葉明儀 陳偉忠 黃俊業(yè) 王宇

[摘要]目的 霧化吸入聯(lián)合常規(guī)綜合治療對(duì)新生兒吸入性肺炎效果和細(xì)胞因子的影響。方法 選取2015年3月～2017年3月在我院治療的99例吸入性肺炎新生患兒作為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字化法分為對(duì)照組、觀察組和實(shí)驗(yàn)組，每組33例，給予對(duì)照組患兒常規(guī)治療，觀察組采用霧化吸入氨溴索聯(lián)合常規(guī)治療，實(shí)驗(yàn)組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予布地耐德霧化吸入治療，觀察比較三組臨床療效、PO2/FiO2值和白介素-6水平變化。結(jié)果 觀察組、實(shí)驗(yàn)組患兒主要癥狀消失時(shí)間以及平均住院時(shí)間均短于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；治療結(jié)束后，實(shí)驗(yàn)組和觀察組的總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；治療期間，觀察組、實(shí)驗(yàn)組在不同時(shí)間段PaO2/FiO2均顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；治療結(jié)束后，三組患兒白介素-6水平均下降，且觀察組、實(shí)驗(yàn)組白介素-6水平均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 對(duì)吸入性肺炎新生兒采用霧化吸入治療，明顯提高療效，改善肺通換氣功能，縮短氧依賴時(shí)間，研究還發(fā)現(xiàn)，白細(xì)胞介素-6水平越高，PO2/FiO2越低，肺通換氣功能障礙越嚴(yán)重，具有在臨床應(yīng)用的價(jià)值。

[關(guān)鍵詞]布地奈德；氨溴索；霧化吸入；新生兒吸入性肺炎；白介素-6

[中圖分類號(hào)] R722 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-4721（2018）4（a）-0127-04

Effect of aerosol inhalation combined with routine therapy on neonatal aspiration pneumonia and cytokines

YE Ming-yi CHEN Wei-zhong HUANG Jun-ye WANG Yu

Department of Pediatrics，the Seventh People′s Hospital of Nanhai District in Foshan City，Guangdong Province，F(xiàn)oshan 528247，China

[Abstract]Objective To evaluate the effect of aerosol inhalation combined with conventional therapy on neonatal aspiration pneumonia and cytokines.Methods 99 neonates with inhalation pneumonia treated in our hospital from March 2015 to March 2017 were randomly divided into control group，observation group and experimental group.33 cases in each group were given routine treatment of control group.the observation group was treated with aerosol inhalation of ambroxol combined with routine treatment.the experimental group was treated with budesonide aerosol inhalation on the basis of routine treatment. the clinical efficacy，PO2/FiO2 value and interleukin-6 level of the three groups were observed and compared.Results The disappearance time and average hospitalization time of main symptoms in the observation group and the experimental group were shorter than those in the control group（P<0.05）.After the treatment，the total effective rate of the experimental group and the observation group was higher than that of the control group，the difference was statistically significant（P<0.05）.During the treatment，PO2/FiO2 in the observation group and the experimental group were significantly higher than those in the control group at different time periods （P<0.05）.After the treatment，the levels of Interleukin-6 in the three groups were decreased，and the levels of Interleukin-6 in the observation group and the experimental group were lower than those in the control group，the difference was statistically significant（P<0.05）.Conclusion Aerosol inhalation for neonatal aspiration pneumonia can significantly improve efficacy，ameliorate lung ventilation function and shorten oxygen-dependent time.The study also indicates the higher the level of interleukin-6 measures，the lower the PaO2/FiO2，and the more severe pulmonary ventilation dysfunction becomes，which has a clinical application value.

[Key words]Budesonide；Ambroxol；Aerosol inhalation；Neonatal aspiration pneumonia；Interleukin-6

新生兒吸入性肺炎是指新生兒吸入胎糞、羊水或乳汁或血液等引起的呼吸系統(tǒng)病理性改變[1]。臨床以明顯氣急、三凹征、呻吟、紫紺為主要癥狀，嚴(yán)重者可進(jìn)一步發(fā)展為呼吸衰竭甚至死亡，嚴(yán)重威脅患兒生命健康，且近年來(lái)該疾病發(fā)病率有不斷上升的趨勢(shì)[2]。研究發(fā)現(xiàn)胎糞吸入性肺炎患兒血清白介素-6等細(xì)胞因子水平明顯高于正常健康新生兒，提示其參與肺炎的發(fā)生與發(fā)展[4]。一直以來(lái)，對(duì)羊水污染吸入性肺炎新生兒采用改善通氣、氧合水平、抗感染等方法進(jìn)行治療，但部分效果并不理想[5]。近來(lái)部分研究著重于靜脈使用腎上腺皮質(zhì)激素，發(fā)現(xiàn)其住院時(shí)間、氣促緩解及氧依賴時(shí)間均有縮短，但療效仍存在爭(zhēng)議，一般不推薦使用；文獻(xiàn)報(bào)道肺泡表面活性物質(zhì)治療重癥胎糞吸入性肺炎療效取得比較滿意效果，但價(jià)格昂貴，臨床未能廣泛使用。霧化吸入氨溴索或布地奈德聯(lián)合常規(guī)治療在胎糞吸入性肺炎文獻(xiàn)報(bào)道不斷增多，且治療效果獲得一定提高[6]，尤其出生后48 h內(nèi)霧化吸入布地奈德能顯著縮短住院、氧依賴時(shí)間，亦不增加感染風(fēng)險(xiǎn)[7]。基于此，為探討霧化不同藥物（氨溴索和布地奈德）對(duì)新生兒吸入性肺炎的治療效果，本文選取在我院進(jìn)行治療的99例吸入性肺炎新生患兒作為研究對(duì)象，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年3月～2017年3月在我院治療的99例吸入性肺炎新生患兒作為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組、觀察組和實(shí)驗(yàn)組，每組33例。其中窒息34例，Apgar 評(píng)分≤3分者 4例，Apgar評(píng)分4～7分者 30例；胎兒窘迫剖宮產(chǎn)28例。符合標(biāo)準(zhǔn)：參照實(shí)用新生兒學(xué)第4版[8]。①羊水胎糞污染依據(jù)：指趾甲、皮膚臍帶被胎糞污染；②生后早期呼吸困難；③氣道內(nèi)吸引出胎糞；④X線衍射顯示患兒肺部呈現(xiàn)片狀或伴肺氣腫。排除標(biāo)準(zhǔn)：①原發(fā)性新生兒感染性肺炎；②足月兒RDS；③先天性心臟病、膈疝、氣漏；④早產(chǎn)兒。三組患兒的一般資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性（表1）。所有受試者均有家屬簽署知情同意書，且研究方案經(jīng)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)執(zhí)行。

表1 三組患者一般資料的比較

1.2 方法

對(duì)照組患兒常規(guī)治療，包括出生時(shí)活力差者胎糞吸入、清理呼吸道保持氣道通暢、密切監(jiān)護(hù)生命征、脈搏氧飽和度、血糖、血鈣，吸氧、保暖、抗感染、維持組織灌注等綜合治療。

觀察組采用霧化吸入氨溴索聯(lián)合常規(guī)治療方案，采用氧驅(qū)動(dòng)霧化吸入7.5 mg氨溴索注射液（國(guó)瑞藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20153374）和2 ml生理鹽水混合液。

實(shí)驗(yàn)組在常規(guī)治療基礎(chǔ)予布地耐德霧化吸入治療，吸入用布地奈德混懸液0.25 mg/次（阿斯利康制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：JX20150110）和2 ml生理鹽水，利用空氣壓縮泵驅(qū)動(dòng)霧化吸入，氧流量控制在7 L/min左右。

觀察組、實(shí)驗(yàn)組霧化吸入均為10 min/次，2次/d，連續(xù)治療7 d。

白介素-6監(jiān)測(cè)方法：在治療前、治療72 h后所有患者空腹12 h后分別采集其靜脈血3 ml，以離心機(jī)（1000×g）離心5 min，分離血清，充分混勻后通過(guò)化學(xué)發(fā)光免疫分析儀測(cè)定血清中白介素-6水平，由廣州金域檢驗(yàn)中心完成。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察比較三組患兒臨床治療效果和PaO2/FiO2動(dòng)態(tài)變化，記錄分析三組患兒氣促、呻吟、三凹征、紫紺、肺部啰音消失時(shí)間、平均住院時(shí)間，同時(shí)觀察對(duì)比治療前后三組患兒血清白介素-6水平變化。其中，療效分為三個(gè)級(jí)別。①顯效：72 h內(nèi)動(dòng)脈血?dú)夥治稣?，氣急、呻吟、三凹征、紫紺、肺啰音等癥狀體征消失；②有效：96～168 h內(nèi)，血?dú)夥治龌謴?fù)正常，紫紺消失，氣促、三凹征緩解，肺部啰音減少；③無(wú)效：168 h后血?dú)夥治鰶]有改善或加重，氣促、三凹征、紫紺、肺啰音等無(wú)改善或加重?？傆行剩?）=（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS 20.0分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)和F檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組患兒主要癥狀消失時(shí)間及住院時(shí)間的比較

觀察組、實(shí)驗(yàn)組患兒主要癥狀消失時(shí)間以及平均住院時(shí)間均短于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表2）。

表2 三組患兒主要癥狀消失時(shí)間及住院時(shí)間的比較（x±s）

2.2 三組患兒治療效果的比較

治療結(jié)束后，實(shí)驗(yàn)組和觀察組的總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表3）。

表3 三組患兒治療效果的比較[n（%）]

2.3 三組患兒不同時(shí)間段PaO2/FiO2的比較

治療期間，觀察組、實(shí)驗(yàn)組在不同時(shí)間段PaO2/FiO2均顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表4）。

表4 三組患兒不同時(shí)間段PaO2/FiO2的比較（mmHg，x±s）

與治療前比較，*P<0.05

2.4三組患兒白介素-6水平變化的比較

治療結(jié)束后，三組患兒白介素-6水平均下降，且觀察組、實(shí)驗(yàn)組白介素-6水平均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表5）。

表5 三組患兒白介素-6水平變化的比較（pg/ml，x±s）

3 討論

胎糞吸入性肺炎作為產(chǎn)兒科危急重癥，多見于過(guò)期產(chǎn)兒，是產(chǎn)前或產(chǎn)時(shí)發(fā)生的最常見的吸入性肺炎，以呼吸困難、呼吸淺促、呻吟、鼻扇、紫紺、三凹征為主要表現(xiàn)，嚴(yán)重者可導(dǎo)致呼吸衰竭甚至死亡。隨新生兒復(fù)蘇技術(shù)研究深入，更注重對(duì)吸入性肺炎的預(yù)防，對(duì)出生時(shí)活力差而羊水污染患兒及時(shí)胎糞吸引清理氣道，序貫給予常規(guī)綜合治療[9-10]。研究發(fā)現(xiàn)，霧化吸入給藥方式對(duì)新生兒肺部炎治療，能夠避免首過(guò)效應(yīng)，藥物通過(guò)霧粒形式直接到達(dá)作用部位，生物利用度顯著提高，尤其適用于局部治療，且副作用小，效價(jià)高，目前在臨床應(yīng)用也越來(lái)越廣泛[11]。

氨溴索是一種祛痰藥，具有良好地溶解痰栓及氣道潤(rùn)滑作用，還能促進(jìn)黏液排除，促進(jìn)肺泡II型細(xì)胞分泌肺泡表面活性物質(zhì)，改善氣道阻力和改善肺順應(yīng)性[12-13]。布地奈德作為一種新型吸入型腎上腺皮質(zhì)激素類藥物，具有親水、親脂雙重特性，與糖皮質(zhì)激素的受體特異性結(jié)合后，對(duì)基因轉(zhuǎn)錄產(chǎn)生影響并有效抑制炎癥反應(yīng)的程度，具備高效的局部抗炎作用[14-15]。在此背景下，本文觀察分析了霧化吸入布地耐德/氨溴索對(duì)吸入性肺炎新生兒的治療效果和細(xì)胞因子的影響。

本文研究結(jié)果顯示，觀察組和實(shí)驗(yàn)組治療效果顯著優(yōu)于常規(guī)治療，氣促、呻吟、三凹征、紫紺、肺部啰音消失時(shí)間、平均住院時(shí)間均明顯短于對(duì)照組，PaO2/FiO2顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；同時(shí)，作為一種主要的炎癥因子，治療后觀察組和實(shí)驗(yàn)組白介素-6水平顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），而實(shí)驗(yàn)組和觀察組所有指標(biāo)之，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），提示吸入布地奈德或氨溴索能顯著改善治療效果，降低炎癥因子水平。布地奈德能顯著抑制吞噬細(xì)胞、白細(xì)胞等炎癥細(xì)胞作用，抑制炎癥化學(xué)中介物的合成和釋放，減輕炎癥反應(yīng)；氨溴索有良好的黏痰溶解作用及潤(rùn)滑呼吸道作用，從而改善呼吸。

此外，本研究結(jié)果顯示霧化吸入布地奈德與氨溴索治療過(guò)程中未發(fā)現(xiàn)包括過(guò)敏、鵝口瘡或聲嘶、空腹血糖升高等不良反應(yīng)[16]，安全性較高。

綜上所述，對(duì)患有吸入性肺炎新生兒采用霧化吸入布地耐德或氨溴索進(jìn)行治療，能夠明顯改善細(xì)胞因子水平，提高療效，而且具有較高的安全性，但由于樣本量小，還需進(jìn)行深入研究以確定霧化吸入治療效果。

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（收稿日期：2018-01-04 本文編輯：白 婧）