編譯 博衍

約翰·蘇爾斯頓是諾貝爾生理學(xué)獎(jiǎng)獲得者，他為人類基因組計(jì)劃作出了突出貢獻(xiàn)，他也是開(kāi)放數(shù)據(jù)的倡導(dǎo)者。

約翰·蘇爾斯頓John Sulston

人們普遍認(rèn)為，“基因組數(shù)據(jù)應(yīng)在沒(méi)有商業(yè)參與的情況下全民共享”這一原則主要?dú)w功于生物學(xué)家約翰·蘇爾斯頓（John Sulston）。蘇爾斯頓于2018年3月6日去世。

2002 年，蘇爾斯頓獲得了諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)，以表彰他首次闡明了線蟲(chóng)（秀麗隱桿線蟲(chóng)）從胚胎發(fā)育到成年過(guò)程中的細(xì)胞發(fā)育譜系樹(shù)。不過(guò)，蘇爾斯頓更為人熟知的成就是他帶領(lǐng)英國(guó)團(tuán)隊(duì)完成了人類基因組1/3的測(cè)序，以及成功確保所有基因組數(shù)據(jù)都得以在科學(xué)界完整公開(kāi)，并且不為商業(yè)利益糾葛。他認(rèn)為，將利益視為主要?jiǎng)訖C(jī)的做法在科學(xué)中沒(méi)有容身之地。

蘇爾斯頓生于1942年3月27日，他的父親是一位英國(guó)牧師，母親是一名教師。他的父母非常熱心于公共事業(yè)，對(duì)此他一直謹(jǐn)記于心。

在劍橋大學(xué)攻讀博士學(xué)位期間，他主攻寡核苷酸的合成——寡核苷酸是DNA和RNA等核酸的基本成分。他后來(lái)憑借自己的能力獲得了攻讀博士后的機(jī)會(huì)，師從美國(guó)加州索爾克生物學(xué)研究所研究生命起源的有機(jī)化學(xué)家萊斯利·奧格爾（Leslie Orgel）。1966年，蘇爾斯頓進(jìn)入該研究所，研究核酸的復(fù)制。在那里，蘇爾斯頓遇到了DNA雙螺旋的發(fā)現(xiàn)者之一弗朗西斯·克里克（Francis Crick）。1969年，蘇爾斯頓加入一個(gè)由遺傳學(xué)家西德尼·布倫納（Sydney Brenner）領(lǐng)導(dǎo)的小組。為了尋找一種可用來(lái)探索基因、發(fā)育和行為之間相互作用的模式生物，布倫納選擇了秀麗隱桿線蟲(chóng)。這種微小蠕蟲(chóng)的成蟲(chóng)只有959個(gè)細(xì)胞，但擁有腸道、神經(jīng)系統(tǒng)、性腺以及移動(dòng)、進(jìn)食和繁殖等一系列行為。而且，這種動(dòng)物還是透明的。蘇爾斯頓用他最喜歡的儀器——諾馬斯基微分干涉相差顯微鏡——觀察活蠕蟲(chóng)幼蟲(chóng)的細(xì)胞核。后來(lái)，他又觀察了更具挑戰(zhàn)性的胚胎的細(xì)胞核，并記錄了形成成蟲(chóng)的細(xì)胞分裂的恒量序列。

蘇爾斯頓發(fā)現(xiàn)，某些細(xì)胞在發(fā)育過(guò)程中被消滅了。之后，他開(kāi)始與美國(guó)博士后羅伯特·霍維茨（Robert Horvitz）一起探索這一過(guò)程的遺傳學(xué)依據(jù)。一回到麻省理工學(xué)院，霍維茨就發(fā)現(xiàn)了調(diào)節(jié)程序性細(xì)胞死亡的基因。后來(lái)，這些基因中發(fā)生的突變被證明有助于理解癌癥細(xì)胞不受控制倍增的現(xiàn)象。蘇爾斯頓、霍維茨和布倫納憑借他們?cè)凇捌鞴侔l(fā)育和程序性細(xì)胞死亡的基因調(diào)控”方面的發(fā)現(xiàn)，分享了2002年的諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)。

從1983年起，蘇爾斯頓開(kāi)始繪制蠕蟲(chóng)基因組的1億個(gè)堿基對(duì)的圖譜，并對(duì)其進(jìn)行排序。他的實(shí)驗(yàn)室與羅伯特·沃特斯頓（Robert Waterston，當(dāng)時(shí)任職于華盛頓大學(xué)）的實(shí)驗(yàn)室既互相協(xié)作又友好競(jìng)爭(zhēng)。1989年，他們的合作令時(shí)任人類基因組項(xiàng)目的負(fù)責(zé)人吉姆·沃森（Jim Watson）備受鼓舞，決定為他們的先導(dǎo)測(cè)序計(jì)劃提供資助。蠕蟲(chóng)項(xiàng)目的研究結(jié)果表明，對(duì)人類基因組進(jìn)行自動(dòng)化、高通量測(cè)序并非不可能。1992年，英國(guó)維康信托基金會(huì)邀請(qǐng)?zhí)K爾斯頓作為其新的測(cè)序機(jī)構(gòu)桑格中心（現(xiàn)桑格研究院）的領(lǐng)導(dǎo)人。

桑格中心在蘇爾斯頓的領(lǐng)導(dǎo)下建立了數(shù)據(jù)公開(kāi)和開(kāi)放獲取的原則，蘇爾斯頓在這些工作中發(fā)揮了重要的作用。1998年，賽雷拉基因組公司的一項(xiàng)私人倡議宣布，從商業(yè)利益出發(fā)，他們計(jì)劃首先確定人類基因組的序列。為了捍衛(wèi)開(kāi)放數(shù)據(jù)的原則，蘇爾斯頓和時(shí)任美國(guó)國(guó)家人類基因組研究所的負(fù)責(zé)人弗朗西斯·柯林斯（Francis Collins）挺身而出，一起說(shuō)服美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院和維康信托基金會(huì)并承諾完成該項(xiàng)目。2004年10月21日，關(guān)于人類基因組序列的研究成果發(fā)表在《自然》雜志上，其精確度高達(dá)99.99%。

正如蘇爾斯頓預(yù)測(cè)的那樣，完整人類基因組數(shù)據(jù)的共享推動(dòng)了全世界的學(xué)術(shù)和商業(yè)研究。這項(xiàng)工作正在逐漸應(yīng)用于臨床。

蘇爾斯頓在實(shí)驗(yàn)室為基因組圖譜繪制項(xiàng)目準(zhǔn)備了蠕蟲(chóng)克隆庫(kù)，并對(duì)早期的測(cè)序機(jī)器進(jìn)行解密，以便對(duì)電子數(shù)據(jù)進(jìn)行直接分析。但他一直很看重?fù)碛信c自己不同技能的合作者，并與由7人組成的董事會(huì)共同管理桑格中心。當(dāng)他邀請(qǐng)喬治娜·費(fèi)里（Georgina Ferry）與他合著一本關(guān)于人類基因組之戰(zhàn)的書(shū)時(shí)，他堅(jiān)持認(rèn)為他們是平等的合作伙伴。

人類基因組序列圖發(fā)表之后，蘇爾斯頓投身于寫(xiě)作和演講，以實(shí)際行動(dòng)支持開(kāi)放獲取，建立科學(xué)與社會(huì)之間的橋梁。他的熱情、謙遜和善于表達(dá)為他贏得了廣大群眾的喜愛(ài)。