崔恒菁　朱偉嶸　周金晶　肖勤　黃菁菁　沈小珩　楊婉花

中圖分類號 R969.4 文獻(xiàn)標(biāo)志碼 A 文章編號 1001-0408（2018）02-0223-06

DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2018.02.19

摘 要 目的：觀察復(fù)方芎芍膠囊治療糖尿病周圍神經(jīng)病變（DPN）的臨床療效及安全性。方法：選取我院2015年6月-2016年4月DPN患者97例，按隨機(jī)數(shù)字表法分為A組（復(fù)方芎芍治療組，46例）和對照組（51例），后者根據(jù)患者臨床癥狀和經(jīng)濟(jì)情況分為B組（依帕司他+貝前列素鈉聯(lián)合組，12例）、C組（呋喃硫胺+甲鈷胺聯(lián)合組，12例）、D組（依帕司他組，27例）。4組患者均使用降糖藥控制血糖。在此基礎(chǔ)上，A組患者加服復(fù)方芎芍膠囊0.9 g，tid；B患者加服依帕司他片50 mg，tid+貝前列素鈉片40 μg，tid；C組患者加服呋喃硫胺片50 mg，tid+甲鈷胺片0.5 mg，tid；D組患者加服依帕司他片50 mg，tid。4組患者的療程均為6個(gè)月。觀察各組患者的臨床療效，比較其治療前后多倫多臨床評分系統(tǒng)（TCSS）評分，正中神經(jīng)和腓總神經(jīng)運(yùn)動神經(jīng)傳導(dǎo)速度（MCV）、感覺神經(jīng)傳導(dǎo)速度（SCV）及潛伏期、振幅，血液流變學(xué)、血糖、糖化血紅蛋白、血脂、血肌酐等指標(biāo)，并記錄不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果：A、B組患者的總有效率（82.61%、83.33%）顯著高于C、D組（33.33%、66.67%），且D組顯著高于C組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療前，4組患者TCSS評分，正中神經(jīng)MCV、SCV、潛伏期及振幅，腓總神經(jīng)MCV及振幅，腓總神經(jīng)SCV、潛伏期及振幅，全血高切黏度比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療后，A、B、D組患者TCSS評分均較治療前顯著降低，且A、B組顯著低于C、D組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；A、B組患者正中神經(jīng)MCV、潛伏期及振幅，C組患者正中神經(jīng)振幅，D組患者正中神經(jīng)MCV及振幅均顯著優(yōu)于治療前，且A、B組患者正中神經(jīng)MCV、潛伏期及振幅均顯著優(yōu)于C、D組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；A、B、C組患者腓總神經(jīng)MCV、潛伏期及振幅均顯著優(yōu)于治療前，且A、B組患者腓總神經(jīng)MCV及振幅均顯著優(yōu)于C、D組，A、B、D組患者腓總神經(jīng)潛伏期的改善程度顯著優(yōu)于C組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；A、B、D組患者正中神經(jīng)SCV、潛伏期及振幅以及腓總神經(jīng)SCV及振幅均顯著優(yōu)于治療前，且A組患者正中神經(jīng)SCV、潛伏期及振幅和腓總神經(jīng)SCV及振幅，B組患者正中神經(jīng)SCV、潛伏期及振幅和腓總神經(jīng)振幅均顯著優(yōu)于C、D組，D組患者正中神經(jīng)SCV顯著優(yōu)于C組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；A組患者全血高切黏度較治療前顯著降低，且顯著低于B、C、D組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。而A、B組患者的總有效率和TCSS評分比較，4組患者治療前后血糖、糖化血紅蛋白、血脂、血肌酐水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。4組患者均未見明顯不良反應(yīng)發(fā)生。結(jié)論：復(fù)方芎芍膠囊治療DPN療效顯著，可改善患者正中神經(jīng)和腓總神經(jīng)傳導(dǎo)速度、潛伏期、振幅及全血高切黏度，其效果與依帕司他聯(lián)合貝前列素鈉相當(dāng)，且優(yōu)于呋喃硫胺聯(lián)合甲鈷胺以及依帕司他單藥治療；同時(shí)，該藥不會影響患者的血糖、血脂、血肌酐水平，安全性較高。

關(guān)鍵詞 糖尿病周圍神經(jīng)病變；復(fù)方芎芍膠囊；依帕司他；貝前列素鈉；呋喃硫胺；甲鈷胺；神經(jīng)傳導(dǎo)；血液流變學(xué)

ABSTRACT OBJECTIVE： To observe clinical efficacy and safety of Compound xiongshao capsules in the treatment of diabetic peripheral neuropathy （DPN）. METHODS： A total of 97 DPN patients selected from our hospital during Jun. 2015-Apr. 2016 were divided into group A （compound xiongshao treatment group， 46 cases） and control group （51 cases） according to random number table. The latter was divided into group B （epalrestat+beraprost sodium group， 12 cases）， group C （fursultiamine+mecobalamin group， 12 cases） and group D （epalrestat group， 27 cases） according to clinical symptoms and economic situation of patients. Four groups were given antidiabetic drugs for blood glucose control. Based on it， group A was additionally given Compound xiongshao capsules 0.9 g，tid； group B was additionally given Epalrestat tablets 50 mg， tid+Beraprost sodium tablets 40 μg，tid； group C was additionally given Fursultiamine tablets 50 mg， tid+Mecobalamin tablets 0.5 mg， tid； group D was additionally given Epalrestat tablets 50 mg， tid. All groups were treated for 6 months. Clinical efficacies were observed. TCSS scores， motor nerve conduction velocity （MCV）， sensory nerve conduction velocity （SCV）， incubation period and amplitude of median nerve and common peroneal nerve， the levels of hemorheology indexes， blood glucose， glycosylated hemoglobin， blood lipid， serum creatinine were compared before and after treatment. The occurrence of ADR was recorded. RESULTS： Total response rates of group A and B （82.61%， 83.33%）were significantly higher than those of group C and D （33.33%， 66.67%）， total response rate of group D was significantly higher than that of group C， with statistical significance （P<0.05）. Before treatment， there was no statistical significance in TCSS scores， MCV， SCV， incubation period and amplitude of median nerve， MCV and amplitude of common peroneal never， SCV， incubation period and amplitude of common peroneal never or whole blood high-shear viscosity among 4 groups （P>0.05）. After treatment， TCSS scores of group A， B and D were decreased significantly compared to before treatment， and those of group A and B were lower than those of group C and D， with statistical significance （P<0.05）. MCV， incubation period and amplitude of median nerve in group A and B， amplitude of median nerve in group C， MCV and amplitude of median nerve in group D were significantly better than before treatment； MCV， incubation period and amplitude of median nerve in group A and B were significantly better than group C and D， with statistical significance （P<0.05）. MCV， incubation period and amplitude of common peroneal never in group A， B， C were significantly better than before treatment， MCV and amplitude of common peroneal never in group A， B were significantly better than group C， D； the improvement of incubation period of common peroneal never in group A， B， D were significantly better than group C， with statistical significance （P<0.05）. SCV， incubation period and amplitude of median nerve， SCV and amplitude of common peroneal nerve in group A， B and D were significantly better than before treatment； SCV， incubation period and amplitude of median nerve， SCV and amplitude of common peroneal nerve in group A， SCV， incubation period and amplitude of median nerve and amplitude of common peroneal nerve in group B were significantly better than group C and D； SCV of median nerve in group D was significantly better than group C， with statistical significance （P<0.05）. Whole blood high-shear viscosity of group A was decreased significantly compared to before treatment， and significantly lower than those of group B， C and D， with statistical significance （P<0.05）. There was no statistical significance in total response rate and TCSS score between group A and B， and in the levels of blood glucose， glycosylated hemoglobin， blood lipid or serum creatinine among 4 groups （P>0.05）. No obvious ADR was found in 4 groups. CONCLUSIONS： Compound xiongshao capsules shows significant therapeutic efficacy for DPN， and improves nerve conduction velocity， incubation period and amplitude of median nerve and common peroneal nerve， whole blood high-shear viscosity. Its effect is similar to that of epalrestat combined with beraprost sodium， and better than those of fursultiamine combined with mecobalamin， epalrestat alone. It does not affect the blood glucose， blood lipid and serum creatinine levels with good safety.

KEYWORDS Diabetic peripheral neuropathy； Compound xiongshao capsules； Epalrestat； Beraprost sodium； Fursultiamine； Mecobalamin； Nerve conduction velocity； Hemorheology

糖尿病周圍神經(jīng)病變（Diabetic peripheral neuropathy，DPN）是在排除其他原因的情況下，糖尿病患者出現(xiàn)與周圍神經(jīng)功能障礙相關(guān)的癥狀或體征，臨床表現(xiàn)為四肢遠(yuǎn)端感覺異常抑或運(yùn)動障礙，并以感覺神經(jīng)受累為主，可出現(xiàn)冷涼、麻木、疼痛、乏力等癥狀，甚至潰瘍感染導(dǎo)致創(chuàng)口難以愈合，最終可能導(dǎo)致截肢，嚴(yán)重影響了患者的生活質(zhì)量，造成家庭和社會的沉重負(fù)擔(dān)[1]。由于DPN的西醫(yī)病因機(jī)制尚不十分明確，但結(jié)合其臨床表現(xiàn)，大多數(shù)中醫(yī)將其歸于“消渴病”范疇，并兼有“痹癥”“痿癥”，認(rèn)為其是由飲食不節(jié)、情志失調(diào)、勞欲過度、素體陰虛等引起[2]。復(fù)方芎芍膠囊是針對DPN治療而研制的中成藥，可用于治療消渴病引起的陰虛血瘀、脈絡(luò)阻痹之癥。對于年齡大、病程長的DPN患者，該藥可明顯改善其臨床癥狀[2]。而目前DPN的常規(guī)治療方案主要為依帕司他、依帕司他聯(lián)用貝前列素鈉、呋喃硫胺聯(lián)用甲鈷胺3種[3]。本研究系統(tǒng)性地考察了復(fù)方芎芍膠囊治療DPN的臨床療效及安全性，并對其可能的機(jī)制進(jìn)行了初步探討，為該制劑再評價(jià)提供了臨床試驗(yàn)結(jié)果，并為后續(xù)復(fù)方芎芍膠囊治療DPN的藥理學(xué)機(jī)制研究和成藥性研究提供了研究思路及依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)[4-5]；（2）符合糖尿病周圍神經(jīng)病變診斷標(biāo)準(zhǔn)[3，6]；（3）年齡35～80歲；（4）采用飲食控制、運(yùn)動和降糖藥等方法，血糖控制在良好或一般水平（血糖為8～8.5 mmol/L，糖化血紅蛋白約7.5%）。

排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）經(jīng)檢查證實(shí)患有嚴(yán)重心、腦、血管并發(fā)癥及嚴(yán)重肝、腎功能損害者；（2）需要長期接受激素治療者；（3）近2周內(nèi)發(fā)生嚴(yán)重感染者；（4）近1個(gè)月內(nèi)發(fā)生糖尿病酮癥酸中毒等急性代謝紊亂及合并感染者；（5）對治療藥物過敏或者過敏體質(zhì)者；（6）妊娠或哺乳期婦女。

1.2 研究對象

選擇2015年6月-2016年4月于我院門診就診的DPN患者共97例，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為A組（復(fù)方芎芍治療組，46例）和對照組（51例）。A組男性28例、女性18例，年齡53～70歲，平均（65.7±8.2）歲。為了對比復(fù)方芎芍膠囊治療DPN的臨床療效，根據(jù)患者臨床癥狀和經(jīng)濟(jì)情況將對照組分為B（依帕司他+貝前列素鈉聯(lián)合）組、C（呋喃硫胺+甲鈷胺聯(lián)合）組、D（依帕司他）組，其中B組12例，男性9例、女性3例，年齡55～70歲，平均（64.6±7.9）歲；C組12例，男性5例、女性7例，年齡54～70歲，平均（65.4±9.4）歲；D組27例，男性14例、女性13例，年齡51～70歲，平均（64.4±8.2）歲。A、B、C、D組患者上述一般資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究方案經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核通過，所有患者均知情同意并簽署知情同意書。

1.3 治療方法

各組患者均使用降糖藥控制血糖。在此基礎(chǔ)上，A組患者加服復(fù)方芎芍膠囊（上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院委托上海方心制藥科技有限公司生產(chǎn)，批準(zhǔn)文號：滬藥制字Z04100601，規(guī)格：0.3 g）0.9 g，tid；B、C、D組患者根據(jù)其臨床癥狀和經(jīng)濟(jì)情況選用不同方案：其中，B組患者加服依帕司他片（山東達(dá)因海洋生物制藥股份有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20050893，規(guī)格：50 mg）50 mg，tid+貝前列素鈉片（北京泰德制藥股份有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20083588，規(guī)格：20 μg）40 μg，tid；C組患者加服呋喃硫胺片（上海信誼九福藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H31022172，規(guī)格：25 mg）50 mg，tid+甲鈷胺片[衛(wèi)材（中國）藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20143107，規(guī)格：0.5 mg（薄膜衣片）]0.5 mg，tid；D組患者加服依帕司他片50 mg，tid。4組患者的療程均為6個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo)

1.4.1 臨床療效指標(biāo) ①參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》中周圍神經(jīng)病變的療效判定標(biāo)準(zhǔn)[7]觀察4組患者的臨床療效。療效判定標(biāo)準(zhǔn)——顯效：癥狀完全消失或明顯減輕，感覺及腱反射正常，神經(jīng)傳導(dǎo)速度正常或增加超過5 m/s；有效：癥狀有所減輕，感覺及腱反射好轉(zhuǎn)，神經(jīng)傳導(dǎo)速度增加小于5 m/s；無效：癥狀未見改善，感覺及腱反射無變化甚至惡化，神經(jīng)傳導(dǎo)速度無明顯變化?？傆行?（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總病例數(shù)×100%。②采用多倫多臨床評分系統(tǒng)（TCSS）評分[8]從神經(jīng)癥狀、神經(jīng)反射和感覺功能等3個(gè)方面對患者的DPN臨床癥狀進(jìn)行評價(jià)——TCSS評分總分0～5分者為DPN陰性，6～8分者為輕度DPN，9～11分者為中度DPN，12～19分者為重度DPN。③采用DK-2740型肌電圖儀（丹麥Medtronic公司）測定4組患者的正中神經(jīng)和腓總神經(jīng)運(yùn)動神經(jīng)傳導(dǎo)速度（MCV）、感覺神經(jīng)傳導(dǎo)速度（SCV）及潛伏期、振幅。④采用AU5800型全自動生化分析系統(tǒng)（美國Beckman Coulter公司）測定患者治療前后的血液流變學(xué)指標(biāo)（全血高切黏度）。

1.4.2 安全性指標(biāo) ①為考察藥物間相互作用及對患者相關(guān)指標(biāo)的影響，本研究采用AU5800型全自動生化分析系統(tǒng)測定4組患者治療前后的血糖、糖化血紅蛋白、血脂、血肌酐水平。②觀察4組患者治療期間（治療后第60、90、120天和治療結(jié)束時(shí)）及隨訪期間（完成治療后第30、150天）不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 19.0軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以x±s表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料和等級資料均以例數(shù)或率表示，前者采用χ2檢驗(yàn)，后者采用Ridit檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 4組患者臨床療效比較

A、B、C、D組患者的總有效率分別為82.61%、83.33%、33.33%、66.67%。其中，A、B組患者的總有效率顯著高于C、D組，且D組顯著高于C組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；而A、B組患者的總有效率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），詳見表1。

2.2 4組患者治療前后TCSS評分比較

治療前，4組患者TCSS評分比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，A、B、D組患者TCSS評分均較治療前顯著降低，且A、B組顯著低于C、D組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。C組患者治療前后TCSS評分比較，A、B組患者治療后TCSS評分比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），詳見表2。

2.3 4組患者治療前后正中神經(jīng)和腓總神經(jīng)MCV、潛伏期及振幅比較

治療前，4組患者正中神經(jīng)MCV、潛伏期及振幅比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療后，A、B組患者正中神經(jīng)MCV、潛伏期及振幅，C組患者正中神經(jīng)振幅，D組患者正中神經(jīng)MCV及振幅均顯著優(yōu)于治療前，且A、B組正中神經(jīng)MCV、潛伏期及振幅均顯著優(yōu)于C、D組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。而C組患者治療前后正中神經(jīng)MCV及潛伏期比較，D組患者治療前后正中神經(jīng)潛伏期比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

治療前，4組患者腓總神經(jīng)MCV及振幅比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；但潛伏期比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05，故對各組患者治療前后潛伏期的差值進(jìn)行比較）。治療后，A、B、D組患者腓總神經(jīng)MCV、潛伏期及振幅均顯著優(yōu)于治療前，且A、B組腓總神經(jīng)MCV及振幅均顯著優(yōu)于C、D組，A、B、D組腓總神經(jīng)潛伏期的改善程度均顯著優(yōu)于C組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。而C組患者治療前后腓總神經(jīng)MCV、潛伏期及振幅比較，A、B、D組腓總神經(jīng)潛伏期改善程度比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），詳見表3。

2.4 4組患者治療前后正中神經(jīng)和腓總神經(jīng)SCV、潛伏期及振幅比較

治療前，4組患者正中神經(jīng)和腓總神經(jīng)SCV、潛伏期及振幅比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療后，A、B、D組患者正中神經(jīng)SCV、潛伏期及振幅和腓總神經(jīng)SCV及振幅均顯著優(yōu)于治療前，且A組正中神經(jīng)SCV、潛伏期及振幅和腓總神經(jīng)SCV及振幅，B組正中神經(jīng)SCV、潛伏期及振幅和腓總神經(jīng)振幅均優(yōu)于C、D組，D組正中神經(jīng)SCV顯著優(yōu)于C組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。而A、B、D組患者治療前后腓總神經(jīng)潛伏期比較，C組患者治療前后正中神經(jīng)和腓總神經(jīng)SCV、潛伏期及振幅比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），詳見表4。

2.5 4組患者治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)比較

治療前，4組患者的全血高切黏度比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療后，A組患者全血高切黏度較治療前顯著降低，且顯著低于B、C、D組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。而B、C、D組患者治療前后全血高切黏度比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），詳見表5。

2.6 安全性評價(jià)結(jié)果

2.6.1 4組患者治療前后血糖、糖化血紅蛋白、血脂、血肌酐水平比較 治療前，4組患者血糖、糖化血紅蛋白、血脂、血肌酐水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05）；治療后，4組患者上述指標(biāo)均未發(fā)生顯著變化，組間及組內(nèi)比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），詳見表6。

2.6.2 不良反應(yīng) 4組患者治療及隨訪期間均未見明顯不良反應(yīng)發(fā)生。

3 討論

復(fù)方芎芍膠囊是針對DPN的治療而研制的中成藥，由川芎、赤芍、黃精、地骨皮、海藻、水飛薊、桑枝、防風(fēng)、桂枝、黃芪、川牛膝、瓦松等12味中藥組成，具有養(yǎng)陰生津、除虛熱、活血化瘀、除濕開痹、解毒的功效。全方藥味較多，但主次有序，“君臣佐使”層次分明，符合中醫(yī)方劑學(xué)組方原則[9]，可用以治療“消渴病”引起的陰虛血瘀、脈絡(luò)阻痹之癥。現(xiàn)代植物化學(xué)及中藥藥理學(xué)研究顯示，復(fù)方芎芍膠囊的有效部位為川芎多糖、黃精多糖和赤芍總苷等[10-11]，提示復(fù)方芎芍膠囊的藥理作用可能涉及多種機(jī)制，通過多個(gè)靶點(diǎn)介導(dǎo)對DPN的治療作用[12]。本研究系統(tǒng)性地評價(jià)了復(fù)方芎芍膠囊的臨床療效及安全性，同時(shí)初步探討了該藥治療DPN的可能機(jī)制。

本研究結(jié)果顯示，復(fù)方芎芍膠囊可顯著降低患者的TCSS評分，其對患者正中神經(jīng)和腓總神經(jīng)傳導(dǎo)速度、潛伏期及振幅的改善作用及總有效率均顯著優(yōu)于呋喃硫胺+甲鈷胺聯(lián)合治療。呋喃硫胺與甲鈷胺都是B族維生素類似物，作用都與神經(jīng)營養(yǎng)有關(guān)。本研究結(jié)果顯示該組（C組）患者的總有效率最低（33.33%），可能因?yàn)樯窠?jīng)營養(yǎng)障礙并非DPN病情發(fā)展的關(guān)鍵[13]。該結(jié)果提示對于DPN患者，單純進(jìn)行神經(jīng)營養(yǎng)治療的效果可能不佳；DPN的治療并非僅僅需要神經(jīng)營養(yǎng)藥物，還需要聯(lián)合使用作用靶點(diǎn)為DPN主要病理機(jī)制的藥物（如醛糖還原酶抑制劑依帕司他、抗血小板藥物貝前列素鈉[14]等），才能達(dá)到更好的治療效果。

本研究結(jié)果還顯示，復(fù)方芎芍膠囊對于正中神經(jīng)和腓總神經(jīng)傳導(dǎo)速度、潛伏期及振幅等方面的改善作用近似于或優(yōu)于依帕司他+貝前列素鈉聯(lián)合治療，該組（A組）患者的總有效率、TCSS評分也與后者（B組）相近，提示兩者治療效果相當(dāng)。醛糖還原酶在哺乳動物體內(nèi)催化葡萄糖向山梨醇轉(zhuǎn)化，山梨醇在山梨醇脫氫酶的作用下轉(zhuǎn)化為果糖，山梨醇和果糖在細(xì)胞內(nèi)積聚而形成滲透壓梯度，進(jìn)而造成滲透應(yīng)激，引起免疫炎癥反應(yīng)，是DPN的主要病理機(jī)制[15]。依帕司他為醛糖還原酶抑制劑，能有效抑制糖尿病患者體內(nèi)多器官中山梨醇含量的異常升高，對DPN有明確的治療作用[16]。相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，黃酮類化合物可在一定程度上抑制醛糖還原酶[17]，復(fù)方芎芍膠囊組方中水飛薊、桂枝和黃芪都富含具有類似作用的黃酮類化合物[18]。貝前列素鈉具有抗血小板及擴(kuò)血管作用，其機(jī)制與激活腺苷酸環(huán)化酶和抑制鈣離子內(nèi)流有關(guān)[19]。復(fù)方芎芍膠囊組方中的川芎和赤芍具有抗血小板聚集及抑制鈣離子內(nèi)流的作用[20]。此外，赤芍總苷及川芎嗪都能通過降低二磷酸腺苷（ADP）以抑制血小板的聚集[21-22]。本研究同時(shí)也發(fā)現(xiàn)，服用復(fù)方芎芍膠囊的患者全血高切黏度較治療前顯著降低，而其他3種治療方案并無類似作用。依帕司他單藥治療（D組）患者的總有效率低于復(fù)方芎芍膠囊治療組（A組）和依帕司他+貝前列素鈉聯(lián)合治療組（B組），表明同時(shí)具有抗血小板、擴(kuò)血管、抑制醛糖還原酶等作用的聯(lián)合用藥對于DPN的臨床療效要優(yōu)于醛糖還原酶抑制劑單藥治療。

安全性評價(jià)結(jié)果顯示，A組患者在治療期間聯(lián)合使用復(fù)方芎芍膠囊和降糖藥，比較其治療前后血糖和糖化血紅蛋白水平均無較大波動，表明復(fù)方芎芍膠囊與降糖藥間并無相互作用，并不會影響患者的降糖效果。此外，治療前后各組患者的血脂、血肌酐水平亦無明顯變化，治療及隨訪期間也并未發(fā)生明顯的不良反應(yīng)，提示各治療方案的安全性均較高。

綜上所述，復(fù)方芎芍膠囊治療DPN療效顯著，可顯著降低患者的全血高切黏度，改善其正中神經(jīng)和腓總神經(jīng)傳導(dǎo)速度、潛伏期及振幅，其效果與依帕司他聯(lián)合貝前列素鈉相當(dāng)，且優(yōu)于呋喃硫胺聯(lián)合甲鈷胺以及依帕司他單藥治療；同時(shí)，該藥不會影響患者的血糖、血脂、血肌酐水平，安全性較高。但本研究樣本量偏小，仍需擴(kuò)大樣本量進(jìn)一步探討。

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（收稿日期：2017-02-08 修回日期：2017-11-08）

（編輯：張?jiān)拢?/p>