夏 冰 孟慶石 解競(jìng)靜 吳維達(dá) 馮瀟慧 唐湘方 張宏福

(中國(guó)農(nóng)業(yè)科學(xué)院北京畜牧獸醫(yī)研究所，動(dòng)物營(yíng)養(yǎng)學(xué)國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，北京 100193)

我國(guó)傳統(tǒng)的仔豬斷奶時(shí)間為56日齡左右，而現(xiàn)代生豬養(yǎng)殖為了追求生產(chǎn)效率，仔豬早期斷奶已成為規(guī)模化豬場(chǎng)的普遍生產(chǎn)方式，一般在21～35日齡時(shí)斷奶[1-2]。然而，35日齡前仔豬消化道發(fā)育尚未健全，飼糧由液體母乳轉(zhuǎn)為適口性較差的固體飼糧，使腸道內(nèi)環(huán)境受到很大沖擊。斷奶伴隨著轉(zhuǎn)群運(yùn)輸、新豬舍環(huán)境適應(yīng)、仔豬混養(yǎng)等，使仔豬發(fā)生斷奶應(yīng)激，引起采食量下降、消化不良、腹瀉和生長(zhǎng)緩慢等一系列“仔豬早期斷奶綜合征”[3]。因此，選擇合適的斷奶時(shí)間，平衡母豬流轉(zhuǎn)效率和仔豬健康，對(duì)于豬場(chǎng)的綜合效益尤為重要。

腸道不僅是動(dòng)物吸收營(yíng)養(yǎng)的主要場(chǎng)所，也是體內(nèi)重要的免疫器官[4]。斷奶應(yīng)激嚴(yán)重?fù)p傷仔豬腸道形態(tài)和功能，導(dǎo)致腸黏膜屏障受損，引起腸道形態(tài)發(fā)生變化[5]、腸道通透性增加[6-8]，極大地影響其未來(lái)的生產(chǎn)性能和免疫功能。基于腸道功能發(fā)育規(guī)律是選擇和優(yōu)化仔豬斷奶時(shí)間的關(guān)鍵基礎(chǔ)。目前研究多集中在不同斷奶日齡(14～35日齡)對(duì)仔豬生長(zhǎng)性能、消化器官和酶活性的影響[2,9-10]，但有關(guān)斷奶后仔豬腸道形態(tài)和功能發(fā)育規(guī)律的研究較少。本試驗(yàn)旨在研究21～28日齡仔豬腸道結(jié)構(gòu)、緊密連接蛋白和細(xì)胞因子的發(fā)育性變化以及21日齡斷奶對(duì)仔豬腸道形態(tài)和功能的損傷，為合理選擇早期斷奶時(shí)間、制訂預(yù)防斷奶應(yīng)激損傷策略提供新思路。

1 材料與方法

1.1 試驗(yàn)設(shè)計(jì)與試驗(yàn)飼糧

采用2×3雙因子完全隨機(jī)試驗(yàn)設(shè)計(jì)，組別(哺乳組、斷奶組)和日齡(22、24和28日齡)為2個(gè)主效應(yīng)。選取6窩體況相近的健康大白仔豬，每窩為10～12頭。21日齡時(shí)，每窩選取6頭平均體重為(6.1±0.2) kg的仔豬，隨機(jī)分為2組，分別為斷奶組(于保育舍飼喂基礎(chǔ)飼糧)和哺乳組(于原產(chǎn)床繼續(xù)哺食母乳)。斷奶仔豬單欄飼養(yǎng)，舍內(nèi)溫度和光照時(shí)間與哺乳仔豬保持一致，溫度維持在30 ℃左右；自由飲水，采用濕拌料方式飼喂，每天08:00和16:00飼喂玉米-豆粕型基礎(chǔ)飼糧。基礎(chǔ)飼糧參照NRC(2012)營(yíng)養(yǎng)標(biāo)準(zhǔn)配制成粉料，營(yíng)養(yǎng)成分滿足5～10 kg仔豬的營(yíng)養(yǎng)需要量，其組成及營(yíng)養(yǎng)水平見(jiàn)表1。

1.2 樣品采集

分別于22、24和28日齡時(shí)，仔豬禁食12 h后，進(jìn)行前腔靜脈采血，肝素抗凝，靜置1 h，4 000 r/min離心后制備血漿，-80 ℃保存。按照窩源一致的原則，每窩選取2頭(哺乳組和斷奶組各1頭，即每組6頭仔豬)，放血處死后，剖開(kāi)腹腔分離出空腸和回腸，采集空腸前端和回腸末端腸道，使用預(yù)冷的生理鹽水輕輕沖洗后，手術(shù)刀刮取黏膜，分裝于2 mL凍存管，液氮速凍后轉(zhuǎn)移至-80 ℃保存；剪取約1 cm的空腸和回腸腸環(huán)，浸入4%多聚甲醛固定。

表1 基礎(chǔ)飼糧組成及營(yíng)養(yǎng)水平(風(fēng)干基礎(chǔ))

1)預(yù)混料為每千克飼糧提供The premix provided the following per kg of the diet：VA 18 000 IU，VD34 500 IU，VE 22.5 mg，VK34.5 mg，VB14.32 mg，VB212 mg，VB64.86 mg，VB120.03 mg，煙酰胺 nicotinamide 41.58 mg，泛酸鈣 calcium pantothenate 33.12 mg，葉酸 folic acid 1.764 mg，生物素 biotin 0.48 mg，F(xiàn)e 140 mg，Cu 20 mg，Zn 140 mg，Mn 40 mg，I 0.5 mg，Se 0.3 mg。

2)消化能為計(jì)算值，其余為實(shí)測(cè)值。DE was a calculated value, while the others were measured values.

1.3 測(cè)定指標(biāo)與方法

1.3.1 生長(zhǎng)性能

分別于22和28日齡時(shí)對(duì)仔豬稱重，計(jì)算仔豬斷奶后的平均日增重(按照生長(zhǎng)至28日齡的12頭仔豬計(jì)算)。每天觀察仔豬的健康和腹瀉情況，計(jì)算腹瀉率。

腹瀉率(%)=[試驗(yàn)期內(nèi)仔豬腹瀉頭數(shù)/

(試驗(yàn)天數(shù)×同組仔豬頭數(shù))]×100。

1.3.2 腸道形態(tài)

將固定好的空腸和回腸腸環(huán)組織石蠟包埋后切片(3～4 μm)，采用蘇木精-伊紅(HE)染色，中性樹(shù)脂封片，光學(xué)顯微鏡下觀察。Leica LAX軟件拍照并對(duì)空腸、回腸的絨毛高度和隱窩深度作定量分析。

1.3.3 血漿和腸道黏膜的二胺氧化酶(DAO)活性

腸道黏膜組織進(jìn)行10%組織勻漿。血漿和腸道黏膜組織液的DAO活性采用試劑盒(南京建成生物工程研究所)測(cè)定。

1.3.4 腸道黏膜相關(guān)基因表達(dá)

表2 引物序列信息

1.4 數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)

采用JMP 10.0軟件分析數(shù)據(jù)，生長(zhǎng)性能采用t檢驗(yàn)統(tǒng)計(jì)分析，其余指標(biāo)采用2×3雙因子統(tǒng)計(jì)分析，Tukey法進(jìn)行多重比較。P<0.05為差異顯著，P<0.01為差異極顯著。

2 結(jié) 果

2.1 21日齡斷奶對(duì)仔豬生長(zhǎng)性能的影響

由表3可知，2組仔豬的初重(斷奶時(shí)體重)無(wú)顯著差異(P>0.05)。與哺乳組相比，28日齡(斷奶后第7天)時(shí)，斷奶組仔豬的末重和平均日增重均極顯著降低(P<0.01)。斷奶組仔豬斷奶后第1～3天的腹瀉率高于哺乳組，但無(wú)顯著差異(P>0.05)。

2.2 21日齡斷奶對(duì)仔豬腸道組織形態(tài)的影響

由圖1可知，斷奶組仔豬的空腸絨毛脫落、隱窩凹陷。由表4可知，斷奶組仔豬的空腸絨毛高度極顯著低于哺乳組(P<0.01)。組別和日齡對(duì)空腸隱窩深度和絨毛高度/隱窩深度有極顯著交互作用(P<0.01)，斷奶組的空腸隱窩深度極顯著高于哺乳組(P<0.01)，哺乳組的空腸隱窩深度隨著日齡的增加逐漸降低，而斷奶組則逐漸增加；22日齡時(shí)，斷奶組的空腸隱窩深度與哺乳組相比無(wú)顯著差異(P>0.05)；24和28日齡時(shí)，斷奶組的空腸隱窩深度極顯著高于哺乳組(P<0.01)。斷奶組的空腸絨毛高度/隱窩深度極顯著低于哺乳組(P<0.01)，哺乳組28日齡時(shí)的空腸絨毛高度/隱窩深度極顯著高于22和24日齡時(shí)(P<0.01)，而斷奶組在不同日齡時(shí)無(wú)顯著差異(P>0.05)。

表3 21日齡斷奶對(duì)仔豬生長(zhǎng)性能的影響

同行數(shù)據(jù)肩標(biāo)相同或無(wú)字母表示差異不顯著(P>0.05)，不同小寫(xiě)字母表示差異顯著(P<0.05)，不同大寫(xiě)字母表示差異極顯著(P<0.01)。

In the same row, values with the same or no letter superscripts mean no significant difference (P>0.05), while with different small letter superscripts mean significant difference (P<0.05), and with different capital letter superscripts mean significant difference (P<0.01).

圖1 21日齡斷奶對(duì)仔豬空腸形態(tài)的影響Fig.1 Effects of weaning at 21 days of age on jejunum morphology of piglets (40×)

由圖2可知仔豬回腸形態(tài)的變化。由表5可知，與空腸不同，組別和日齡對(duì)仔豬的回腸絨毛高度有極顯著交互作用(P<0.01)，哺乳組的回腸絨毛高度極顯著高于斷奶組(P<0.01)，哺乳組24日齡時(shí)的回腸絨毛高度極顯著高于22日齡時(shí)(P<0.01)，而斷奶組在不同日齡時(shí)無(wú)顯著差異(P>0.05)。斷奶組的回腸隱窩深度極顯著高于哺乳組(P<0.01)，回腸隱窩深度隨著日齡的增加逐漸增加(P<0.05)。斷奶組的回腸絨毛高度/隱窩深度極顯著低于哺乳組(P<0.01)，2組的回腸絨毛高度/隱窩深度在不同日齡時(shí)均無(wú)顯著差異(P>0.05)。

表4 21日齡斷奶對(duì)仔豬空腸組織形態(tài)的影響

同列數(shù)據(jù)肩標(biāo)相同或無(wú)字母表示差異不顯著(P>0.05)，不同小寫(xiě)字母表示差異顯著(P<0.05)，不同大寫(xiě)字母表示差異極顯著(P<0.01)。下表同。

In the same column, values with the same or no letter superscripts mean no significant difference (P>0.05), while with different small letter superscripts mean significant difference (P<0.05), and with different capital letter superscripts mean significant difference (P<0.01). The same as below.

圖2 21日齡斷奶對(duì)仔豬回腸形態(tài)的影響Fig.2 Effects of weaning at 21 days of age on ileum morphology of piglets (40×)表5 21日齡斷奶對(duì)仔豬回腸組織形態(tài)的影響Table 5 Effects of weaning at 21 days of age on ileum morphology of piglets

項(xiàng)目 Items日齡Days of age絨毛高度Villus height/μm隱窩深度Crypt depth/μm絨毛高度/隱窩深度V/C哺乳組Nursing group22310.38B105.662.94Aa24384.36A110.433.53Aa28371.70AB115.443.21Aa斷奶組Weaning group22205.81Ca117.681.66Bb24137.63Ca135.321.22Bb28183.69Ca137.631.31Bb組別 Group哺乳組 Nursing group355.48A110.51B3.23A斷奶組 Weaning group175.71B130.21A1.38B日齡 Days of age22日齡 22 days of age258.11111.67b2.3524日齡 24 days of age260.99122.88ab2.2828日齡 28 days of age277.70126.54a2.27SEM16.744.790.17P值 P-value組別 Group<0.000 1<0.000 1<0.000 1日齡 Days of age0.459 30.011 20.879 8組別×日齡 Group×days of age0.000 80.377 80.002 3

2.3 21日齡斷奶對(duì)仔豬血漿和腸道黏膜DAO活性的影響

由表6可知，組別和日齡對(duì)仔豬的空腸黏膜DAO活性有顯著交互作用(P<0.05)，斷奶組的空腸黏膜DAO活性極顯著低于哺乳組(P<0.01)。2組的血漿DAO活性在不同日齡時(shí)無(wú)顯著差異(P>0.05)。斷奶組的回腸黏膜DAO活性顯著低于哺乳組(P<0.05)，但2組的回腸黏膜DAO活性在不同日齡時(shí)無(wú)顯著差異(P>0.05)。

表6 21日齡斷奶對(duì)仔豬血漿和腸道黏膜DAO活性的影響

續(xù)表6項(xiàng)目Items日齡Days of age血漿 Plasma/(U/L)空腸 Jejunum/(U/g)回腸 Ileum/(U/g)SEM0.760.300.45P值 P-value組別 Group0.226 90.000 20.027 8日齡 Days of age0.125 40.227 40.760 6組別×日齡 Group×days of age0.169 00.025 50.591 6

2.4 21日齡斷奶對(duì)仔豬腸道黏膜緊密連接蛋白mRNA表達(dá)量的影響

由圖3可知，組別和日齡對(duì)仔豬空腸黏膜閉鎖蛋白(occludin)的mRNA表達(dá)量有極顯著交互作用(P<0.01)，哺乳組空腸黏膜occludin的mRNA表達(dá)量隨著日齡的增加先升高后降低(P<0.05)，斷奶組在不同日齡時(shí)無(wú)顯著差異(P>0.05)；與哺乳組相比，斷奶組22日齡時(shí)空腸黏膜occludin的mRNA表達(dá)量有下降趨勢(shì)(P=0.05)，24日齡時(shí)顯著降低(P<0.05)。空腸黏膜閉鎖小帶蛋白 1(ZO-1)的mRNA表達(dá)量隨著日齡的增加先升高后降低(P<0.05)。斷奶組回腸黏膜ZO-1和occludin的mRNA表達(dá)量顯著低于哺乳組(P<0.05)，24日齡時(shí)回腸黏膜ZO-1的mRNA表達(dá)量顯著高于22日齡時(shí)(P<0.05)。

同一項(xiàng)目數(shù)據(jù)柱上標(biāo)不同小寫(xiě)字母表示差異顯著(P<0.05)，相同或無(wú)字母表示差異不顯著(P>0.05)。*表示2組間差異顯著(P<0.05)。N代表哺乳組，W代表斷奶組；22、24、28分別表示22、24、28日齡。下圖同。

Value columns in the same item with different small letter superscripts mean significant difference (P<0.05), while with the same or no letter superscripts mean no significant differences (P>0.05). * means significant difference between two groups. N represents the nursing group, and W represents the weaning group. 22, 24 and 28 mean 22, 24 and 28 days of age, respectively. The same as below.

圖321日齡斷奶對(duì)仔豬腸道黏膜緊密連接蛋白mRNA表達(dá)量的影響

Fig.3 Effects of weaning at 21 days of age on mRNA expression of tight junction protein of intestinal mucosa of piglets

2.5 21日齡斷奶對(duì)仔豬腸道黏膜細(xì)胞因子mRNA表達(dá)量的影響

由圖4可知，組別和日齡對(duì)仔豬空腸黏膜腫瘤壞死因子 α(TNF-α)的mRNA表達(dá)量有顯著交互作用(P<0.05)，斷奶組24和28日齡時(shí)空腸黏膜TNF-α的mRNA表達(dá)量顯著高于哺乳組(P<0.05)。斷奶組空腸黏膜白細(xì)胞介素 10(IL-10)的mRNA表達(dá)量顯著低于哺乳組(P<0.05)。日齡對(duì)空腸黏膜細(xì)胞因子的mRNA表達(dá)量無(wú)顯著影響(P>0.05)。

圖4 21日齡斷奶對(duì)仔豬空腸黏膜細(xì)胞因子mRNA表達(dá)量的影響Fig.4 Effects of weaning at 21 days of age on mRNA expression of cytokines of jejunum mucosa of piglets

由圖5可知，與空腸黏膜不同，組別和日齡對(duì)仔豬回腸黏膜細(xì)胞因子的mRNA表達(dá)量無(wú)顯著交互作用(P>0.05)。回腸黏膜白細(xì)胞介素 1β(IL-1β)的mRNA表達(dá)量隨著日齡的增加而降低(P<0.05)。2組回腸黏膜細(xì)胞因子的mRNA表達(dá)量無(wú)顯著差異(P>0.05)。

3 討 論

仔豬消化道發(fā)育尚未健全，腸道免疫功能低下，微生物區(qū)系不穩(wěn)定，斷奶時(shí)會(huì)遭遇環(huán)境、營(yíng)養(yǎng)、心理等多方面的挑戰(zhàn)，造成仔豬斷奶后生理機(jī)能紊亂。研究表明，腸道疾病往往隨著斷奶應(yīng)激而出現(xiàn)[11-12]，這表明斷奶應(yīng)激在疾病感染中起到至關(guān)重要的作用。本試驗(yàn)中，21日齡斷奶誘發(fā)了仔豬應(yīng)激，表現(xiàn)為體重顯著下降，平均日增重降低了86.46%，斷奶后第1天有16.67%存在腹瀉情況，生長(zhǎng)性能受到嚴(yán)重影響。腸道是斷奶應(yīng)激的主要損傷部位之一?？漳c和回腸是小腸中營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)吸收的重要腸段，其絨毛形態(tài)和功能發(fā)育是否良好，直接影響機(jī)體對(duì)營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的吸收。本試驗(yàn)中，仔豬斷奶后空腸和回腸絨毛變短，并伴有脫落現(xiàn)象，同時(shí)隱窩凹陷，說(shuō)明21日齡斷奶嚴(yán)重影響了仔豬腸道的形態(tài)和發(fā)育。斷奶后絨毛變短，減少了腸道吸收面積，是引起仔豬平均日增重極顯著降低的重要原因之一。

腸道絨毛作為機(jī)體營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)吸收的主要部位，小腸絨毛上皮細(xì)胞將消化道中的氨基酸、葡萄糖、無(wú)機(jī)鹽等吸收進(jìn)入血液，若此部位受損，會(huì)影響營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的吸收。DAO主要存在于哺乳動(dòng)物腸道黏膜或絨毛上皮細(xì)胞中，是組胺等多胺物質(zhì)進(jìn)行代謝的重要調(diào)節(jié)酶，并在細(xì)胞增殖中發(fā)揮重要作用[13]，腸道黏膜DAO活性與腸道黏膜絨毛高度、腸上皮細(xì)胞的完整性和成熟度有密切關(guān)系[14-16]。本試驗(yàn)結(jié)果表明，哺乳組仔豬的空腸黏膜DAO活性隨著日齡的增加逐漸降低，斷奶組卻無(wú)顯著變化，這表明哺乳期仔豬腸道處于不斷發(fā)育的過(guò)程中，上皮細(xì)胞不斷發(fā)生增殖分化，28日齡時(shí)空腸黏膜DAO活性降低說(shuō)明仔豬腸道上皮細(xì)胞發(fā)育趨于穩(wěn)定。而斷奶組的仔豬回腸黏膜DAO活性顯著低于哺乳組，說(shuō)明21日齡斷奶嚴(yán)重?fù)p壞仔豬腸道上皮細(xì)胞的完整性和成熟度，造成仔豬腸道絨毛變短。

圖5 21日齡斷奶對(duì)仔豬回腸黏膜細(xì)胞因子mRNA表達(dá)量的影響Fig.5 Effects of weaning at 21 days of age on mRNA expression of cytokines of ileum mucosa of piglets

腸道黏膜中腸上皮細(xì)胞、黏蛋白、腸道黏膜相關(guān)淋巴組織及其分泌的細(xì)胞因子、抗菌肽、微生物區(qū)系等形成了天然的屏障[17]，維護(hù)腸道和機(jī)體健康。腸上皮細(xì)胞通過(guò)緊密連接等細(xì)胞連接形成機(jī)械屏障，外周血中DAO活性是腸上皮細(xì)胞機(jī)械屏障損傷的重要標(biāo)志。正常生理?xiàng)l件下血漿DAO活性較低，當(dāng)腸道黏膜受損時(shí)，DAO可以由腸黏膜進(jìn)入血液循環(huán)導(dǎo)致血漿中DAO活性增加。本試驗(yàn)中，斷奶后血漿DAO活性提高了10.67%，但由于動(dòng)物個(gè)體差異大，未達(dá)到顯著水平。斷奶后回腸黏膜ZO-1、occludin的mRNA表達(dá)量顯著降低，24日齡時(shí)空腸和回腸黏膜ZO-1的mRNA表達(dá)量顯著高于22日齡時(shí)，這表明21日齡斷奶，腸上皮細(xì)胞間緊密連接的結(jié)構(gòu)蛋白表達(dá)在轉(zhuǎn)錄水平受到抑制，破壞了腸黏膜屏障，增加了腸道通透性。欒兆雙[18]研究發(fā)現(xiàn)，仔豬斷奶后緊密連接蛋白ZO-1、occludin的mRNA表達(dá)量顯著降低，28日齡后逐漸升高；Weiler等[19]研究發(fā)現(xiàn)，在應(yīng)激條件下，ZO-1、occludin的mRNA相對(duì)表達(dá)量降低，與本研究結(jié)果基本一致。28日齡時(shí)斷奶仔豬空腸occludin的mRNA表達(dá)量基本達(dá)到哺乳仔豬水平，說(shuō)明斷奶7 d后，腸道黏膜損傷基本得到修復(fù)。

斷奶時(shí)間的選擇不僅要考慮母豬的流轉(zhuǎn)，還要考慮仔豬的成活率。目前豬場(chǎng)常采用21或28日齡斷奶。21～28日齡是仔豬快速發(fā)育階段，斷奶的窗口期應(yīng)基于仔豬發(fā)育的生理狀況來(lái)確定。本研究結(jié)果表明，21～28日齡時(shí)，哺乳仔豬腸道絨毛持續(xù)發(fā)育，表現(xiàn)為絨毛高度逐漸增長(zhǎng)；腸道屏障功能在24日齡時(shí)最高，表現(xiàn)為腸上皮細(xì)胞間的緊密連接蛋白的mRNA表達(dá)量最高，腸黏膜促炎性因子TNF-α的mRNA表達(dá)量在24日齡時(shí)下降。綜合這些指標(biāo)，24日齡是仔豬腸道發(fā)育的關(guān)鍵點(diǎn)。21日齡斷奶后，仔豬生長(zhǎng)至24日齡時(shí)腸道絨毛損傷最為嚴(yán)重，表現(xiàn)為腸道絨毛最短且脫落現(xiàn)象最嚴(yán)重、血漿DAO活性最高、腸道緊密連接蛋白的mRNA表達(dá)量嚴(yán)重下降、促炎性因子的mRNA表達(dá)量上升。由此可知，24日齡是斷奶應(yīng)激損傷最嚴(yán)重的時(shí)間點(diǎn)。在這個(gè)時(shí)間節(jié)點(diǎn)的嚴(yán)重應(yīng)激損傷一方面是因?yàn)閼?yīng)激反應(yīng)發(fā)展的進(jìn)程[18,21]，另一方面是因?yàn)樽胸i腸道發(fā)育在24日齡前后的變化顯著。盡管21日齡斷奶后至28日齡，仔豬腸道形態(tài)、屏障功能均有所恢復(fù)，但推薦在24日齡時(shí)仔豬完成消化道發(fā)育進(jìn)程后斷奶。本研究還發(fā)現(xiàn)了斷奶影響腸道屏障功能的重要黏膜細(xì)胞因子。關(guān)于飼料添加劑改善仔豬生長(zhǎng)性能、維持腸道健康已有許多報(bào)道[29-31]。因此，在選擇合理的斷奶時(shí)間的同時(shí)，配合新型飼料添加劑促進(jìn)抗炎性細(xì)胞因子的表達(dá)、加強(qiáng)腸道屏障功能，將有助于仔豬更好地度過(guò)斷奶應(yīng)激。

4 結(jié) 論

① 哺乳仔豬22～28日齡腸道發(fā)育趨于成熟。

② 21日齡斷奶會(huì)破壞仔豬腸道上皮細(xì)胞的結(jié)構(gòu)，腸道絨毛變短和脫落，影響營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)吸收，造成仔豬腹瀉，降低平均日增重。

③ 21日齡斷奶抑制腸道緊密連接蛋白mRNA的表達(dá)，損傷屏障功能，導(dǎo)致腸道通透性增加，引起腸道炎癥反應(yīng)。

④ 24日齡是仔豬腸道發(fā)育的關(guān)鍵時(shí)間點(diǎn)，以24日齡后斷奶為宜。

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