王天琪，陳 婷，閆海峰，王 怡

（天津中醫(yī)藥大學(xué)，天津市現(xiàn)代中藥重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，天津 300193）

感冒是臨床上一種常見的急性感染性呼吸道疾病。多種病原體侵襲機(jī)體是導(dǎo)致此病發(fā)生的主要原因[1]。感冒的臨床主要表現(xiàn)為頭痛、鼻塞、發(fā)熱、咳嗽等，應(yīng)用西藥抗感冒藥物（百服寧、白加黑、感康膠囊和新康泰克）進(jìn)行治療，會使患者出現(xiàn)不同程度、不同類型的不良反應(yīng)。如:嗜睡、眼內(nèi)壓升高、尿潴留、粒細(xì)胞減少、惡心、嘔吐、藥物熱、蕁麻疹、濕疹、皮疹等[2]。因此，治療感冒且不良反應(yīng)較小的中藥逐步成為國內(nèi)外關(guān)注的熱點(diǎn)。長期的臨床實(shí)踐顯示中藥對普通感冒和流行感冒均有良好療效，選用相應(yīng)中藥可對感冒起到良好的預(yù)防和治療效果?，F(xiàn)有治療感冒作用的中成藥已用于臨床，如:感冒清熱顆粒[3]、感冒軟膠囊[4]、雙黃連片、銀翹解毒片[5]、藿香正氣液[6]等。其不良反應(yīng)較小且可以改善患者的整體健康水平。本研究通過對國家專利網(wǎng)以治療風(fēng)熱感冒為關(guān)鍵詞搜索、篩選出中成藥及中藥方劑組方共164首，采用中醫(yī)傳承輔助軟件（V2.5）對其用藥頻次、組方規(guī)律、新方組合進(jìn)行分析，為臨床中醫(yī)藥治療風(fēng)熱感冒提供用藥參考依據(jù)。

1 資料及方法

1.1 組方來源 國家專利網(wǎng)搜集治療風(fēng)熱感冒的中成藥及中藥組方方劑。

1.2 組方篩選 以風(fēng)熱感冒藥為關(guān)鍵詞，在國家專利網(wǎng)進(jìn)行搜索，篩選出符合治療風(fēng)熱感冒的中成藥組方164首，搜集過程中剔除重復(fù)中成藥及中藥組方的方劑，組方中出現(xiàn)的別名及以炮制、產(chǎn)地命名的中藥均以普通高等教育“十五”國家級規(guī)劃教材《中藥學(xué)》[7]中正名為主，比如廣陳皮為陳皮，川黃連為黃連，當(dāng)歸尾、全當(dāng)歸為當(dāng)歸，姜半夏為半夏，紫參為拳參，七葉一枝花為重樓。

1.3 組方錄入與核對 將所搜集的164首組方中藥逐個錄入中醫(yī)傳承輔助系統(tǒng)（V2.5），在錄入過程中由雙人對每個組方中藥逐個核對，以免出現(xiàn)重復(fù)錄入情況。

1.4 組方數(shù)據(jù)分析 通過中醫(yī)傳承輔助平臺中頻次統(tǒng)計、新方分析、組方規(guī)律（聚類分析、提取組合、網(wǎng)絡(luò)展示可視化等）分析164首組方，統(tǒng)計分析方法包含規(guī)則分析、改進(jìn)的互信息法[8]等。

2 結(jié)果

2.1 用藥頻次 對符合條件的164首治療風(fēng)熱感冒的246味中藥進(jìn)行“頻次統(tǒng)計”分析，按照藥物頻次從高到低排序，取頻次大于10的有51味中藥，見表 1。排前 5 位的是甘草（69）、防風(fēng)（53）、連翹（52）、薄荷（49）、金銀花（46），可以看出治療風(fēng)熱感冒主要以疏散風(fēng)熱、清熱解毒為主，還可配合宣肺止咳的藥物增強(qiáng)對風(fēng)熱感冒的治療作用。

2.2 基于關(guān)聯(lián)規(guī)則分析的用藥規(guī)律分析 根據(jù)藥物的統(tǒng)計及支持度個數(shù)、置信度的限制，支持度個數(shù)、置信度過高時，則出現(xiàn)的統(tǒng)計數(shù)據(jù)較少甚至無法顯示統(tǒng)計結(jié)果，因此，“支持度個數(shù)”（表示164首組方藥物中同時出現(xiàn)的次數(shù)）設(shè)置為15，“置信度”設(shè)置為0.6，將藥物組合出現(xiàn)的頻次從高到低排序，根據(jù)頻次的高低可以看出，排在前5位的藥物組合分別是連翹-甘草（30）、甘草-桔梗（28）、甘草-防風(fēng)（27）、防風(fēng)-桔梗（24）、金銀花-連翹（24），并取頻次大于15以上的藥物組合，見表2，其網(wǎng)絡(luò)展示可視化圖見圖1。從表中可以看出治療風(fēng)熱感冒的藥物以疏散風(fēng)熱、清熱解毒為主。

表1 用藥頻次大于10次以上的藥物

表2 治療風(fēng)熱感冒組方中出現(xiàn)頻次15次以上的藥物組合

圖1 支持度為15，置信度為0.6的治療風(fēng)熱感冒的藥物組合網(wǎng)絡(luò)可視化圖

方劑“規(guī)則分析”中可得藥對的用藥規(guī)則，“關(guān)聯(lián)規(guī)則”的含義為:當(dāng)出現(xiàn)“-＞”的左側(cè)藥物時，其右側(cè)藥物出現(xiàn)的概率，見表3。

表3 治療風(fēng)熱感冒組方中所用藥物頻次15次以上的藥物組合的關(guān)聯(lián)規(guī)則

2.3 基于熵方法用藥規(guī)律分析

2.3.1 基于改進(jìn)的互信息法藥物間關(guān)聯(lián)度分析根據(jù)中成藥及中藥組方的數(shù)量，結(jié)合用藥、藥物組合的頻次及藥味數(shù)量，設(shè)置相關(guān)度為10，懲罰度為5，進(jìn)行聚類分析，可以得出治療風(fēng)熱感冒的246味中藥之間藥對的關(guān)聯(lián)度，取其中關(guān)聯(lián)系數(shù)在0.02以上的27個藥對列表如下，見表4。

表4 基于改進(jìn)的互信息法藥物間關(guān)聯(lián)度分析

2.3.2 基于復(fù)雜系統(tǒng)熵聚類的核心組合分析 在藥物之間關(guān)聯(lián)度的分析基礎(chǔ)上，以相關(guān)度為10，懲罰度為5，可以演化出3～4味藥物的核心組合共70個，見表5～6。從表中可以看出治療風(fēng)熱感冒以發(fā)散表邪、滋陰、清熱解毒為主，其中發(fā)散表邪組合最為多見。

2.3.3 基于無監(jiān)督熵層次聚類的新處方分析 在以上核心組合提取的基礎(chǔ)上，點(diǎn)擊系統(tǒng)中“提取組合”按鈕，通過無監(jiān)督熵層次的聚類算法，可得到24個核心組合，見表7，網(wǎng)絡(luò)展示可視化見圖2，進(jìn)一步聚類可形成治療風(fēng)熱感冒的新方12個，見表8，網(wǎng)絡(luò)展示可視化見圖3。

3 討論

臨床中常用治療感冒的藥物較多，其在治療感冒的同時易引發(fā)各種不良反應(yīng)。如布洛芬、尼美舒利等在緩解感冒癥狀的同時會造成藥源性腎損害[9]；阿司匹林會引起皮疹、血管神經(jīng)源性水腫等過敏反應(yīng)，刺激呼吸和嘔吐中樞，引起呼吸急促、惡心嘔吐等癥狀[9]。因此臨床中對具有改善或治療感冒癥狀且不良反應(yīng)較小的中藥單體及復(fù)方研究成為近年來的熱點(diǎn)。中醫(yī)將感冒分為風(fēng)熱感冒、風(fēng)寒感冒、暑濕感冒、氣虛感冒、陰虛感冒等證型，以風(fēng)寒和風(fēng)熱兩種證型較為多見[10]。由于臨床中治療風(fēng)熱感冒的中藥及中成藥較多，本文通過國家專利局網(wǎng)搜索主要治療風(fēng)熱感冒的中成藥及中藥組方，并分析其用藥頻次、藥對頻次及新的配伍組合，為臨床治療風(fēng)熱感冒提供用藥參考。

表5 基于復(fù)雜系統(tǒng)熵聚類治療風(fēng)熱感冒3味藥的核心組合

表6 基于復(fù)雜系統(tǒng)熵聚類治療風(fēng)熱感冒4味藥的核心組合

表7 治療風(fēng)熱感冒的新方聚類的核心組合

圖2 新方的核心組合藥物網(wǎng)絡(luò)可視化圖

表8 基于熵層次聚類的治療風(fēng)熱感冒新處方

圖3 治療風(fēng)熱感冒新方藥物網(wǎng)絡(luò)可視化圖

通過對164首組方分析可知，選取用藥頻次大于10以上的中藥，其中，排在前5位的是甘草（69）、防風(fēng)（53）、連翹（52）、薄荷（49）、金銀花（46），由此可見治療風(fēng)熱感冒以疏散風(fēng)熱、清熱解毒為主，且已有研究表明清熱解毒類中藥具有抗呼吸道感染的作用[11]。由于中藥成分比較復(fù)雜，因此對復(fù)方及單味中藥的組分研究成為國內(nèi)外研究的熱點(diǎn)?，F(xiàn)代藥理研究表明甘草主要有效成分甘草酸[12]和甘草甜素[13-14]，防風(fēng)中的色原酮類成分[15]，連翹中有效成分連翹苷[16]，薄荷中有效成分薄荷多糖[17]，金銀花中有效成分綠原酸[18]，咖啡酷奎寧酸類物質(zhì)[19-20]均有抗呼吸道感染的作用，這可能是上述5味中藥發(fā)揮治療感冒作用的基礎(chǔ)。

本研究通過“中醫(yī)傳承輔助系統(tǒng)（V2.5）對國家專利網(wǎng)中關(guān)于治療風(fēng)熱感冒的中成藥及中藥組方進(jìn)行分析，從中可以演化出3～4味治療風(fēng)熱感冒藥物的核心組合以及新方的核心組合、新處方，其結(jié)果表明治療風(fēng)熱感冒主要以疏散風(fēng)熱、清熱解毒為主。從藥物統(tǒng)計分析可以看出甘草頻次第1位，其能防止清熱解毒治療時傷及脾胃，這符合中醫(yī)上未病先防理論。綜上所述，治療風(fēng)熱感冒，在選用具有發(fā)散表邪、清熱解毒作用的中藥時，也可參考中藥所含抗呼吸道感染的成分相互配合使用，這將對風(fēng)熱感冒發(fā)揮更好的治療作用，為抗感冒藥物的開發(fā)提供更廣闊的空間。

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