文/中日醫(yī)院藥學(xué)部主管藥師 毛 敏 插圖/劉 帥

華法林鈉是迄今為止使用最多的口服抗凝藥，被廣泛用于臨床。很多中老年患者因為心房顫動或者是心臟瓣膜置換術(shù)后，需要長期服用華法林鈉。但也有一些患者由于擔(dān)心華法林鈉的出血等副作用，而拒絕接受長期口服，這樣有可能加重病情甚至導(dǎo)致嚴(yán)重后果。為了讓更多民眾了解華法林鈉，下面我們對其作一些簡單介紹。

華法林鈉的前世今生

1924年，由Schofield首次報道食用腐爛的香草苜蓿飼料的牛發(fā)生出血性疾病。Roderick證明中毒原因是血漿凝血酶下降，后來在1939年證實這種導(dǎo)致出血的物質(zhì)是雙香豆素。1948年研究人員合成了許多同類化合物作為滅鼠劑。大家肯定會覺得奇怪，這樣一些用于殺死老鼠的“毒藥”怎么可以用于治療嚴(yán)重的心臟疾病呢？其實，這些“毒藥”之所以可以殺死老鼠，也是因為其可以阻止凝血的原因。當(dāng)老鼠因為美味過多食用雙香豆素類物質(zhì)時，凝血功能受到影響，機體內(nèi)的重要臟器就會出血，最終因失血過多而死亡。1951年，研究人員才將這些具有抗凝作用的化合物用于預(yù)防血栓栓塞性疾病。他們摸索出合適的劑量與療程，將這些藥物用于成千上萬的患者，有效地預(yù)防了危險的栓塞性疾病的發(fā)生，挽救了很多人的生命。華法林鈉是這一類藥物中最經(jīng)典的口服抗凝藥，使用歷史最悠久，醫(yī)學(xué)界積累的臨床經(jīng)驗最豐富。

華法林鈉可用于哪些疾病的預(yù)防與治療

華法林鈉的適應(yīng)證：靜脈血栓形成的一級預(yù)防和二級預(yù)防、人工瓣膜或心房顫動的體循環(huán)栓塞的預(yù)防、有外周動脈疾病或其他高危因素的心肌梗死的預(yù)防，也可以預(yù)防或治療手術(shù)后或創(chuàng)傷后的靜脈血栓形成。具體而言，我們經(jīng)常將華法林鈉用于靜脈血栓栓塞的預(yù)防，深靜脈血栓栓塞和肺栓塞的治療，心房顫動、心臟瓣膜置換術(shù)后及心肌梗死后的抗凝治療。

服用華法林鈉時為什么需要抽血化驗

在口服華法林鈉時，必須根據(jù)國際標(biāo)準(zhǔn)化比值(INR)來調(diào)整劑量，以達(dá)到合適的抗凝水平，這樣才能既安全又有效。而調(diào)整華法林鈉劑量的依據(jù)就是凝血酶原時間(PT)和國際標(biāo)準(zhǔn)化比值(INR)，或者檢查含有這兩項指標(biāo)的凝血四項或凝血六項。所以，患者需抽血化驗這些項目。

服用華法林鈉什么時候需要化驗

一般患者在出院后檢測抗凝指標(biāo)的間隔時間為每周一次；平穩(wěn)后可以改為每兩周一次；之后則為一月一次；以后逐漸延長間隔時間，但間隔時間最好不要超過三個月。檢查結(jié)果出來后，醫(yī)師會根據(jù)其結(jié)果來調(diào)整華法林鈉的劑量，以達(dá)到華法林抗凝的最佳療效。檢測抗凝指標(biāo)時，患者不需要空腹。

華法林鈉會引發(fā)哪些副作用

華法林鈉雖然是抗凝治療的首選藥物，但是它的治療窗很窄，即華法林鈉治療疾病的劑量與其引起嚴(yán)重不良反應(yīng)的劑量特別接近。

華法林鈉在治療過程中常發(fā)生不良反應(yīng)為出血，出血又分為輕度出血和嚴(yán)重出血。輕度出血可表現(xiàn)為口腔(牙齦)出血、鼻出血、皮下淤斑或者血腫、眼球結(jié)膜下出血、鏡下或肉眼血尿、呼吸道出血(痰中帶血或咯血)、月經(jīng)增多或黑便等；嚴(yán)重出血則為腹腔出血、腦出血等。

華法林鈉劑量不足則易致血栓形成，以下是一些嚴(yán)重的血栓形成的警告，一旦出現(xiàn)請盡快到附近的醫(yī)院就診：①肢體麻木；②說話困難；③視力減退或失明；④不明原因的頭痛；⑤不明原因的呼吸困難。

服用華法林鈉應(yīng)該注意哪些問題

許多因素包括遺傳、藥物、食物、環(huán)境、身體狀況和其他疾病等，都會影響華法林鈉的抗凝作用，從而導(dǎo)致治療過程中出現(xiàn)抗凝不足或者抗凝過量?？鼓蛔憧梢詫?dǎo)致血栓形成，抗凝過量導(dǎo)致各種出血并發(fā)癥。特別值得一提的是，飲食結(jié)構(gòu)的變化、一些疾病或身體情況的變化、增加一些新的藥物(藥物與藥物的相互作用)、生活習(xí)慣的變化、旅行等，常?？梢杂绊懭A法林鈉的抗凝效果。

1.食物對華法林鈉抗凝作用的影響①可以降低華法林鈉抗凝作用的食物有：菠菜、白菜、包心菜、生菜、胡蘿卜、西紅柿、西蘭花、蛋黃、紅花油、魚肝油、豆類、海藻類、鱷梨、醋栗、動物肝臟、肥肉、綠茶等。②可以增強華法林鈉抗凝作用的物品有：柚子、丹參、銀杏、人參和甘草等。因此，當(dāng)您口服華法林鈉進(jìn)行抗凝治療時，應(yīng)盡量保持飲食結(jié)構(gòu)的平衡，不要盲目地改變食物結(jié)構(gòu)、添加營養(yǎng)品，也不必特意地偏食或禁食某種食物。只要做到了上述幾點，并定期檢測PT和INR，一般抗凝藥劑量是可以調(diào)整好的。

2.煙酒對華法林鈉抗凝作用的影響服用華法林鈉的患者應(yīng)該盡量戒煙或避免酗酒，因為吸煙與飲酒會加快華法林鈉的代謝。

3.疾病或身體情況的變化對華法林鈉抗凝作用的影響某些疾病如感冒、發(fā)燒等，以及身體情況的變化(如月經(jīng)期)對華法林鈉的療效都有影響。所以，建議患者如果有什么疾病或身體不舒服，應(yīng)該及時就診，把疾病控制住，不要讓疾病拖得太久。服用華法林鈉的患者就醫(yī)時，尤其是同時就診于幾個科室時，一定要及時告訴醫(yī)生自己正在服用華法林鈉，這樣可以避免醫(yī)生重復(fù)開具華法林鈉的處方，也可以避免使用對華法林鈉影響較大的藥物，必要時還需復(fù)查PT與INR。華法林鈉對女性患者的月經(jīng)有影響，如月經(jīng)量增多或經(jīng)期延長。如果出現(xiàn)上述情況，患者在月經(jīng)期間可以將華法林鈉的劑量減少四分之一或更多，等月經(jīng)結(jié)束后再恢復(fù)至原來的劑量。

4.其他藥物對華法林鈉作用的影響有些藥物會影響華法林鈉的抗凝效果，有的可增強抗凝作用，也有的可減弱抗凝作用。①能增強抗凝作用的藥物有：廣譜抗生素，如羅紅霉素、克拉霉素、莫西沙星等；抗酸藥，如西咪替丁等；口服降糖藥，如甲苯磺丁脲等；非甾體解熱鎮(zhèn)痛藥，如阿司匹林等；抗心律失常藥，如胺碘酮等；中草藥，如丹參、當(dāng)歸、銀杏葉、大蒜、黃連、黃柏、番木瓜等。②能減弱抗凝作用的藥物有：巴比妥類藥物，如苯巴比妥；催眠藥，如地西泮；某些中草藥，如西洋參、金絲桃等。

5.生活習(xí)慣的變化對華法林鈉的影響口服抗凝藥物不影響患者正常的生活習(xí)慣，患者可以進(jìn)行適當(dāng)?shù)倪\動，如散步、游泳等，但應(yīng)注意安全，不宜太過勞累。

溫馨提示

患者服用華法林鈉期間若想外出旅游，怎么辦？

一般只需做好以下幾點即可：①帶上充足的藥物；②盡量每天同一時間服藥；③保持穩(wěn)定的飲食；④去旅游前及結(jié)束后，及時檢測PT和INR；⑤避免長時間坐車。