謝剛強， 唐 甦，馬軍黨，李 潔

1.陜西省安康市中醫(yī)醫(yī)院呼吸科(安康725000)，2.西電集團醫(yī)院(西安710077)

支氣管哮喘(Bronchial asthma，BA)以及慢性阻塞性肺疾病(Chronic obstructive pulmonary disease，COPD)均是由氣道慢性炎癥導致的一種細支氣管阻塞性氣流受限及呼吸困難癥狀。然而，當患者處于BA的急性發(fā)作期時，其支氣管阻塞癥狀可逆，而COPD則是進行性及部分可逆的一種支氣管阻塞[1]。因此，選擇合理的治療方案對于BA合并COPD患者而言意義重大。當前臨床關于同時合并重度BA以及COPD的治療報道較少[2]。鑒于此，本文通過分析噻托溴銨以及大劑量的沙美特羅氟替卡松聯(lián)合治療重度BA合并COPD患者，目的在于探討此種治療方案的療效及對患者肺功能的影響。

資料和方法

1 一般資料 選取從2014年1月至2015年3月在醫(yī)院進行治療的重度支氣管BA合并COPD患者158例進行研究。男82例，女76例；年齡42～74歲，平均(58.26±3.17)歲。依據(jù)數(shù)字隨機表法將158例患者分成觀察組以及對照組各含79例，其中觀察組包括男40例，女39例；年齡42～71歲，平均(57.98±2.75)歲。COPD病程為10～22年，平均(15.36±2.33)年。哮喘病程為2～6年，平均(4.08±0.13)年。對照組包括男42例，女37例；年齡45～74歲，平均(58.18±2.84)歲。COPD病程為12～22年，平均(15.44±2.19)年。哮喘病程為3～6年，平均(4.11±0.15)年。比較兩組的基線數(shù)據(jù)，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。本次研究已獲得患者的簽字知情同意，并通過醫(yī)院的倫理委員會審核批準。

2 研究方法 兩組患者均常規(guī)予以祛痰平喘和吸氧止咳，以及解痙和抗感染等治療。對照組予以噻托溴銨(國藥準字：H20060454)，規(guī)格為18 μg/10粒，劑量為1粒/次，1次/d。中等劑量的沙美特羅氟替卡松(國藥準字：H20090241)，規(guī)格為50 μg/250 μg×60泡，劑量為1吸/次，2次/d。觀察組噻托溴銨的用藥方式同對照組，大劑量的沙美特羅氟替卡松(國藥準字：H40202900)，規(guī)格為50 μg/500 μg×60泡，劑量為1吸/次，2次/d。兩組均治療1年。

3 觀察指標 對比兩組哮喘控制情況，治療不同時期的肺功能指標(一秒用力呼氣容積FEV1預計值和FEV1增加量，以及呼氣峰值流速△PEF)，療效相關指標(發(fā)作時間及發(fā)作間隔時間)，以及不良反應。

4 哮喘控制判定標準[5-6]利用ACT評分評價，此量表共5項，采用5級評分法，所得總分值為25分表示哮喘完全控制，分值為20～24分表示哮喘已獲得部分控制，分值<20分表示哮喘未獲控制。其中哮喘的總控制率為完全控制與部分控制者的比例之和。

結 果

1 兩組哮喘控制情況的比較 觀察組的哮喘完全控制率45.57%及總控制率98.73%均分別明顯高于對照組的21.52%及88.61%，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組哮喘控制情況的比較[例(%)]

2 兩組治療不同時期的肺功能指標比較 兩組治療前的FEV1%預計值和FEV1增加量，以及△PEF水平比較，差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。治療后兩組的FEV1%預計值和FEV1增加量均較治療前明顯升高，△PEF水平明顯降低，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。治療后觀察組的FEV1%預計值和FEV1增加量均明顯高于對照組，△PEF水平明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組治療不同時期的肺功能指標比較

注：與治療前比較，*P<0.05

3 兩組療效相關指標的比較 兩組治療前的發(fā)作時間及隔時間比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。治療后兩組的發(fā)作時間明顯少于治療前，發(fā)作間隔時間明顯大于治療前，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。治療后觀察組的發(fā)作時間明顯少于對照組，發(fā)作間隔時間明顯大于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表3。

表3 兩組療效相關指標的比較

注：與治療前比較，*P<0.05

4 兩組不良反應的比較 觀察組不良反應的總發(fā)生率是5.06%，與對照組的7.59%相比，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，見表4。

表4 兩組不良反應的比較[例(%)]

討 論

臨床上，BA及COPD均為呼吸系統(tǒng)類疾病當中的一種常見病及多發(fā)病，部分患者甚至會同時合并兩種疾病。此種合并癥的重度患者由于在長期患病過程中易致使病情反復發(fā)作，使其肺功能發(fā)生進行性減退，往往嚴重影響到患者的日常工作與生活，加之當前依舊缺乏有效治療藥物，怎樣合理治療重度BA合并COPD已成為臨床急需面對的問題[7]。

本文通過研究后結果顯示，觀察組的哮喘完全控制率45.57%及總控制率98.73%均分別明顯高于對照組的21.52%及88.61%，符合國外Maricoto等人的報道[8-9]，提示聯(lián)合應用噻托溴銨以及大劑量的沙美特羅氟替卡松對重度BA合并COPD患者穩(wěn)定期的療效明顯更好，原因可能與這兩種藥物發(fā)揮的協(xié)同增效作用較好有關。同時，治療后兩組的FEV1%預計值和FEV1增加量均較治療前明顯升高，△PEF水平明顯降低，且治療后觀察組的FEV1%預計值和FEV1增加量均明顯高于對照組，△PEF水平明顯低于對照組，這提示觀察組患者的治療方案更能明顯地改善患者的肺功能。分析原因，噻托溴銨作為新型長效的抗膽堿能類藥物，是選擇性M3受體的阻滯劑，其可通過降低細胞中環(huán)磷鳥苷生成，并抑制環(huán)磷腺苷的降解，而減少細胞中Ca2+的濃度，還可競爭性地拮抗機體內(nèi)乙酰膽堿針對氣道平滑肌形成的收縮作用，從而降低呼吸阻力。而沙美特羅可促進糖皮質(zhì)激素的受體朝細胞核中轉(zhuǎn)移，強化氟替卡松對嗜酸粒細胞的誘導凋亡作用，并更好地提升嗜酸粒細胞相關趨化因子所釋放出的抑制效果，增大了糖皮質(zhì)激素具有的生物學作用，進而增大了呼吸道黏膜β2受體數(shù)目，有效下調(diào)了受體功能[10]。治療過程中應用的沙美特羅氟替卡松劑量越大，則發(fā)揮的治療效果也越明顯。

此外，本文結果顯示，治療后兩組的發(fā)作時間明顯少于治療前，發(fā)作間隔時間明顯大于治療前，且治療后觀察組的發(fā)作時間明顯少于對照組，發(fā)作間隔時間明顯大于對照組，滿足Onions等人的報道結果[11]。提示觀察組患者在治療后的癥狀發(fā)作情況相對更優(yōu)，原因可能在于應用噻托溴銨以及大劑量的沙美特羅氟替卡松治療后，患者的肺功能獲得了更好的改善，中央氣道得以充分擴張，從而降低了急性發(fā)作的次數(shù)，增加了運動耐量，最終緩解了臨床癥狀。在不良反應方面，本文結果發(fā)現(xiàn)，觀察組不良反應總發(fā)生率是5.06%，與對照組的7.59%相比，差異無統(tǒng)計學意義。這再次證實了觀察組治療方案具有更好的用藥安全性。國外Shiue 等人也有類似的報道加以證實。需要說明的是，本文也存在一定的不足，比如樣本較少，未與其他醫(yī)院進行聯(lián)動研究等，今后可考慮進一步深入研究。

綜上所述，應用噻托溴銨以及大劑量的沙美特羅氟替卡松對重度BA合并COPD患者治療的療效較好，且能有效改善患者的肺功能和臨床癥狀，安全性也較高，值得給予推薦。

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