苗文娟 林青松 章 萍*

（中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院血液病醫(yī)院，天津 300020）

碳青霉烯類抗生素是目前臨床上治療革蘭陰性桿菌感染的有效藥物，尤其推薦用于治療多重耐藥菌感染，但近年來(lái)多種細(xì)菌對(duì)碳青霉烯耐藥率的增長(zhǎng)已引起臨床廣泛的重視[1]。我院為一家血液病專科醫(yī)院，患者多存在不同程度的免疫缺陷，是各種病原微生物的易感人群[2]。已有多個(gè)研究顯示，抗菌藥物的用量與細(xì)菌的耐藥水平存在一定的量化關(guān)系[3]。本研究對(duì)我院2013年～2017年間碳青霉烯類抗菌藥物使用強(qiáng)度（antibacterial use density，AUD）與我院4種主要的革蘭陰性菌耐藥率的相關(guān)性進(jìn)行分析，為臨床控制細(xì)菌耐藥提供參考。

1 資料與方法

1.1 數(shù)據(jù)來(lái)源：由本院臨床檢測(cè)中心微生物室提供2013年～2017年我院住院患者中分離的革蘭陰性菌（鮑曼不動(dòng)桿菌、肺炎克雷伯菌、大腸埃希菌和銅綠假單胞菌）對(duì)碳青霉烯類藥物（美羅培南和亞胺培南）的耐藥率數(shù)據(jù)，統(tǒng)計(jì)時(shí)間間隔以半年為一個(gè)單位。我院應(yīng)用碳青霉烯類抗生素包括亞胺培南和美羅培南，碳青霉烯類AUD為上述兩種藥物的AUD總和。具體統(tǒng)計(jì)方法：AUD=藥品總消耗量（g）/限定日劑量（DDD）×100/同期收治患者總?cè)颂鞌?shù)。限定日劑量（DDD）依據(jù)世界衛(wèi)生組織（WHO）推薦的抗菌藥物DDD確定。

1.2 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析：采用SPSS 18.0軟件將碳青霉烯類AUD與上述4種病原菌對(duì)碳青霉烯類藥物的耐藥率進(jìn)行相關(guān)性分析，用Spearman相關(guān)法計(jì)算二者相關(guān)性，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

經(jīng)Spearman相關(guān)性分析，碳青霉烯類AUD與我院4種主要革蘭陰性菌對(duì)美羅培南和亞胺培南的耐藥率相關(guān)性分析結(jié)果見(jiàn)表1。因鮑曼不動(dòng)桿菌對(duì)美羅培南耐藥率數(shù)據(jù)太少，未計(jì)算本組相關(guān)性。碳青霉烯類AUD與肺炎克雷伯菌和大腸埃希菌對(duì)碳青霉烯類藥物的耐藥率均呈正相關(guān)（肺炎克雷伯菌：美羅培南r=0.894，P＜0.01；亞胺培南r=0.634，P＜0.05。大腸埃希菌：美羅培南r=0.812，P＜0.01；亞胺培南r=0.716，P＜0.05），與鮑曼不動(dòng)桿菌和銅綠假單胞菌對(duì)碳青霉烯類耐藥率無(wú)相關(guān)性。

3 討 論

鮑曼不動(dòng)桿菌、肺炎克雷伯菌、大腸埃希菌、銅綠假單胞菌為我院臨床分離最常見(jiàn)的革蘭陰性菌。2013年～2017年間，上述4種病原菌對(duì)于亞胺培南和美羅培南耐藥性均有小幅增加。肺炎克雷伯菌、大腸埃希菌和銅綠假單胞菌對(duì)碳青霉烯類藥物的耐藥率仍保持在較低水平，與CHINET監(jiān)測(cè)結(jié)果顯示的耐藥水平基本持平[4]，鮑曼不動(dòng)桿菌對(duì)碳青霉烯類藥物耐藥率遠(yuǎn)遠(yuǎn)低于CHINET監(jiān)測(cè)結(jié)果。

本研究考察了血液病患者醫(yī)院碳青霉烯類AUD與革蘭陰性菌對(duì)碳青霉烯類耐藥率的相關(guān)性，結(jié)果表明，碳青霉烯類藥物的使用量增加可能會(huì)導(dǎo)致肺炎克雷伯菌和大腸埃希菌對(duì)碳青霉烯耐藥率的增長(zhǎng)。針對(duì)日益嚴(yán)重的細(xì)菌耐藥問(wèn)題，這提示臨床應(yīng)引起警惕，建立各級(jí)耐藥監(jiān)測(cè)，避免濫用碳青霉烯類藥物，以延緩細(xì)菌耐藥性的發(fā)展，防止超級(jí)細(xì)菌的出現(xiàn)。

表1 2013年～2017年碳青霉烯類AUD與4種革蘭陰性菌對(duì)碳青霉烯類藥物的耐藥率相關(guān)性