余雪姣 陳秀花★ 單旦萍

慢性阻塞性肺疾?。–OPD）是老年人群中比較常見的呼吸系統(tǒng)疾病，是引起老年人死亡的主要慢性疾病之一，居老年人慢性病死亡的第四位。COPD臨床上屬于慢性氣道炎癥性疾病?；颊咧饕Y狀表現(xiàn)為氣流受限，呼吸困難，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量，急性加重期時(shí)可導(dǎo)致患者出現(xiàn)肺性腦病﹑呼吸衰竭等并發(fā)癥，并且還可能會(huì)引起患者死亡［1］。免疫功能異常是老年COPD發(fā)病的重要因素之一，尤其是老年患者存在保護(hù)性反射遲鈍和氣道上皮屏障功能低下，近幾年來老年COPD機(jī)體免疫功能異常已逐步受到臨床的關(guān)注［2］。本資料通過測定老年COPD患者穩(wěn)定期和急性加重期兩個(gè)不同時(shí)期外周血淋巴細(xì)胞亞群及免疫球蛋白分泌量的變化，并與相應(yīng)年齡段健康體檢的老年人比較，探討疾病發(fā)生發(fā)展中免疫功能的動(dòng)態(tài)變化特點(diǎn)，為COPD的診斷﹑治療和預(yù)后判斷提供依據(jù)?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1 一般材料 選擇2012年3月至2017年5月期間在本院呼吸內(nèi)科住院治療的符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)慢性阻塞性肺疾病診治標(biāo)準(zhǔn)老年COPD患者374例作為觀察組，年齡60～80歲，平均（68.2±9.2）歲，近3個(gè)月內(nèi)未全身使用過激素及其它免疫抑制劑﹑調(diào)節(jié)劑并除外合并肺癌﹑間質(zhì)性肺疾病﹑嚴(yán)重肝腎心功能不全﹑結(jié)締組織疾病等疾患。COPD急性加重癥狀包括高燒﹑咳嗽加重﹑呼吸困難﹑膿痰增加﹑痰色及粘性改變等癥狀中的一種，若氣促﹑咳嗽﹑咳痰癥狀穩(wěn)定或輕微則歸為病情穩(wěn)定期。COPD患者急性加重期患者200例（急重組），病情穩(wěn)定期患者174例（穩(wěn)定組），兩組患者性別﹑年齡﹑病程等一般資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。同時(shí)選取在本院健康體檢中心體檢的160例與觀察組年齡﹑性別相匹配的健康體檢老年者，設(shè)為對(duì)照組。

1.2 儀器 免疫球蛋白檢測的儀器是德國西門子公司的BNP-11全自動(dòng)特定蛋白分析儀，淋巴細(xì)胞亞群測定儀器為美國Beckman Coulter公司 FC500型號(hào)的流式細(xì)胞儀。

1.3 方法 空腹采集患者及健康者外周靜脈血3ml，分離血清，按德國西門子公司BNP-11全自動(dòng)特種蛋白分析儀說明書進(jìn)行操作，采用速率散射比濁法檢測免疫球蛋白IgG﹑IgA﹑IgM含量。同時(shí)抽取患者及健康者2ml外周血加入乙二胺四乙酸（EDTA-K2）抗凝管中，淋巴細(xì)胞亞群檢測采用Beckman Coulter公司 FC500型號(hào)的流式細(xì)胞儀及原裝試劑，四色雙管復(fù)合抗體分別是CD45-FITC﹑CD4-RD1﹑CD8-ECD﹑CD3-PC5和 CD45-FITC﹑CD56-RD1﹑CD19-ECD﹑CD3-PC5，試劑批號(hào)：6607073﹑6607013。檢測外周血CD3+﹑CD4+﹑CD8+﹑NK細(xì)胞的百分含量，并計(jì)算出CD4+/CD8+比值，同時(shí)利用全自動(dòng)血球儀測定的淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)，計(jì)算出各種淋巴細(xì)胞亞型絕對(duì)值含量。測定方法嚴(yán)格按照試劑說明書操作。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)量資料以（）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組外周血淋巴細(xì)胞亞群結(jié)果比較 見表1。

表1 兩組外周血淋巴細(xì)胞亞群結(jié)果比較［×107/L，（）］

表1 兩組外周血淋巴細(xì)胞亞群結(jié)果比較［×107/L，（）］

注：與對(duì)照組比較，*P＜0.05；與急重組比較，#P＜0.05

組別 n CD3+ CD4+ CD8+ NK CD4+/CD8+COPD組 374 55.6±6.3* 22.8±4.1* 32.6±5.5* 10.6±3.6* 0.7±0.3*穩(wěn)定組 174 65.0±7.9# 34.5±6.6# 32.8±5.0 13.2±3.6# 0.8±0.5急重組 200 48.3±8.5 18.3±4.2 30.5±6.1 6.5±2.0 0.6±0.2對(duì)照組 160 89.5±8.2 70.3±7.9 18.7±6.4 24.8±4.6 1.4±0.5

2.2 兩組外周血免疫球蛋白檢測結(jié)果比較 見表2。

表2 兩組外周血免疫球蛋白檢測結(jié)果比較［g/L，（）］

表2 兩組外周血免疫球蛋白檢測結(jié)果比較［g/L，（）］

注：與對(duì)照組比較，*P＜0.05；與穩(wěn)定組比較，#P＜0.05

組別 n IgG IgA IgM COPD組 374 14.51±2.35* 3.52±0.96* 1.68±0.54急重組 200 15.56±3.5# 3.65±0.98 1.70±0.48穩(wěn)定組 174 13.80±2.12 3.48±0.78 1.63±0.56對(duì)照組 160 12.20±2.00 2.15±0.86 1.53±0.47

3 討論

在全球范圍內(nèi)，老年COPD發(fā)病率及病死率有日益增加的趨勢(shì)。隨著年齡的增長，老年人免疫器官及免疫活性逐漸衰退。傅佩芳等［3］研究表明，免疫功能異常是引起COPD呼吸道感染的重要因素，而呼吸道感染是引起COPD急性加重的主要原因。本資料中COPD組在治療過程中有3例出現(xiàn)霉菌感染，2例出現(xiàn)綠膿桿菌感染，1例出現(xiàn)霉菌﹑綠膿桿菌雙重感染而去世，可見嚴(yán)重的機(jī)體免疫功能紊亂是疾病發(fā)生﹑發(fā)展的重要原因。

人體免疫系統(tǒng)重要的成分是淋巴細(xì)胞，可分成T淋巴細(xì)胞﹑B淋巴細(xì)胞﹑NK淋巴細(xì)胞，在正常情況下，各種淋巴細(xì)胞可以維持人體免疫內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定。近幾年來，國內(nèi)外研究表明多種疾病發(fā)生和發(fā)展與淋巴細(xì)胞亞群的變化有關(guān)［4］。在T細(xì)胞亞群中，CD3+分子是T細(xì)胞的特征性分子表面標(biāo)志，可反應(yīng)T細(xì)胞的數(shù)目總量；CD4+分子是輔助T淋巴細(xì)胞特征性分子標(biāo)志，其通過分泌細(xì)胞因子和表達(dá)表面分子對(duì)調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)的啟動(dòng)及最終強(qiáng)弱起重要作用，該細(xì)胞減少，顯示機(jī)體免疫功能下降；CD8分子是抑制性T淋巴細(xì)胞特征性分子標(biāo)志，主要功能是殺傷抗原，其一方面有助于消除病原體，但當(dāng)其細(xì)胞數(shù)量過度則可引起機(jī)體的損傷。臨床上常通過流式細(xì)胞儀檢測CD4+/CD8+的比例，以此作為判斷機(jī)體免疫功能狀態(tài)的一項(xiàng)指標(biāo)，即CD4+/CD8+比例下降，提示負(fù)相免疫調(diào)節(jié)占優(yōu)勢(shì)；CD4+/CD8+比例上升，提示正相免疫調(diào)節(jié)占優(yōu)勢(shì)。本資料結(jié)果顯示，COPD組患者的CD3+﹑CD4+﹑CD4+/CD8+﹑NK細(xì)胞比值均低于正常對(duì)照組，而CD8+﹑IgG和IgA高于正常對(duì)照組，說明機(jī)體存在嚴(yán)重的細(xì)胞免疫和體液免疫功能紊亂。在此基礎(chǔ)上進(jìn)一步將病例分為急性加重型和穩(wěn)定型，分析表明COPD急性加重型CD3+﹑CD4+﹑NK細(xì)胞均低于COPD病情穩(wěn)定型患者，而CD8+高于COPD穩(wěn)定型患者的機(jī)理有待觀察和進(jìn)一步研究探討。因此，外周血CD3+細(xì)胞CD4+細(xì)胞和NK細(xì)胞減少CD4+/CD8+比降低和CD8+細(xì)胞增多的程度可以作為病情輕重的參考指標(biāo)之一。此結(jié)果表明，老年COPD患者存在細(xì)胞免疫功能受損，處于免疫抑制狀態(tài)，且受損程度與病情輕重程度成正相關(guān)，病情好轉(zhuǎn)后細(xì)胞免疫功能自行恢復(fù)。監(jiān)測老年COPD患者淋巴細(xì)胞亞群的變化，可作為判斷疾病嚴(yán)重程度及預(yù)后的臨床參考。免疫球蛋白是機(jī)體體液免疫防御機(jī)制的重要組成部分，在免疫監(jiān)視﹑抗腫瘤﹑抗感染中起了重要作用。COPD組免疫球蛋白IgG﹑IgA較健康對(duì)照組升高，COPD急性加重組IgG高于穩(wěn)定組，均具有顯著差異（P＜0.05）。這種現(xiàn)象臨床上稱為“免疫分離現(xiàn)象”容易合并細(xì)菌感染。

綜上所述，本研究提示老年COPD患者存在免疫功能下降，尤其是疾病急性加重期下降更為明顯。因此，應(yīng)更多關(guān)注，提高COPD患者的免疫功能，以減少呼吸道感染的發(fā)生。

［1］ 中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)．慢性阻塞性肺疾病診治指南．中華結(jié)核和呼吸雜志,2013,36(4):255．

［2］ 陳謹(jǐn),王浩彥,劉羽翔,等．老年慢性阻塞性肺疾患者急性加重期T細(xì)胞免疫狀況與免疫干預(yù)．中華老年醫(yī)學(xué)雜志,2006,25(6):434．

［3］ 傅佩芳,殷少軍,顏正茂,等．慢性阻塞性肺疾患者與免疫功能關(guān)系的臨床研究．中國現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志,2008,18(3):338-340．

［4］ Balal PJ．Chronic obstructive pulmonary disease．N Erlgl J Med,2000,343(4):269