湯 磊

(重慶市巴南區(qū)人民醫(yī)院兒科，重慶 401320)

傳染性單核細(xì)胞增多癥(infectious mononucleosis，IM)是一種單核-巨噬細(xì)胞系統(tǒng)急性增生性傳染病，主要由Epstein-Barr病毒(Epstein-Barr virus，EBV)感染所致，少數(shù)可由巨細(xì)胞病毒、弓形蟲、腺病毒、肝炎病毒、人類免疫缺陷病毒等感染引起[1-2]。IM多發(fā)于學(xué)齡期兒童，具有很強(qiáng)的傳染性，嚴(yán)重影響患兒的身體健康。抗生素治療IM無效，一般抗病毒藥物治療效果差，而干擾素治療IM有較好的效果[3-4]。本研究旨在探討重組干擾素α-2b治療IM的臨床效果。

1 資料與方法

1.1一般資料選擇2013年11月至2017年6月重慶市巴南區(qū)人民醫(yī)院兒科收治的IM患兒174例，均符合IM診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]。根據(jù)治療方法將患兒分為觀察組和對照組，每組87例。對照組：男48例，女39例；年齡1～12(6.21±2.59)歲(1～3歲33例，4～8歲37例，9～12歲17例)；病程1 d至2個月，平均(31.24±4.17)d。觀察組：男46例，女41例；年齡1～12(6.35±2.44)歲(1～3歲30例，4～8歲39例，9～12歲18例)；病程1 d至2個月，平均(31.31±4.20)d。2組患兒的性別、年齡、病程比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)過醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)，患兒監(jiān)護(hù)人均簽訂知情同意書。

1.2治療方法2組患兒均給予常規(guī)對癥治療，包括退熱、保肝、營養(yǎng)心肌等治療。在對癥治療基礎(chǔ)上，對照組患兒給予更昔洛韋(福安藥業(yè)集團(tuán)慶余堂制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20050578)5 mg·kg-1，靜脈滴注，每日2次，連續(xù)治療7 d。觀察組患兒在對照組治療基礎(chǔ)上給予重組干擾素α-2b (愛爾蘭SP公司，進(jìn)口藥品注冊證號：S20090002)100萬U，加入到2 mL生理鹽水中霧化吸入，每次持續(xù)15 min，每日2次，連續(xù)治療7 d。

1.3觀察指標(biāo)

1.3.1外周血T淋巴細(xì)胞亞群檢測分別于治療前和治療后抽取患兒清晨空腹靜脈血5 mL，置于乙二胺四乙酸抗凝管中，1 000 r·min-1離心5 min，取上清液。采用流式細(xì)胞術(shù)檢測2組患兒外周血T淋巴細(xì)胞亞群分布，試劑盒購自重慶中元生物技術(shù)有限公司，嚴(yán)格按照試劑盒說明書進(jìn)行操作。

1.3.2心肌酶譜檢測分別于治療前和治療后抽取患兒清晨空腹靜脈血5 mL，1 000 r·min-1離心5 min，取上清液。應(yīng)用貝克曼庫爾特AU480型全自動生物化學(xué)分析儀檢測2組患兒心肌酶譜，血清乳酸脫氫酶(lactate dehydrogenase，LDH)、天門冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶(aspartate transarninase，AST)、肌酸激酶(creatine kinase，CK)及肌酸激酶同工酶(creatine kinase isoenzyme,CK-MB)水平檢測采用速率法，試劑盒購自重慶中元生物技術(shù)有限公司，嚴(yán)格按照試劑盒說明書進(jìn)行操作。

1.3.3EBV-DNA陽性率分別于治療前和治療后，抽取患兒清晨空腹靜脈血5 mL，采用熒光定量聚合酶鏈反應(yīng)檢測EBV-DNA水平，嚴(yán)格按照試劑盒說明書進(jìn)行操作。通過試劑盒自帶標(biāo)準(zhǔn)品建立定值標(biāo)準(zhǔn)曲線，根據(jù)標(biāo)準(zhǔn)曲線計算樣品濃度；標(biāo)本熒光強(qiáng)度曲線達(dá)到閾值時所需循環(huán)數(shù)(cycle threshold，Ct)≤39為陽性，Ct>40為陰性，計算EBV-DNA陽性率。

1.3.4臨床療效2組患兒治療后進(jìn)行療效判定，判定標(biāo)準(zhǔn)參照文獻(xiàn)[6]。顯效：治療3 d內(nèi)患兒體溫降至37 ℃，肝、脾、淋巴結(jié)大縮小1/2；有效：治療 5 d 內(nèi)患兒體溫降至37 ℃，肝、脾、淋巴結(jié)大縮小1/3以上；無效：治療5 d以上體溫仍高于37 ℃，肝、脾、淋巴結(jié)大縮小不明顯。總有效率=顯效率+有效率。

1.3.5不良反應(yīng)觀察2組患兒不良反應(yīng)發(fā)生情況。

2 結(jié)果

2.12組患兒外周血T淋巴細(xì)胞亞群水平比較結(jié)果見表1。2組患兒治療前CD3+、CD4+、CD8+及CD4+/CD8+水平比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。2組患兒治療后CD3+和CD8+水平顯著低于治療前，CD4+水平和CD4+/CD8+顯著高于治療前，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。治療后，觀察組患兒CD3+和CD8+水平顯著低于對照組，CD4+水平和CD4+/CD8+顯著高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

表12組IM患兒外周血T淋巴細(xì)胞亞群水平比較

組別nCD3+/%CD4+/%CD8+/%CD4+/CD8+對照組87 治療前65.11±5.5925.28±1.2736.59±1.260.69±0.14 治療后62.11±2.59a27.58±1.27a23.59±1.33a1.17±0.11a觀察組87 治療前65.21±5.6425.18±1.2436.28±1.490.69±0.12 治療后57.34±2.23ab30.34±1.29ab26.21±1.25ab1.38±0.14ab

注：與治療前比較aP<0.05；與對照組比較bP<0.05。

2.22組患兒心肌酶譜改變比較結(jié)果見表2。2組患兒治療前血清AST、LDH、CK及CK-MB水平比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。2組患兒治療后血清AST、LDH、CK及CK-MB水平顯著低于治療前，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。治療后觀察組患兒血清AST、LDH、CK及CK-MB水平顯著低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

表22組IM患兒血清AST、LDH、CK及CK-MB水平比較

組別nAST/(U·L-1)LDH/(U·L-1)CK/(U·L-1)CK-MB/(U·L-1)對照組87 治療前95.11±9.59 423.58±49.27 142.59±34.26 33.64±10.22 治療后35.11±8.59a243.58±29.27a67.59±12.26a20.64±9.22a觀察組87 治療前95.21±9.64422.18±48.24141.28±35.4933.58±9.42 治療后28.34±6.23ab208.34±24.29ab43.21±11.25ab16.38±8.84ab

注：與治療前比較aP<0.05；與對照組比較bP<0.05。

2.32組患兒EBV-DNA陽性率比較觀察組和對照組患兒治療前EBV-DNA陽性率分別為97.70%(85/87)、98.85%(86/87)，治療后分別為4.60%(4/87)、16.09%(14/87)；治療前2組患兒EBV-DNA陽性率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=0.339，P>0.05)；治療后觀察組患兒EBV-DNA陽性率顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=6.197，P<0.05)。

2.42組患兒臨床療效比較觀察組患兒治療顯效64例，有效21例，無效2例，總有效率為97.70%(85/87)；對照組患兒治療顯效38例，有效37例，無效12例，總有效率為86.21%(75/87)；觀察組患兒治療總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=4.755，P<0.05)。

2.52組患兒不良反應(yīng)比較觀察組患兒發(fā)生惡心、嘔吐2例，頭痛1例，粒細(xì)胞減少1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為4.60%(4/87)；對照組患兒發(fā)生惡心、嘔吐1例，血小板減少1例，粒細(xì)胞減少1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為3.45%(3/87)；2組患兒不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=0.691，P>0.05)。

3 討論

IM主要由EBV感染所致，多發(fā)生于學(xué)齡期兒童，可通過唾液、血液等方式傳播[7-8]。EBV感染后主要侵襲B淋巴細(xì)胞，并在細(xì)胞中長期潛伏，持續(xù)刺激B淋巴細(xì)胞增殖和分化[3]。IM患兒的主要臨床表現(xiàn)為發(fā)熱、咽峽炎及肝、脾、淋巴結(jié)大，嚴(yán)重影響兒童的身體健康[9]。目前，EBV感染引起的IM尚無特效的治療藥物，多采用抗病毒、免疫調(diào)節(jié)等治療[10]。重組干擾素α-2b是病毒進(jìn)入機(jī)體后誘導(dǎo)宿主細(xì)胞產(chǎn)生的一種抗病毒低分子量蛋白質(zhì)，其能夠增強(qiáng)機(jī)體免疫系統(tǒng)的防御能力，具有抗病毒和免疫調(diào)節(jié)雙重作用[11-12]。重組干擾素α-2b不在人體內(nèi)代謝，不損害肝臟，直接經(jīng)腎排泄，無腎毒性[13]。

本研究結(jié)果顯示，2組患兒治療后CD3+和CD8+水平顯著低于治療前，CD4+水平和CD4+/CD8+顯著高于治療前；治療后，觀察組患兒CD3+和CD8+水平顯著低于對照組，CD4+水平和CD4+/CD8+顯著高于對照組；2組患兒治療后血清AST、LDH、CK及CK-MB水平顯著低于治療前，治療后觀察組患兒血清AST、LDH、CK及CK-MB水平顯著低于對照組；治療后觀察組患兒EBV-DNA陽性率顯著低于對照組，觀察組患兒治療總有效率高于對照組，且2組患兒不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義；提示重組干擾素α-2b能夠顯著提高IM患兒的免疫功能，改善患兒的心肌酶譜，有效抑制EBV。重組干擾素α-2b本身是一種低分子量蛋白質(zhì)，其能夠誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生翻譯抑制蛋白，指導(dǎo)相關(guān)蛋白的翻譯并抑制EBV復(fù)制所需要的酶，使EBV增殖減慢[14]。另外，重組干擾素α-2b可增強(qiáng)T淋巴細(xì)胞和B淋巴細(xì)胞的功能，提高機(jī)體免疫力，進(jìn)而殺死EBV。

綜上所述，重組干擾素α-2b能夠顯著提高IM患兒的免疫功能，改善患兒的心肌酶譜，有效抑制EBV復(fù)制。