趙光德，陳大同，閆雪，魯明玉，楊學寧，羅文晶(齊齊哈爾醫(yī)學院，黑龍江齊齊哈爾161006)

肺癌在各種腫瘤中發(fā)病率最高，具有很高的病死率。肺腺癌在所有肺癌中約占40%，屬于非小細胞癌；該病發(fā)展迅速，且易發(fā)生腦轉移，轉移率在25%～65%[1]。肺腺癌腦轉移患者的預后較差，一般自然生存期不超過3個月。臨床上常采用手術和放化療等治療，但效果并不理想[2]。因此，有效控制和緩解患者病情對于提高生存質量、延長生存時間至關重要[3]。2014年3月～2016年4月，我們觀察了厄洛替尼聯(lián)合全腦放射治療(簡稱放療)肺腺癌腦轉移的臨床療效及對患者生存質量的影響?，F(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取同期齊齊哈爾醫(yī)學院第三附屬醫(yī)院收治的肺腺癌腦轉移患者72例，隨機分為兩組各36例。納入標準：①經(jīng)病理檢查確診為肺腺癌；②MRI或增強CT檢查顯示出現(xiàn)腦轉移，并發(fā)現(xiàn)至少存在一個可以測量的病灶；③TNM分期為Ⅳ期；④表皮生長因子受體(EGFR)陽性，K-Ras基因無突變；⑤預計生存時間>3個月。排除標準：①心、腎、肝、脾等臟器存在嚴重疾??；②存在造血功能、精神功能障礙；③存在化療禁忌證；④對本研究所使用的藥物存在過敏反應；⑤存在呼吸功能或者心功能不全；⑥存在其他系統(tǒng)腫瘤或者活動性感染。兩組一般資料有可比性(P均>0.05)。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準，患者均簽署知情同意書。

1.2 治療方法 對照組使用6 MV-X的能量射線對患者進行全腦對穿照射，化療劑量為單次2 Gy，每周5次；順鉑25 mg/m2靜脈滴注，第1～3天；21 d為1個周期，持續(xù)治療4個周期[4]。觀察組全腦放療方法及療程同對照組,口服鹽酸厄洛替尼片(批準文號：H20120102，由Roche Registration Ltd.生產)150 mg、1次/d，持續(xù)服用至放射結束[5]。

1.3 臨床療效評價方法 治療前后行頭部MRI或者增強CT檢查，評價患者治療效果。如患者腦部腫瘤完全消失，并能維持4周以上為完全緩解；如腫瘤最大徑之和的縮小程度大于30%，并能維持4周以上為部分緩解；如腫瘤最大徑之和縮小程度小于30%或者增大程度小于20%為穩(wěn)定；如腫瘤最大徑之和的增大程度大于20%或者有新的腫瘤出現(xiàn)為有進展[6]。緩解率=(完全緩解率+部分緩解率)例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.4 生活質量及預后隨訪方法 治療前后采用健康量表(SF-36)評價患者生存質量，包括軀體、生理、心理和社會功能評分，滿分為100分，得分與生活質量呈正比[7]。治療完成后隨訪1年，記錄患者生存時間和無疾病進展生存期，計算1年生存率。從開始治療到患者死亡或者隨訪結束為生存時間，從開始治療到患者的疾病出現(xiàn)進展或者死亡為無疾病進展生存期[8]。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組完全緩解14例、部分緩解12例、穩(wěn)定10例、有進展0例、緩解率72.2%，對照組完全緩解9例、部分緩解8例、穩(wěn)定13例、有進展6例、緩解率47.2%，觀察組緩解率高于對照組(P<0.05)。

2.2 兩組生活質量比較 治療前兩組生存質量中軀體、生理、心理和社會等功能評分差異均無統(tǒng)計學意義(P均>0.05)，治療后兩組各項評分均升高(P均<0.05)，且觀察組高于對照組(P均<0.05)。見表1。

表1 治療前后兩組軀體、生理、心理和社會等功能評分比較(分，

注：與同組治療前比較，*P<0.05；與對照組治療后比較，#P<0.05。

2.3 兩組生存情況比較 隨訪過程中，觀察組生存時間(21.8±1.3)月、無疾病進展生存期(16.1±1.4)月、1年生存率69.4%(25/36)，對照組分別為(8.1±1.6)月、(4.7±1.2)月及38.9%(14/36)，兩組比較P均<0.05。

3 討論

在所有肺癌當中，腺癌和鱗癌的比例占80%以上，通常采用手術切除或者放化療等治療。肺腺癌較鱗癌更易發(fā)生在不吸煙或女性人群中，發(fā)病年齡相對較低；并且，由于該病早期患者不出現(xiàn)明顯的臨床體征和癥狀，呼吸困難、咳嗽等癥狀不明顯，診斷時容易誤診或者漏診,確診時多數(shù)已到中晚期，往往失去手術治療最佳時機。肺腺癌非常容易發(fā)生腦轉移，顱內壓明顯升高會出現(xiàn)相關壓迫癥狀，嚴重者可直接導致死亡[9]。但是，目前臨床上大多數(shù)化療藥物不能順利通過血腦屏障，全身化療治療腦轉移效果不理想，患者平均生存時間一般不超過6個月，通常選擇全腦放療[10]。該方法雖能明顯降低患者顱內壓，有效改善壓迫癥狀，在一定程度上抑制病情的發(fā)展；但是，相關研究表明，全腦放療后55%～90%的肺腺癌患者出現(xiàn)復發(fā)和轉移，且患者的生存率和生存時間也未明顯改善，尤其是無法徹底切除或轉移復發(fā)的腦轉移患者，全腦放療治療的緩解率通常會低于15%；同時，由于放療過程所引起的不良反應，還會加劇患者中樞神經(jīng)系統(tǒng)的后遺癥。因此，單純采用全腦放療存在很大局限性[11]。

相關研究發(fā)現(xiàn)，肺腺癌患者血清酪氨酸激酶(TK)水平非常高(正常人的3～4倍)，可有效促進腫瘤細胞的增殖和生長[12]。厄洛替尼是一種特異性的酪氨酸激酶抑制物(TKI)，能夠使基因轉錄的水平發(fā)生改變，在一定程度上抑制G1/S期跨越速度，進而對腫瘤細胞發(fā)揮調控作用；同時，其還可以使細胞的增殖周期更加穩(wěn)定，進一步增強對腫瘤細胞的抑制效果[13]。此外，厄洛替尼還是一種表皮生長因子受體(EGFR)-TKI藥物，通過與三磷酸腺苷結合EGFR，與細胞內部的相關成分相互競爭，可在很大程度上使表皮生長因子(EGF)的磷酸化反應減弱，促進p27的有效表達，進而對腫瘤的生長產生抑制，促進腫瘤細胞凋亡。并且，該藥物與其他化療藥物相比分子結構非常小，其代謝的活性產物可以更加順利地通過血腦屏障，增加腦脊液的滲透量；聯(lián)合放療可以有效發(fā)揮增敏和協(xié)同作用，進而提高放療的效果。本研究結果顯示，觀察組緩解率高于對照組。這表明采用厄洛替尼聯(lián)合放療治療肺腺癌轉移，可以有效控制和緩解患者病情，治療效果更加顯著。本研究治療前兩組生存質量無明顯差異，治療后均得到提高，且觀察組軀體、生理、心理和社會等功能評分高于對照組。這表明采用放療聯(lián)合厄洛替尼治療肺腺癌轉移，通過有效控制和緩解患者的病情，可以提高患者的生存質量。厄洛替尼通過對TK受體和EGF發(fā)揮抑制作用，可以阻礙腫瘤信號通路的激活，使信號無法被傳導，使殘留的腫瘤細胞凋亡更加徹底，進而減少癌細胞的轉移和復發(fā)，促進病情穩(wěn)定和改善[14]。隨訪過程中，觀察組生存時間、無疾病進展生存期以及1年生存率均高于對照組，表明采用厄洛替尼聯(lián)合放療治療肺腺癌腦轉移，可有效延長患者生存時間[15]。

綜上所述，針對肺腺癌腦轉移患者采用厄洛替尼聯(lián)合放療，可有效控制以及緩解病情，對提高生存質量、延長生存時間有積極作用，治療更加安全有效，值得推廣應用。

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