周慧娟，劉水平，易想煉，肖海思，曾禹，嚴(yán)思思，王吉,3，文利新

（1.湖南農(nóng)業(yè)大學(xué)動(dòng)物醫(yī)學(xué)院，湖南長沙 410128）（2.湖南畜禽安全生產(chǎn)協(xié)同創(chuàng)新中心，湖南長沙 410128）（3.湖南長沙綠葉生物科技有限公司，湖南長沙 410128）

高脂膳食易致肥胖，并引發(fā)相關(guān)的心血管疾病、糖尿病和脂肪肝等代謝紊亂性疾病。中國營養(yǎng)學(xué)會(huì)建議油脂攝入量25～30 g/d，脂肪供能比例不超過30%[1]，但我國城鄉(xiāng)居民人均的油脂實(shí)際攝入已高達(dá)42.1 g/d，超量 1/3。隨著人們飲食習(xí)慣的改變，全世界非酒精性脂肪肝病（nonalcoholic fatty liver disease，NAFLD）發(fā)病率不斷上升，根據(jù)調(diào)查，其在西方國家發(fā)病率為20%～30%，亞洲國家為15%[2]。世界衛(wèi)生組織建議的每日烹調(diào)油攝入量為 25～30 g，而根據(jù)中國營養(yǎng)學(xué)會(huì)的調(diào)查統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)，我國居民烹調(diào)油脂的攝入量為平均每天 42 g，城市居民每日烹調(diào)油攝入量為 50 g，有5%～10%的居民日烹調(diào)油攝入量甚至高達(dá)95 g[3]，遠(yuǎn)高于世界衛(wèi)生組織的推薦量。

本課題小組前期研究發(fā)現(xiàn)，對(duì)于不同的食用油脂，在世界衛(wèi)生組織推薦油脂攝入量條件下，相比于單一油脂，將玉米油與豬油搭配食用能顯著減輕機(jī)體氧化損傷[4]。雖然油脂攝入過量會(huì)增加肥胖和脂肪肝的風(fēng)險(xiǎn)，但不攝入食用油脂也會(huì)造成一定程度的肝功能損傷[5]。

而在我國居民實(shí)際攝入量（42.1 g/d）條件下，與單一油脂相比，將植物油與豬油搭配后也有助于降低體重和血脂[6]，減少脂肪細(xì)胞內(nèi)的脂質(zhì)積累和肝臟脂質(zhì)沉積，具有極顯著抗肥胖功能[7]；但大豆油和豬油的調(diào)和油相比于其他調(diào)和油，更易促進(jìn)肥胖和損傷腎功能[8]。

目前，我國城市居民烹調(diào)用油量還在持續(xù)增加，其中5～10%的特殊人群日均油脂攝入量高達(dá)95 g，對(duì)其健康長期的影響和潛在風(fēng)險(xiǎn)研究很少。因此，本研究以SPF級(jí)C57BL/6J雄性小鼠作為模型，研究高脂膳食（95 g/d）的長期用油習(xí)慣對(duì)機(jī)體血脂、肝脂和尿酸的影響，旨在前瞻性評(píng)估高脂膳食對(duì)健康的影響和潛在風(fēng)險(xiǎn)，為健康合理用油提供參考依據(jù)。

1 材料與方法

1.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物

8周齡SPF級(jí)雄性C57BL/6小鼠，購于湖南斯萊克景達(dá)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物有限公司，實(shí)驗(yàn)動(dòng)物許可證號(hào)為SCXK（湘）2016-0002。

1.2 實(shí)驗(yàn)材料

1.2.1 實(shí)驗(yàn)原料與試劑

大豆油和葵花籽油購于中糧糧油工業(yè)有限公司；豬油由購自市場的豬板油煉制。

總膽固醇（TC）檢測試劑盒、甘油三酯（TG）檢測試劑盒、游離脂肪酸（FFA）檢測試劑盒、谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）檢測試劑盒、谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）檢測試劑盒、尿酸（UA）檢測試劑盒購于深圳邁瑞公司；總膽固醇（TC）測定試劑盒、甘油三酯（TG）測定試劑盒、黃嘌呤氧化酶（XOD）測定試劑盒、HMG-CoA還原酶測定試劑盒、FAS測定試劑盒購于南京建成生物工程研究所；蘇木精-伊紅（H&E）染色液購于武漢谷歌生物公司。

1.2.2 儀器與設(shè)備

電子天平購于日本島津有限公司；BS190全自動(dòng)生化分析儀購于深圳邁瑞生物醫(yī)療電子股份有限公司；Infinite M200 Pro全波長酶標(biāo)儀購于奧地利TECAN公司。CX41光學(xué)顯微鏡購于日本 Olympus有限公司。

1.3 試驗(yàn)方法

1.3.1 動(dòng)物實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)

選取8 w齡SPF級(jí)雄性C57BL/6J小鼠50只，進(jìn)行1周的適應(yīng)性喂養(yǎng)后，隨機(jī)分為5組，每組10只，參考GB 14924.3-2010實(shí)驗(yàn)小鼠營養(yǎng)需求配制基礎(chǔ)日糧，根據(jù)膳食油脂供能比，將我國少部分（5%～10%）居民日均烹調(diào)油脂攝入量（95 g）分別折算為小鼠日糧中10.5%的總油脂添加量。實(shí)驗(yàn)分為5組，分別為葵花籽油組（SSO）、豆油組（SO）、豬油組（LO）、葵花籽油與豬油調(diào)和油組（SSO-L）、豆油與豬油調(diào)和油組（SO-L），日糧配制具體方案如表1所示。飼養(yǎng)過程中不限制飲食，溫度維持在24 ℃左右，每日12 h光照。第56 d禁食不禁水12 h，稱重，眼球取血，斷頸處死，采集附睪脂肪、腎周脂肪和腸系膜脂肪，采集肝臟，進(jìn)行指標(biāo)檢測。

表1 飼料組成Table 1 Composition of fodder

1.3.2 體脂率和肝脂數(shù)的計(jì)算

按照公式：體脂率=(附睪脂肪+腎周脂肪+腸系膜脂肪)(g)/體重(100 g)。肝脂數(shù)=肝臟重量(g)/體重(g)。

1.3.3 指標(biāo)的檢測

小鼠血清采集后于4 ℃靜置2 h，3000 r/min離心10 min，收集血清進(jìn)行檢測。肝臟采集后勻漿，檢測過程嚴(yán)格按照試劑盒說明書操作。

1.3.4 脂肪組織切片制作

取附睪脂肪固定于 4%中性甲醛，經(jīng)常規(guī)石蠟包埋，切片后，進(jìn)行染色處理，包括脫蠟、染色、脫水、透明、封片，最后用CX41光學(xué)顯微鏡進(jìn)行鏡檢。

1.3.5 數(shù)據(jù)處理

運(yùn)用SPSS 17.0軟件進(jìn)行均值單因素比較，分析后取數(shù)據(jù)平均值±標(biāo)準(zhǔn)誤（x±SEM）。

2 結(jié)果與討論

2.1 不同種類高膳食油脂對(duì)體脂的影響

由表2和圖1可見，LO組的體重和體脂率都分別顯著和極顯著高于兩種單一油脂組（p＜0.05，p＜0.01），SO-L組的體重也顯著高于SO組（p<0.05）。同時(shí) LO組的脂肪細(xì)胞橫截面積顯著高于 SSO-L組（p<0.05），極顯著高于其他三組（p<0.01）。說明在該油脂攝入水平下，對(duì)于增重作用，豬油要顯著高于豆油、葵花籽油和其兩種調(diào)和油，而豆油與豬油的調(diào)和油要高于豆油。

圖1 不同種類高膳食油脂對(duì)脂肪細(xì)胞橫截面積的影響Fig.1 Effects of different kinds of high dietary oils on the cross-sectional area of adipocytes in mice

表2 不同種類高膳食油脂對(duì)體脂的影響Table 2 Effects of different kinds of high dietary oils on the body fat in mice

2.2 不同種類高膳食油脂對(duì)血脂的影響

由表3可見，與LO組相比于其他各組，血清TC、TG 和 FFA 水平均有極顯著升高（p＜0.01），相比于SSO-L組，血清TC水平顯著升高（p＜0.05）。說明在該油脂攝入水平下，豬油對(duì)血脂的升高作用最明顯。尹彩娜等[9]研究顯示，豬油由于富含 SFA，其攝入會(huì)使機(jī)體內(nèi)自由基積累而造成氧化應(yīng)激，升高脂質(zhì)過氧化物含量，從而導(dǎo)致血脂水平升高。且豬油中n-6/n-3 PUFA比值很高，楊立剛等[10]研究表明，低 n-6/n-3 PUFA比值膳食可能通過降低FFA增高誘導(dǎo)的氧化應(yīng)激水平來改善高脂飲食引起的脂代謝紊亂狀態(tài)；葵花籽油中不飽和脂肪酸含量豐富，報(bào)告顯示其中亞油酸含量為62.2%[11]，亞油酸為多不飽和脂肪酸，有研究發(fā)現(xiàn)，膳食油脂中 MUFA含量高能相對(duì)減輕體重[12]并增強(qiáng)機(jī)體的抗氧化能力[13]。富含大豆蛋白和異黃酮的豆油也能在一定程度上降低TC和TG水平[14]。此外，SO-L組血清TC水平極顯著高于SO組（p＜0.01），SSO-L組血清 TG和 FFA水平極顯著高于 SSO組（p＜0.01）。說明調(diào)和油相比于其對(duì)應(yīng)的單一植物油，血脂水平也有所升高。而王吉等[4-6]的研究表明，在理想和實(shí)際油脂攝入量條件下，相比于單一油脂，植物油與豬油的調(diào)和油能減低機(jī)體的氧化損傷和總膽固醇水平。這與本試驗(yàn)結(jié)果不符，這可能是由于在該油脂攝入水平下，調(diào)和油中的豬油攝入量也增加，從而對(duì) 機(jī)體的體脂和血脂產(chǎn)生了不利影響。

表3 不同種類高膳食油脂對(duì)血脂的影響Table 3 Effects of different kinds of high dietary oils on the blood lipid levels in mice

2.3 不同種類高膳食油脂對(duì)肝脂的影響

五種不同種類高水平膳食油脂對(duì)肝臟脂肪沉積的影響，結(jié)果見表4。LO組肝指數(shù)和肝臟TG含量都極顯著高于SSO組和SO組（p＜0.01），肝指數(shù)顯著高于SSO-L組（p＜0.05），TG含量分別顯著和極顯著高于SO-L組和SSO-L組（p＜0.01，p＜0.05）；同時(shí)，肝臟TC水平顯著高于SO組（p＜0.05），HMG-CoA含量極顯著高于SO組（p＜0.01）。說明相比于其他油脂，豬油長期攝入過量會(huì)使血清中FFA含量升高，導(dǎo)致肝臟TG沉積過多，從而大大增加患脂肪肝的風(fēng)險(xiǎn)，這與卜文婕[15]的研究結(jié)果相似。非酒精性脂肪肝是代謝綜合征在肝臟的表現(xiàn)形式，其特征為肝臟脂質(zhì)沉積[16]。隨著生活水平的提高和飲食習(xí)慣的改變，其發(fā)病率不斷增加，已成為最常見的肝臟疾病之一[17]。FFA是肝臟脂肪合成的重要原料，其可以作為評(píng)估非酒精脂肪肝病情的重要指標(biāo)[18]。

此外，兩種調(diào)和油的肝指數(shù)和FAS含量分別顯著和極顯著高于對(duì)應(yīng)的單一植物油和豬油組（p＜0.05，p＜0.01）；SO-L組肝臟TC和HMG-CoA水平分別顯著和極顯著高于SO組（p＜0.05，p＜0.01）。HMG-CoA還原酶是肝細(xì)胞膽固醇合成的限速酶。

說明在該食用油攝入水平下，調(diào)和油相比于單一植物油，會(huì)增大患脂肪肝的風(fēng)險(xiǎn)，這與之前的研究結(jié)果[6]不一致。FAS是固醇調(diào)節(jié)元件結(jié)合蛋白（SREBP-1c）和碳水化合物反應(yīng)元件結(jié)合蛋白（ChREBP）的下游靶基因，他們是調(diào)節(jié)肝臟脂質(zhì)合成的關(guān)鍵蛋白[19]，調(diào)和油攝入過量可能會(huì)使SREBP-1c和/或ChREBP表達(dá)增加，從而使脂質(zhì)從頭合成增加。所以，調(diào)和油有可能通過增加肝臟脂質(zhì)從頭合成而增加脂肪肝的患病風(fēng)險(xiǎn)，但其具體影響機(jī)制還需進(jìn)一步研究。

表4 不同種類高膳食油脂對(duì)肝脂的影響Table 4 Effects of different kinds of high dietary oils on the liver fat in mice

2.4 不同種類高膳食油脂對(duì)肝功能和尿酸的影響

不同種類高水平食用油脂對(duì)小鼠肝功能和尿酸的影響，結(jié)果見表5。SSO-L組和SO-L組的SUA和XOD 水平都顯著高于 LO 組（p＜0.05）。SO-L組的ALT水平也極顯著高于LO組和SO組（p<0.01），AST水平顯著高于SO組（p＜0.05）；SSO-L相比于SSO組也有相同的趨勢，但無差異顯著性（p＞0.05）。這與馮春紅[20]的研究結(jié)果不一致。尿酸是動(dòng)物體內(nèi)產(chǎn)生的內(nèi)源性嘌呤代謝終產(chǎn)物，主要在肝臟中XOD的催化下生成。XOD是嘌呤代謝中的關(guān)鍵酶，其分布的主要部位是肝臟和小腸，其在高尿酸血癥的形成中有重要作用[21]。焉翠蔚等[22]研究發(fā)現(xiàn)，在高尿酸血癥小鼠體內(nèi)加入XOD抑制劑，則可以通過降低肝臟XOD活力從而降低血清尿酸水平。Dessein P等[23]的研究表明，增加PUFA、減少SFA的攝入比例有助于降低SUA水平。宋春蕾[24]的研究顯示，補(bǔ)充攝入n-3 PUFA也能降低大鼠SUA水平。

而本研究的各油脂中，豬油所含 SFA的比例最高，調(diào)和油的n-3 PUFA比例也高于豬油，故推測調(diào)和油組 SUA水平的顯著升高不是由于油脂中脂肪酸比例不同造成的，但其具體原因仍需進(jìn)一步研究。高尿酸血癥與非酒精性脂肪肝關(guān)系密切。有研究顯示，高尿酸血癥是非酒精性脂肪肝發(fā)展進(jìn)程中的高危因素[25]，且其影響的分子機(jī)制與XOD有關(guān)[26]。此外，有文獻(xiàn)報(bào)道尿酸有激活SREBP-1c和促進(jìn)ChREBP表達(dá)的作用[27,28]。說明調(diào)和油攝入過量會(huì)通過增加肝臟XOD活力使SUA水平升高從而增加患高尿酸血癥的危險(xiǎn)，同時(shí)，調(diào)和油也有可能通過增加 SUA水平而促進(jìn)肝臟SREBP-1c或ChREBP的表達(dá)，使肝臟脂質(zhì)沉積增多，進(jìn)一步增加患脂肪肝病的風(fēng)險(xiǎn)。但其具體機(jī)制需進(jìn)一步試驗(yàn)證明。

表5 不同種類高膳食油脂對(duì)肝功能和尿酸的影響Table 5 Effects of different kinds of high dietary oils on the liver function and uric acid in mice

3 結(jié)論

在日烹調(diào)油攝入量高達(dá)95 g條件下，豬油會(huì)極大增加肥胖和患脂肪肝病的風(fēng)險(xiǎn)?？ㄗ延团c豬油調(diào)和油和豆油與豬油調(diào)和油也會(huì)通過升高尿酸水平來增大痛風(fēng)和脂肪肝的患病風(fēng)險(xiǎn)。此外，長期以該水平攝入這兩種調(diào)和油對(duì)肝臟功能也有明顯損傷。在95 g/d的膳食油脂攝入量下，豆油相對(duì)其他幾種油脂為最優(yōu)選擇，其次是葵花籽油。

[1]中國營養(yǎng)學(xué)會(huì).中國居民膳食營養(yǎng)素參考攝入量[J].營養(yǎng)學(xué)報(bào),2001,23(3):193-196 Chinese Nutrition Society. Chinese dietary reference intakes[J]. ACTA Nutrimenta SINICA, 2001, 23(3): 193-196

[2]Bellentani S, Scaglioni F, Marino M, et al. Epidemiology of nonalcoholic fatty liver disease [J]. Dig Dis., 2014, 28: 155-1 61

[3]中國居民膳食指南(2016)[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,2016 Dietary guidelines for Chinese residents(2016)[M]. Beijing:People’s Medical Publishing House, 2016

[4]王吉,劉必英,嚴(yán)思思,等.玉米油與豬油復(fù)合油對(duì)小鼠血液生化指標(biāo)及肝臟抗氧化能力的影響[J].中獸醫(yī)藥雜志,2016,35(5):16-20 WANG Ji, LIU Bi-ying, YAN Si-si, et al. Effects of corn oil mixed with lard on blood lipid, glucose and liver antioxidant capacity in mice [J]. Journal of Traditional Chinese Veterinary Medicine, 2016, 35(5): 16-20

[5]王吉,嚴(yán)思思,謝文,等.玉米油與豬油 1:1調(diào)和油對(duì)小鼠血脂、肝功能及肝臟抗氧化能力的影響[J].食品科學(xué),2017,38(5):257-261 WANG Ji, YAN Si-si, XIE Wen, et al. Effect of dietary blend of corn oil and lard at a ratio of 1:1 on blood lipid, liver function and liver antioxidant capacity in mice [J]. Food Science, 2017, 38(5): 257-261

[6]王吉,謝文,嚴(yán)思思,等.植物油與豬油的1:1調(diào)和油對(duì)小鼠血脂及肝臟脂質(zhì)代謝的影響[J].中國油脂,2016,41(9):59-64 WANG Ji, XIE Wen, YAN Si-si, et al. Effects of vegetable oils blended with lard in mass ratios of 1:1 on blood lipid and hepatic lipid metabolism of mice [J]. China Oils and Fats,2016, 41(9): 59-64

[7]Ji Wang, Sisi Yan, Haisi Xiao, et al. Anti-obesity effect of a traditional Chinese dietary habit-blending lard with vegetable oil while cooking [J]. Sci Rep., 2017, 7(1): 14689

[8]嚴(yán)思思,劉水平,肖海思,等.植物油與豬油的調(diào)和油對(duì)小鼠血脂和腎功能的影響[J].中國油脂,2017,42(10):80-83 YAN Si-si, LIU Shui-ping, XIAO Hai-si, et al. Effect of vegetable oil and lard blend oil on blood lipid and renal function of mice [J]. China Oils and Fats, 2017, 42(10): 80-83

[9]尹彩娜,施用暉,王艷艷,等.豬油與椰子油對(duì)小鼠抗氧化能力及血脂代謝的影響[J].營養(yǎng)學(xué)報(bào),2008,30(5):462-465,469 YIN Cai-na, SHI Yong-hui, WANG Yan-yan, et al. Effect of lard and coconut oil on the antioxidation capability and blood lipid metabolism of mice [J]. Acta Nutrimenta Sinica, 2028,30(5): 462-465, 469

[10]楊立剛,宋志秀,曹衛(wèi)鑫,等.不同n-6/n-3脂肪酸構(gòu)成對(duì)小鼠心血管疾病危險(xiǎn)因素的影響[J].衛(wèi)生研究,2016, 45(3):436-441 YANG Li-gang, SONG Zhi-xiu, CAO Wei-xin, et al. Effects of diets with different n-6/n-3 fatty acids on cardiovascular risk factors in mice fed high-fat diest [J]. Journal of Hygiene Research, 2016, 45(3): 436-441

[11]王瑞元.葵花籽油是中國的優(yōu)質(zhì)食用油源[J].糧食與食品工業(yè),2015,22(6):1-3 WANG Rui-yuan. Sunflower seed oil is a high quality edible oil source in China [J]. Cereal and Food Industry, 2015, 22(6):1-3

[12]Sarkkinen E S, Schwab U, Niskanen L, et al. The effects of monounsaturated-fat enriched diet and polyunsaturated-fat enriched diet on lipid and glucose metabolism in subjects with impaired glusoce tolerance [J]. Eur. J Clin. Nutr., 1996,50(9): 592-598

[13]Fung T T, Rexrode K M, Mantzoros C S, et al. Mediterranean diet and incidence and mortality of coronary heart disease and stroke in women [J]. Circulation, 2009, 119(8): 1093-1100

[14]Anderson J W, johnstone B M, cook-newell M E.Meta-analysis of the effects of soy protein intake on serum lipids [J]. N Engl. J Med., 1995, 333(5): 276-282

[15]卜文婕,朱建梁,李艷,等.不同食用油脂對(duì)大鼠血脂代謝及脂肪肝的影響[J].食品工業(yè)科技,2014,35(11):337-340 BU Wen-jie, ZHU Jian-liang, LI Yan, et al. Effect of different oil on lipid metabolism and hepatic steatosis in rats [J].Science and Technology of Food Industry, 2014, 35(11): 337-340

[16]史麗娟,宋光耀.非酒精性脂肪肝中肝脂沉積的機(jī)制研究進(jìn)展[J].生理科學(xué)進(jìn)展,2013,44(6):415-419 SHI Li-juan, SONG Guang-yao. Progress in research of the mechanisms related with the hepatic steatosis in the nonalcoholic fatty liver disease [J]. Progress in Physiological Sciences, 2013, 44(6): 415-419

[17]Vernon G, Baranova A, Younossi ZM. Systematic review: the epidemiology and natural history of non-alcoholic fatty liver disease and non-alcoholic steatohepatitis in adults [J].Aliment Pharmacol Ther., 2011, 34: 274-285

[18]霍麗梅,宋光耀.脂聯(lián)素與非酒精性脂肪性肝病關(guān)系的研究進(jìn)展[J].河北醫(yī)藥,2012,34(24):3800-3801 HUO Li-mei, SONG Guang-yao. Research progress on the relationship between adiponectin and nonalcoholic fatty liver disease [J]. Hebei Medical Journal, 2012, 34(24): 3800-3801

[19]Koo H Y, Miyashita M, Cho B H, et al. Replacing dietary glucosewith fructose increases ChREBP activity and SREBP-1 protein in rat liver nucleus [J]. Biochem. Biophys.Res. Commun., 2009, 390: 285-289

[20]馮春紅.四種油脂組合對(duì)小鼠肝臟抗氧化能力和腎功能的影響[D].長沙:湖南農(nóng)業(yè)大學(xué),2015 FENG Chun-hong. The effects of four grease composition on the liver antioxidant capacity and renal function in mice [D].Changsha: Hunan Agricultural University, 2015

[21]孔悅,張冰,劉小青,等.黃嘌呤氧化酶活性在高尿酸血癥動(dòng)物模型中的變化[J].北京中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào),2004,27(6):38-40 KONG Yue, ZHANG Bing, LIU Xiao-qing, et al. Changes in the activity of xanthine oxidase in the quail model of hyperuricemia [J]. Journal of Beijing University of TCM,2004, 27(6): 38-40

[22]焉翠蔚,李晶,姜柳,等.海帶多糖對(duì)黃嘌呤氧化酶的抑制作用及對(duì)小鼠高尿酸血癥的調(diào)節(jié)[J].中國海洋大學(xué)學(xué)報(bào)(自然科學(xué)版),2015,45(10):50-55 YAN Cui-wei, LI Jing, JIANG Liu, et al. Inhibitory effects on xanthine oxidase activity and regulation on hyperuricemia in mice of laminaria japonica polysaccharides [J]. Periodical of Ocean University of China, 2015, 45(10): 50-55

[23]Dessein P, Shipton E, Stanwix A, et al. Beneficial effects of weight loss associated with moderate clorie/carbohydrate restriction, and increased proportional intake of protein and unsaturated fat on serum urate and lipoprotein levels in gout:a pilot study [J]. Ann Rheum Dis., 2000, 59(7): 539-543

[24]宋春蕾.n-3脂肪酸對(duì)PM2.5暴露的T2DM大鼠部分代謝指標(biāo)的影響[D].鄭州:鄭州大學(xué),2017

[25]郭宏,周曉燕,王雪,等.高尿酸血癥對(duì)非酒精性脂肪肝肝損害程度的影響[J].中華臨床醫(yī)師雜志(電子版),2012,6(11):2974-2978 GUO Hong, ZHOU Xiao-yan, WANG Xue, et al. The effect of hyperuricemia on severity of nonalcoholic fatty liver disease [J]. Chin. J Clinicians, 2012, 6(11): 2974-2978

[26]展鵬,劉濤,劉新泳.以黃嘌呤氧化酶為靶點(diǎn)的新型非嘌呤類抗痛風(fēng)及高尿酸血癥藥物研究進(jìn)展[J].中國藥物化學(xué)雜志,2012,22(5):403-415 ZHAN Peng, LIU Tao, LIU Xin-yong. Recent and advances in novel non-purine selective inhibitors of xanthine oxidase for the treatment of hyperuricemia and gout [J]. Chinese Journal of Medicinal Chemistry, 2012, 22(5): 403-415

[27]Choi Y J, Shin H S, Choi H S, et al. Uric acid induces fat accumulation via generation of endoplasmic reticulum stress and SREBP-1c activation in hepatocytes [J]. Laboratory Investigation, 2014, 94(10): 1114-1125

[28]Lanaspa MA, Sanchez-Lozada L G, Cicerchi C, et al. Uric acid stimulates fructokinase and accelerates fructose metabolism in the development of fatty liver [J]. PloS One,2012, 7(10): e47948