王眾海 徐婷貞 朱淵紅

支氣管哮喘是臨床上常見的慢性氣道炎癥性疾病，煙草能夠損害人體健康已經(jīng)是全球共識的問題，哮喘患者的吸煙率與正常人群中吸煙數(shù)比較并無明顯差異，然而吸煙的哮喘患者臨床及病理生理表現(xiàn)和非吸煙患者比較均具有一定差異，因此臨床上有學(xué)者將其歸為支氣管哮喘的一個(gè)特殊亞型，其治療表現(xiàn)為具有一定的糖皮質(zhì)激素不敏感甚至抵抗，因此常造成該類哮喘患者癥狀控制不佳。大環(huán)內(nèi)酯類抗生素具有一定的免疫調(diào)節(jié)作用，其能夠改善哮喘患者的氣道炎癥，減輕患者臨床癥狀［1］。因此大環(huán)內(nèi)酯類抗生素在支氣管哮喘中的作用受到人們的重視，本資料中在支氣管吸煙患者予以小劑量加用地紅霉素，并予以觀察治療前后患者哮喘控制測試評分（ACT）及肺功能檢測值第1秒用力呼氣容積（FEV1）及用力呼氣峰值流速（PEF）變化，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 納入2016年1月至12月本院門診患者，其中男28例，女12例。入組標(biāo)準(zhǔn)：（1）診斷支氣管哮喘明確，符合支氣管哮喘防治指南2016版［2］，病情分級1～2級。（2）具有良好的疾病認(rèn)知能力，能配合完成肺功能及ACT問卷。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）大環(huán)內(nèi)酯類抗生素過敏者。（2）近期1個(gè)月內(nèi)使用過口服激素患者。（3）合并其他肺部基礎(chǔ)疾病者（慢性阻塞性肺病﹑肺大泡﹑間質(zhì)性肺病等）。（4）2個(gè)月內(nèi)有呼吸道感染者。藥物：普米克都?？晌雱槿鸬浒⑺估倒井a(chǎn)品，使用方法為次/12h。地紅霉素腸溶片為湖南久典制藥有限公司產(chǎn)品，規(guī)格0.25/片×8片/盒，使用方法為口服1片/d。

1.2 方法 分組：采用隨機(jī)數(shù)字法將患者分為對照組（予以布地奈德即普米克都?？煞蹌┏Ｒ?guī)吸入治療2次/d）和觀察組（地紅霉素組，予以普米克都保吸入基礎(chǔ)上加用地紅霉素治療2次/d），記錄治療前兩組患者資料，并進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)比較，兩組患者一般資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）?；颊逜CT評分由呼吸內(nèi)科研究生完成，使患者在無干擾環(huán)境下，于開始治療時(shí)及治療2個(gè)月后分別進(jìn)行測試評分，完成后患者資料統(tǒng)一進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。肺功能測試經(jīng)具有＞5年工作經(jīng)驗(yàn)肺功能室醫(yī)師，能夠良好指導(dǎo)患者完成肺功能檢測，檢測結(jié)果經(jīng)＞2名肺功能室醫(yī)師和呼吸科醫(yī)師共同協(xié)作完成判定，對肺功能結(jié)果進(jìn)行判定。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)量資料以（）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者一般情況比較 兩組患者一般情況，包括平均年齡﹑哮喘病史﹑吸煙狀況﹑哮喘控制評分﹑肺功能FEV1及PEF值比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

表1 兩組患者一般情況比較（）

表1 兩組患者一般情況比較（）

觀察組 對照組 t值 P值平均年齡（歲） 46.3 ± 8.7 42.9±9.3 1.689 0.095哮喘病程（年） 24.6 ± 12.6 19.8±13.5 1.644 0.104吸煙（包/年） 28.6 ± 16.4 23.6±15.8 1.389 0.169 ACT（分） 15.90 ± 2.94 16.41±3.24 0.737 0.463 FEV1（L） 2.80 ± 0.80 2.68±0.73 0.701 0.486 PEF（L/min） 390.4 ± 114.6 411.2±124.3 0.778 0.439

2.2 治療8周后兩組患者ACT評分及肺功能檢查值FEV1及PEF變化情況 見表2。

表2 治療8周前后兩組患者ACT、FEV1、PEF變化情況及比較

2.3 不良反應(yīng)發(fā)生情況 口服小劑量地紅霉素的不良反應(yīng)以胃腸道反應(yīng)為常見，未出現(xiàn)皮疹及肝腎功能受影響病例，40例患者中1例惡心不適，1例消化不良，不良反應(yīng)發(fā)生率為5%，未出現(xiàn)因嚴(yán)重不良反應(yīng)而終止用藥者。兩組患者均未發(fā)現(xiàn)使用普米克都保可能出現(xiàn)的聲音嘶啞﹑口腔念珠菌感染的不良作用。

3 討論

吸煙的支氣管哮喘臨床并不少見，并且煙草對于哮喘患者的氣道炎癥﹑臨床治療都產(chǎn)生了一定的影響，然而對于該類患者的臨床治療方案中，目前仍采用統(tǒng)一的GINA方案，尚缺乏針對性的治療方案。Chalmers GW等［4］研究發(fā)現(xiàn)，輕度支氣管哮喘合并吸煙的患者常規(guī)吸入糖皮質(zhì)并不能改善患者PEF﹑FEV1及患者的誘導(dǎo)痰嗜酸性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)，給臨床治療中帶來一定的困惑。大環(huán)內(nèi)酯類抗生素中14﹑15元環(huán)類除具有抗菌作用外還具有一定的免疫調(diào)節(jié)﹑改善氣道高反應(yīng)等作用，在特定哮喘人群中能夠發(fā)揮一定的抗哮喘作用，大環(huán)內(nèi)酯類抗生素在支氣管哮喘的治療中越來越受到學(xué)者及醫(yī)生的關(guān)注。

目前研究較多的大環(huán)內(nèi)酯類抗生素為紅霉素﹑羅紅霉素等經(jīng)典的14環(huán)大環(huán)內(nèi)酯類藥物，鄭曉珍等［5］以吸煙的輕中度支氣管哮喘為觀察對象，發(fā)現(xiàn)小劑量羅紅霉素聯(lián)合沙美特羅氟替卡松較單用沙美特羅氟替卡松能夠改善吸煙哮喘患者的氣道炎癥，減少哮喘患者氣道內(nèi)嗜酸性粒細(xì)胞﹑中性粒細(xì)胞﹑IL-8等炎癥指標(biāo)，改善FEV1及PEF值。地紅霉素是新一代14環(huán)大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，目前對于其在支氣管哮喘中的研究尚不多，本研究以輕度支氣管哮喘合并吸煙的哮喘患者為觀察對象，發(fā)現(xiàn)對照組予以常規(guī)吸入普米克治療患者輕度支氣管哮喘吸煙者，患者經(jīng)治療前及治療2個(gè)月后分別評估患者肺功能PEV1﹑PEF及CAT評分患者哮喘改善不明顯，觀察組吸入糖皮質(zhì)激素基礎(chǔ)上加用小劑量地紅霉素0.25g/（次·d）2個(gè)月后，患者CAT評分及肺功能較對照組有改善，組內(nèi)及組間比較數(shù)據(jù)變化均具有明顯差異。Lin SJ等［6］研究發(fā)現(xiàn)阿奇霉素能夠抑制哮喘患者Th2細(xì)胞白介素-5的產(chǎn)生，從而降低哮喘患者的氣道高反應(yīng)性，緩解患者氣道痙攣，推測地紅霉素作為14環(huán)大環(huán)內(nèi)酯類抗生素也可能具有類似作用，其具體機(jī)制有待進(jìn)一步研究。

總之，吸煙的支氣管哮喘患者臨床并不少見，該類患者的氣道炎癥及治療效果都較非吸煙患者有所不同，長期予以小劑量大環(huán)內(nèi)酯類抗生素可以改善吸煙哮喘患者的ACT癥狀評分及肺功能PEF和FEV1值。對于常規(guī)治療效果不滿意者可以嘗試加用小劑量大環(huán)內(nèi)酯類抗生素。

［1］ 范亞平．大環(huán)內(nèi)酯類抗生素對支氣管哮喘的免疫調(diào)節(jié)作用．國際呼吸雜志,2006,26(4):307-308

［2］ 中華醫(yī)學(xué)會呼吸病學(xué)分會哮喘學(xué)組．支氣管哮喘防治指南(2016年版)．中華結(jié)核呼吸雜志,2016,39(9):675-692．

［3］ Louis-Philippe Boulet,Catherine Lemie `re,Francine Archambault,et al．Smoking and Asthma Clinical and Radiologic Features,Lung Function,and Airway Inflammation．Chest,2006, 129(3): 661-668．

［4］ Chalmers GW, Macleod KJ, Little SA, et al． Influence of cigarette smoking on inhaled corticosteroid treatment in mild asthma．Thorax, 2002,57(3):226-230．

［5］ 鄭曉珍,劉積峰,鐘蔚,等．小劑量羅紅霉素對吸煙哮喘患者氣道炎癥的影響．臨床肺科雜志,2007,12(6):576-577．

［6］ Lin SJ,Lee WJ,Liang YW,et al．Azithromycin inhibits IL-5 production of T helper type 2 cells from asthmatic children．Int Arch Allergy Immunol,2011,156(2):179-186．