥、細(xì)胞增殖分化及凋亡和調(diào)節(jié)血壓等功能作用[2-4]。血管性血友病因子(von willebrand factor，vWF)是一種具有黏附作用的糖蛋白，vWF可由受損的內(nèi)皮細(xì)胞釋放，介導(dǎo)血小板在血管損傷處黏附，并參與血小板聚集，是血管內(nèi)皮損傷標(biāo)志物。vWF與一系列心血管疾病如動(dòng)脈粥樣硬化、急性冠狀動(dòng)脈綜合征等關(guān)系密切[5-6]。本研究旨在分析高血壓頸動(dòng)脈粥樣硬化患者血清25羥維生素D[25(OH)D] 和 vWF變化的規(guī)律，及兩者之間的關(guān)系，為臨床病情判斷提供科學(xué)的依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年1月至2017年10月安徽醫(yī)科大學(xué)第三附屬醫(yī)院(合肥市濱湖醫(yī)院)住院的高血壓患者80例，排除繼發(fā)性高血壓、合并感染、腫瘤及血液系統(tǒng)疾病患者。高血壓的診斷參考中國高血壓防治指南[7]。其中根據(jù)頸動(dòng)脈斑塊分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)分為0級(jí)組、1級(jí)組、2級(jí)組和3級(jí)組，每組各20例。同時(shí)選取同期同一家醫(yī)院體檢中心正常對(duì)照者20例作為對(duì)照組，排除高血壓病、頸動(dòng)脈粥樣硬化、感染、肝腎功能異常、繼發(fā)性高血壓、血液系統(tǒng)疾病、腫瘤、影響鈣磷代謝疾病及服用影響VitD代謝藥物的患者。

1.2 研究方法 所有患者入院后記錄性別、年齡及既往病史；在靜息狀態(tài)下測(cè)量收縮壓、舒張壓，測(cè)量2次，取平均值；同時(shí)測(cè)量身高、體質(zhì)量，計(jì)算體質(zhì)指數(shù)。入院次日空腹采集靜脈血3 mL，自然凝固后，3 000 r/min離心10 min，分離血清，酶法測(cè)定總膽固醇(total cholesterol，TC)、三酰甘油(triglyceride，TG)，苦味酸法測(cè)定尿素(Urea)，TBHBA法測(cè)定尿酸(urid acid, UA)，葡萄糖己糖激酶法測(cè)定空腹血糖，電化學(xué)發(fā)光免疫法測(cè)定25(OH)D，ELISA法檢測(cè)血清vWF，同時(shí)行血常規(guī)檢測(cè)。

頸動(dòng)脈斑塊的檢測(cè)，使用彩色多普勒超聲診斷儀(美國HP128型)，探頭頻率7.5 MHz，取樣容積2.0 mm，受檢者仰臥位，從頸根部鎖骨上開始探查，分別檢測(cè)兩側(cè)頸總動(dòng)脈及其分叉處和頸內(nèi)動(dòng)脈后壁。上述檢測(cè)均由同一專業(yè)人員進(jìn)行操作。頸動(dòng)脈斑塊分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)[8]：0級(jí)，無斑塊；1級(jí)，多個(gè)小斑塊，單個(gè)斑塊面積<10 mm2；2級(jí)，中等斑塊，單個(gè)斑塊面積>10 mm2；3級(jí)，大斑塊，并存在血流動(dòng)力學(xué)改變，頸動(dòng)脈收縮期峰值流速>1.2 mm/s。

2 結(jié)果

2.1 一般資料比較 高血壓頸動(dòng)脈斑塊各組收縮壓及舒張壓均高于正常對(duì)照組，且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，高血壓頸動(dòng)脈斑塊各組間收縮壓及舒張壓比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)(P>0.05)。5組患者間年齡、體質(zhì)指數(shù)、血液生化指標(biāo)(空腹血糖、TCHO、TG、UA、Urea)和血小板比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。詳見表1。

2.2 25(OH)D和vWF關(guān)系分析 頸動(dòng)脈粥樣斑塊各組25(OH)D水平低于對(duì)照組，且隨著粥樣斑塊的嚴(yán)重程度的降低，25(OH)D水平降低(P<0.05)；而vWF因子水平高于對(duì)照組(P<0.05)，且隨著粥樣斑塊的嚴(yán)重程度提高而增高(P<0.05)。經(jīng)相關(guān)分析顯示，vWF因子水平與25(OH)D水平存在負(fù)向直線關(guān)系(r=-0.365，P<0.001)。詳見表2、圖1。

表1 高血壓頸動(dòng)脈粥樣硬化各組與對(duì)照組臨床資料比較

表2高血壓頸動(dòng)脈斑塊各組25(OH)D、vWF檢測(cè)結(jié)果

與對(duì)照組比較

圖1 血清vWF因子水平與25(OH)D水平相關(guān)性分析

3 討論

動(dòng)脈粥樣硬化與心腦血管疾病的發(fā)生密切相關(guān)，其病變特點(diǎn)是受累動(dòng)脈內(nèi)膜常有脂類和糖類積聚，以及出血和血栓形成，疾病發(fā)生發(fā)展結(jié)局為纖維組織增生、血管壁中層蛻變鈣化、增厚變硬和血管腔狹窄[9]。血壓升高使血管產(chǎn)生慢性免疫性炎癥，進(jìn)而發(fā)展成動(dòng)脈粥樣硬化[10]。25(OH)D是人體內(nèi)Vit D的主要表現(xiàn)形式，血清25(OH)D直接反應(yīng)Vit D的水平。本次研究，我們采用統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)檢測(cè)方法檢測(cè)患者頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度，以頸動(dòng)脈粥樣硬化分級(jí)作為分組依據(jù)，并選取對(duì)照組，比較了臨床相關(guān)資料，檢測(cè)了血清25(OH)D及vWF水平，并分析了25(OH)D和vWF之間的相關(guān)關(guān)系，對(duì)該疾病的預(yù)防及治療提供參考依據(jù)。

Vit D與細(xì)胞核內(nèi)相關(guān)受體結(jié)合，調(diào)控腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)相關(guān)基因的時(shí)序性表達(dá)和沉默，從而調(diào)節(jié)機(jī)體血壓水平[11]。本研究結(jié)果表明：高血壓合并頸動(dòng)脈粥樣硬化患者25(OH)D水平顯著低于正常對(duì)照者，且隨著頸動(dòng)脈粥樣硬化程度加重，血清25(OH)D水平進(jìn)行性降低，提示患者血清25(OH)D水平下降程度與頸動(dòng)脈粥樣硬化的嚴(yán)重程度相關(guān)，25(OH)D的缺乏在動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生中具有重要的作用。Vit D對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化的作用機(jī)制主要包括以下幾種：①在動(dòng)脈粥樣硬化過程中，Vit D可抑制炎癥反應(yīng)、抑制血管平滑肌細(xì)胞增殖；②在炎癥反應(yīng)過程中，Vit D可抑制血管壁泡沫細(xì)胞形成、聚集及纖維化，延緩動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)展；③Vit D可減輕機(jī)體胰島素抵抗，緩解高糖誘導(dǎo)的血管內(nèi)皮細(xì)胞凋亡引發(fā)的動(dòng)脈粥樣硬化[12-13]。

vWF是血管內(nèi)皮受損的特異性標(biāo)志物[14]，當(dāng)內(nèi)皮細(xì)胞受損出現(xiàn)功能障礙，vWF釋放入血，參與血小板凝聚及血栓形成。本研究中，高血壓頸動(dòng)脈粥樣硬化患者血清vWF水平顯著高于對(duì)照組，且隨著頸動(dòng)脈粥樣硬化程度加重，vWF水平進(jìn)行性升高。說明vWF升高程度與頸動(dòng)脈粥樣硬化嚴(yán)重程度有關(guān)。研究[5, 15-16]表明，vWF通過調(diào)節(jié)血管性炎癥影響動(dòng)脈粥樣硬化，具體作用：①vWF參與了免疫血栓形成中的白細(xì)胞滾動(dòng)、黏附和溢出等；②vWF與血管的通透性相關(guān)；③vWF在機(jī)體缺血/再灌注中不可或缺；④vWF參與了補(bǔ)體激活和NETosis。

有研究[17-18]報(bào)道，在急性肺損傷大鼠肺組織局部及肺微血管內(nèi)皮細(xì)胞中，給予Vit D可以使已升高的vWF表達(dá)下降，該作用不依賴vWF特異性水解酶(ADAMTS13蛋白)的變化，說明急性肺損傷大鼠局部Vit D與vWF呈負(fù)相關(guān)。本研究發(fā)現(xiàn)，在高血壓頸動(dòng)脈粥樣硬化患者血清vWF水平與25(OH)D水平存在顯著的負(fù)向直線關(guān)系，說明25(OH)D降低和vWF升高與高血壓頸動(dòng)脈粥樣硬化有關(guān)，且25(OH)D與vWF呈負(fù)相關(guān)。然而本研究?jī)H對(duì)高血壓頸動(dòng)脈粥樣硬化患者血清25(OH)D及vWF水平變化的描述，Vit D對(duì)vWF表達(dá)的影響及相關(guān)分子機(jī)制有待進(jìn)一步闡明。