石 薇 伍 龍 陳永順

腦膜瘤是顱內(nèi)常見腫瘤，其占所有原發(fā)性顱內(nèi)腫瘤的20%～36%，年發(fā)生率為(1.8～13)/10萬人[1]。腦膜瘤多發(fā)生于50歲以上人群，女性多于男性。由于腦膜瘤的侵襲性較強(qiáng)，發(fā)展較快，預(yù)后較差[2]，所以尋找腦膜瘤靈敏特異的早期診斷方法，對(duì)于及時(shí)采取合理的治療方法，改善患者預(yù)后具有重要意義。當(dāng)前，尋找特異的腫瘤標(biāo)志物成為臨床研究熱點(diǎn)。 細(xì)胞外基質(zhì)金屬蛋白酶誘導(dǎo)因子( extracellular matrixmetalloproteinases inducer，CD147)是一種跨膜蛋白，是免疫球蛋白超家族成員，其在各種癌癥的發(fā)生和進(jìn)展中具有重要作用[3-4]。血管內(nèi)皮生長因子(vascular endothelial growth factor，VEGF)是一種高度特異性的促血管內(nèi)皮細(xì)胞生長因子，其與相應(yīng)的受體結(jié)合后，可對(duì)腫瘤的發(fā)展及其轉(zhuǎn)移產(chǎn)生重要影響[5-6]。關(guān)于腦膜瘤中CD147和VEGF表達(dá)研究的文獻(xiàn)相對(duì)較少，本研究分析腦膜瘤組織中CD147和VEGF的表達(dá)水平及臨床意義，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取武漢大學(xué)人民醫(yī)院2015年1月至2017年8月接收并治療的腦膜瘤患者40例為觀察組，所有患者均手術(shù)治療，經(jīng)病理診斷為腦膜瘤，依照世界衛(wèi)生組織2007年中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤分類標(biāo)準(zhǔn)[3]對(duì)患者實(shí)施病理分級(jí)：I級(jí)25例、II級(jí)8例、Ⅲ級(jí)7例；腫瘤部位：大腦半球凸面9例、大腦鐮7例、前顱窩4例、矢狀竇旁9例、蝶骨嵴10例、中顱窩1例；病理分類：血管瘤型7例、纖維型15例、砂粒體型2例、上皮細(xì)胞型13例、混合型3例。同時(shí)選取36例在武漢大學(xué)人民醫(yī)院腦外科手術(shù)患者的腦膜組織(病理分析為非腫瘤組織)作為對(duì)照組。

1.2 方法 采用免疫組織化學(xué)技術(shù)SP法對(duì)患者VEGF、CD147表達(dá)情況進(jìn)行檢測，選取武漢博士德生物工程有限公司提供的免疫組化試劑盒以及VEGF多克隆抗體，北京中杉金橋生物技術(shù)有限公司提供的兔抗人CD147單克隆抗體，操作嚴(yán)格依照相關(guān)規(guī)范和試劑盒說明書實(shí)施。

1.3 判定標(biāo)準(zhǔn) VEGF判定標(biāo)準(zhǔn)：細(xì)胞質(zhì)未著色，則為陰性(-)；呈淺棕黃色，則為弱陽性(+)；呈深棕黃色，則為強(qiáng)陽性(++)。CD147判定標(biāo)準(zhǔn)：5個(gè)高倍鏡下進(jìn)行細(xì)胞計(jì)數(shù)，計(jì)算陽性細(xì)胞百分比：細(xì)胞漿內(nèi)無棕黃色反應(yīng)及陽性細(xì)胞染色，則為陰性(-)；呈淺棕黃色，且陽性細(xì)胞染色<25%，則為弱陽性(+)；呈現(xiàn)深棕黃色，陽性細(xì)胞染色25%～50%，則為中陽性(++)；呈現(xiàn)深棕褐色，陽性細(xì)胞染色≥50%，則為強(qiáng)陽性(+++)。

2 結(jié)果

2.1 一般資料 觀察組患者男性13例，女性27例，年齡17～74歲，平均(46.3±10.4)歲；對(duì)照組患者男性16例，女性20例，年齡18～71歲，平均(47.2±9.45)歲，兩組患者性別、年齡差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

2.2 VEGF、CD147表達(dá)情況比較 觀察組中有28例VEGF表達(dá)陽性，陽性率70.00%，對(duì)照組有6例陽性，陽性率為16.67%。觀察組有30例 CD147表達(dá)陽性，陽性率75.00%，對(duì)照組7例CD147表達(dá)陽性，陽性率19.44%。觀察組VEGF、CD147陽性率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見表1。

表1 VEGF、CD147在觀察組與對(duì)照組組織中的表達(dá)情況[例(%)]

2.3 觀察組不同病理分級(jí)中VEGF、CD147表達(dá)水平 腦膜瘤組織Ⅲ級(jí)的VEGF、CD147陽性率均高于Ⅰ級(jí)、Ⅱ級(jí)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。隨著病理級(jí)別越高，VEGF、CD147陽性率越高，兩者呈現(xiàn)正相關(guān)(r=0.403、0.435，P<0.05)。詳見表2。

表2 不同病理分級(jí)的腦膜瘤組織中的VEGF、CD147表達(dá)情況[例(%)]

3 討論

腦膜瘤在臨床中多采用手術(shù)治療，術(shù)后原發(fā)部位若存在殘留，極易復(fù)發(fā)。因此，開發(fā)靈敏特異的分子生物學(xué)標(biāo)志物，對(duì)腦膜瘤的臨床診斷及評(píng)估預(yù)后有重要意義。

腫瘤的病理學(xué)特征與多種標(biāo)志物相關(guān)，其中CD147、VEGF是當(dāng)前研究的熱點(diǎn)[7-8]。在一些惡性腫瘤細(xì)胞，CD147表達(dá)較高，能夠和整合素家族共同形成蛋白復(fù)合物，對(duì)腫瘤細(xì)胞的侵襲以及轉(zhuǎn)移起促進(jìn)作用[9-11]。本研究中，腦膜瘤組織中CD147陽性率高，表明在腦膜瘤中，CD147可能參與其發(fā)生發(fā)展。VEGF是機(jī)體血管形成的一個(gè)重要促進(jìn)因子，在正常細(xì)胞和腫瘤細(xì)胞中均有表達(dá)，同時(shí)也是目前發(fā)現(xiàn)作用最強(qiáng)的血管通透因子，VEGF 可以作為預(yù)測腫瘤生長、血管生成、淋巴生成和腫瘤轉(zhuǎn)移的重要標(biāo)志物[12-14]。本研究中，VEGF 表達(dá)陽性率均高于非瘤腦膜組織，VEGF也可能參與了腦膜瘤的發(fā)生發(fā)展。

腦膜瘤的病理類型和腦膜瘤生長特點(diǎn)密切相關(guān)，患者的病理分級(jí)越高則惡性程度越高，治療后復(fù)發(fā)率也較高，Ⅲ級(jí)腦膜瘤患者的復(fù)發(fā)率明顯高于Ⅰ級(jí)和Ⅱ級(jí)腦膜瘤患者，同時(shí)Ⅲ級(jí)腦膜瘤患者的生存率明顯低于Ⅰ級(jí)和Ⅱ級(jí)腦膜瘤患者[1]。本研究中， Ⅱ級(jí)、Ⅲ級(jí)腦膜瘤組織的CD147和VEGF陽性表達(dá)率顯著高于Ⅰ級(jí)腦膜瘤組織。本研究同時(shí)分析了CD147、VEGF與腦膜瘤病理分級(jí)的關(guān)系，通過Spearman非參數(shù)相關(guān)檢驗(yàn)，CD147和VEGF陽性表達(dá)率與腦膜瘤分級(jí)成正相關(guān)性，隨著腦膜瘤病理分級(jí)增高, CD147、VEGF表達(dá)陽性率逐漸增高。

綜上所述，VEGF、CD147在腦膜瘤組織中表達(dá)顯著增高，二者可能在腦膜瘤的發(fā)生發(fā)展中具有重要作用，加強(qiáng)VEGF、CD147表達(dá)的監(jiān)測，可為腦膜瘤患者的診斷及預(yù)后評(píng)估提供重要依據(jù)。