張紅玲，覃藝，孫佳彬，范潤勇，黃勤挽，孫繼林，姚仁川

六神曲收載于《衛(wèi)生部藥品標準中藥成方制劑》第十九冊，制法是苦杏仁、赤小豆粉碎成粗粉，與面粉、麥麩混勻，另取辣蓼、青蒿、蒼耳草加水煎煮1小時，濾過、濾液濃縮成清膏，趁熱與上述藥粉拌勻，保持適當溫度和濕度，自然發(fā)酵至表面遍生黃白色或灰色霉衣[1]。六神曲用于脾胃虛弱，飲食停滯，胸痞腹脹，小兒食積，臨床應用廣泛。由于其較大的市場需求，且目前并沒有統(tǒng)一的質量標準，不少不法商販見其有利可圖，生產銷售各種偽品，造成市場上六神曲質量混亂。

目前在市場上六神曲偽品較多，其中一種為篡改制法，將辣蓼、青蒿、蒼耳草不經過煎煮，直接粉碎后投料，這樣避免了大型煎煮帶來的不便，能夠顯著降低生產成本。從生產的原材料來看，青蒿、蒼耳草、辣蓼的價格一般為2～2.5元/kg，赤小豆為10元/kg，而苦杏仁為18～20元/kg，一些不法商對最貴的原料苦杏仁不投料，能夠顯著降低生產成本。從生產的實際來看，在特定的溫度、濕度下，六神曲自然發(fā)酵至表面遍生黃白色或灰色霉衣，一般需要3～4天，這樣耗時長且發(fā)酵條件難控制，所以一些不法商不進行自然發(fā)酵，能夠顯著降低生產和時間成本。這樣生產的六神曲偽品并無藥效，對患者而言，輕者貽誤病情，重者會導致其他安全問題，六神曲質量監(jiān)控問題亟待解決。此外尚有一些添加土塊、只用麥麩制作等低劣偽品，由于肉眼較易區(qū)分，這里不做贅述。由于前三種偽品從外觀、氣味上較難區(qū)分，本實驗針對這些偽品與六神曲正品進行顯微鑒別比較，為六神曲安全、準確用藥提供參考依據。

1 材料與儀器

1.1 實驗材料

六神曲正品：按照《衛(wèi)生部藥品標準中藥成方制劑》第十九冊六神曲標準生產，統(tǒng)一發(fā)酵四天，由四川輔正藥業(yè)有限責任公司生產提供；偽品一：青蒿、辣廖、蒼耳草不煎煮，直接打粉加入，其他步驟同正品，實驗室自制；偽品二：不添加苦杏仁，其他步驟同正品，實驗室自制；偽品三：不進行發(fā)酵，其他步驟同正品，實驗室自制。

所用化學試劑均為分析純，購于成都市科龍化工試劑廠。

1.2 實驗儀器

XD-30細胞培養(yǎng)用顯微成像系統(tǒng)（寧波舜宇儀器有限公司）。

2 方法與結果

2.1 實驗方法

六神曲偽品和正品均進行粉碎，分別過4號篩。取少量粉末于載玻片上，滴加兩三滴水合氯醛溶液混勻，用酒精燈微火加熱，使之微沸，反復透化，至溶液均勻透明無流動性，再滴加一滴稀甘油溶液，用蓋玻片壓片，微敲壓片趕氣泡并用濾紙吸走蓋玻片周圍多余液體即可備用。用顯微成像系統(tǒng)觀察顯微特征。

2.2 實驗結果

六神曲與三種偽品顯微鑒別特征要點比較如表1所示。

表1 六神曲與三種偽品顯微特征比較

辣廖花粉粒、表皮細胞、導管、纖維薄壁細胞、腺毛、表皮細胞、導管發(fā)酵品 菌絲 菌絲 菌絲 無蒼耳草

2.3 六神曲顯微鑒別特征圖

圖1 六神曲正品顯微鑒別特征圖

圖2 六神曲偽品一顯微鑒別特征圖

圖3 六神曲偽品二顯微鑒別特征圖

圖4 六神曲偽品三顯微鑒別特征圖

3 結論與討論

六神曲作為一種傳統(tǒng)發(fā)酵曲劑，在各個地方六神曲質量標準、炮制規(guī)范以及處方均有差異[2]，這也為六神曲質量監(jiān)控帶來了較大的阻礙。六神曲的功效與每一味原料藥及其處理方式都有較大的關系[3]，不規(guī)范的制法會使其失去療效，將成為臨床用藥安全的隱患。有效鑒別真?zhèn)瘟袂?，增加補充檢驗是我們正面臨的重大問題。

本實驗對六神曲偽品進行調查分析，并選擇了幾種直觀難辨別的偽品，采用顯微鑒別的方法，簡單有效的區(qū)分出了正品與偽品。這些特征可以作為六神曲的鑒定依據，也為六神曲的質量規(guī)范化提供了參考。

[1]中華人民共和國衛(wèi)生部藥典委員會.衛(wèi)生部頒藥品標準(中藥成方制劑第19冊)[S].北京:人民衛(wèi)生出版社,1991:87.

[2]任巧玲,宋瀟瀟.六神曲的質量情況分析[J].中國現(xiàn)代藥物應用,2010,4(10):113-114.

[3]劉振啟,劉杰.道地“六神曲”的工藝與混亂品的鑒別[J].首都醫(yī)藥,2009(01):40-41.