桑葉,馬雅靜

（1石河子大學醫(yī)學院，新疆 石河子 832000；2石河子大學醫(yī)學院第一附屬醫(yī)院檢驗科，新疆 石河子 832000）

急性上呼吸道感染是指喉部以上、鼻咽部的急性感染，是兒科最常見的疾病，以病毒感染為主，細菌感染和支原體感染較少見。該病在幼兒期發(fā)病較多，多發(fā)生于冬春季，臨床表現(xiàn)為發(fā)熱、咽痛、咳嗽、頭痛等癥狀，部分嬰幼兒會有高熱驚厥和急性腹痛的發(fā)生，感染嚴重者可引起肺炎、心肌炎和腦膜炎等嚴重并發(fā)癥，因此臨床診斷尤其是早期快速診斷急性上呼吸道感染尤為重要[1-3]。目前，臨床大多依據(jù)患兒的癥狀和白細胞計數(shù)（WBC）進行初步診斷，但該指標缺乏敏感性和特異性，不能有效的區(qū)別細菌性感染與病毒性感染。C-反應蛋白（CRP）和降鈣素原（PCT）是近年來廣泛使用的診斷細菌性感染較新的指標[2-4]。本研究主要通過檢測WBC、CRP、PCT水平，分析3種炎性指標在兒童急性上呼吸道感染中的診斷價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2016年1月～2016年12月在石河子大學醫(yī)學院第一附屬醫(yī)院確診為急性上呼吸道感染的患兒80例作為實驗組，年齡在5個月～10歲，其中細菌性感染組41例，平均年齡2.11±0.74歲，病毒性感染組39例，平均年齡2.61±0.87歲；收集同期健康體檢的兒童50例作為對照組，平均年齡2.34±0.63歲。以上所有研究對象均符合《實用兒科學》急性上呼吸道感染的診斷標準[5]，且所有研究對象在納入前均未行抗生素治療。排除診斷不明確或合并有其他感染性疾病及入選前48 h內使用過抗生素治療的患兒。

1.2 方法

全血細胞計數(shù)采用貝克曼COULTER LH750；CRP檢測采用奧普Colloidal Gold Digital Image Reader(Qpad)；PCT檢測采用羅氏MODULAR E-170全自動電化學發(fā)光免疫分析儀。以上所有儀器均使用原裝配套試劑，儀器的使用嚴格遵守儀器操作規(guī)程。

1.3 統(tǒng)計學處理

數(shù)據(jù)分析使用SPSS19.0軟件。符合正態(tài)分布的計量資料用均數(shù)±標準差（±S）表示，兩兩比較采用t檢驗；計數(shù)資料采用X2檢驗。繪制3種炎性指標的受試者工作曲線（ROC曲線），計算曲線下面積(AUC)。

2 結果

2.1 年齡、性別比較

3組間性別構成比采用X2檢驗，結果顯示差異無統(tǒng)計學意義，年齡采用t檢驗，結果顯示差異無統(tǒng)計學意義（表 1、表 2）。

表1 3組間性別比構成比較Tab.1 Gender comparison between the 3 groups

表2 3組間年齡的比較Tab.2 Age comparison between the 3 groups

2.2 WBC、CRP、PCT 水平的比較

細菌性感染組患兒的WBC、中性粒細胞計數(shù)明顯高于健康對照組和病毒感染組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。與健康對照組患兒比較，細菌性感染組和病毒性感染組患兒的CRP、PCT水平明顯升高，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）（表 3）。

表3 3組間WBC、CRP、PCT測定結果比較Tab.3 WBC、CRP、PCT comparison between the 3 groups

2.3 ROC曲線及敏感性及特異性比較

繪制3種炎性指標的ROC曲線并分別計算其曲線下面積 （AUC），WBC、CRP、PCT 的曲線下面積分別是82.2%、92.7%、96.3%。

根據(jù)3種指標的ROC曲線，分別計算其約登指數(shù)（約登指數(shù)=（敏感性=特異性）－1）得到3種指標的最大約登指數(shù)，計算出其對應的敏感度和特異度。其中，PCT的AUC（96.3%）最大，其敏感度（92.7%）、特異度（84.3%）均優(yōu)于 WBC和 CRP（圖1、表 4）。

表4 WBC、CRP、PCT診斷兒童URI的靈敏度和特異度Tab.4 The sensitivity and specificity of WBC、CRP and PCT

圖1 患兒WBC、CRP、PCT的ROC曲線Fig.1 The ROC curve of WBC,CRP and PCT in children

3 討論

急性上呼吸道感染是兒童常見的感染性疾病，由于該階段患兒語言表達尚不清晰，不能準確描述自身癥狀和病情，臨床表現(xiàn)缺乏特征性，對其早期診斷及鑒別診斷存在一定困難。目前，WBC、CRP、PCT是臨床最常用來輔助診斷和鑒別兒童上呼吸道感染的炎性標志物[6]。

C反應蛋白（CRP）是一種主要由肝臟合成的急性時相反應蛋白，是急性炎癥反應的重要標志物，主要通過激活補體經(jīng)典途徑發(fā)揮其免疫調理作用。通常CRP在感染發(fā)生后6～8 h開始升高，24～48 h達到高峰，感染消除后其含量急劇下降，通常一周內即可恢復正常。已有大量研究證實血清CRP濃度在病毒感染時不增高或輕度升高，細菌感染時明顯增高，且其升高的幅度與細菌感染的程度相關。邱鳳琪[7]通過分析健康人群、炎癥、創(chuàng)傷、感染及炎癥緩解期患者的CRP水平，發(fā)現(xiàn)炎癥、創(chuàng)傷和感染的患者CRP水平明顯高于健康人，而炎癥緩解期患者的CRP水平與健康人群比較無明顯差異，證實CRP水平對感染和炎癥的診斷具有重要價值，并可預示患者的預后。因此，C反應蛋白可在感染早期用于鑒別診斷細菌感染和病毒感染，以指導臨床醫(yī)生決定患者是否需行抗生素治療，還可用于觀察病情進展及抗生素的治療效果[8-13]。但由于CRP可由多種因素引起升高，尤其近年來已證實其在心血管疾病時也會明顯升高，例如蔣劍英[14]等通過檢測急診接診的522例疑似心血管病患者的血清CRP水平，跟蹤觀察心血管病患者在治療過程中其水平變化，發(fā)現(xiàn)有282例心血管病患者血清CRP水平明顯高于非心血管病患者，證實對于疑似心血管疾病的急診患者，及時聯(lián)合檢測心肌損傷標志物和CRP的水平對其診斷具有重要的價值。劉紅娜[15]等人通過觀察急性心肌梗死、不穩(wěn)定性心絞痛、穩(wěn)定性心絞痛和非冠心病患者中CRP水平的表達，發(fā)現(xiàn)急性冠脈綜合征患者中CRP水平明顯升高，回歸分析顯示急性冠脈綜合征患者CRP水平升高與高血壓病病史、LDL-C和WBC水平有關，提示CRP參與了急性冠脈綜合征的發(fā)生進展。Kodovazenitis[16]等人認為CRP是急性冠脈綜合征的危險因素，CRP可以預測急性冠脈綜合癥的發(fā)生，還可評估患者預后。以上研究都提示CRP水平在診斷細菌感染方面不具有較好的特異性。

PCT是降鈣素的前肽物質，主要由甲狀旁腺C細胞合成，是一種新型的感染炎癥標志物。PCT水平的升高與細菌內毒素和炎癥細胞因子水平相關，且不受非感染因素的影響。當機體受到炎癥刺激尤其為細菌感染時，機體的多個組織及細胞會大量合成并釋放PCT，以應對炎癥反應。血清PCT水平與病原體的類型、感染的嚴重程度相關。而在病毒感染時，機體釋放的γ-干擾素會直接阻斷PCT合成[17-18]。因此PCT輔助診斷細菌感染的的靈敏度、特異性均優(yōu)于WBC和CRP。此外，動態(tài)監(jiān)測PCT的變化還可以對抗生素治療的效果進行評估，指導臨床用藥。

本研究中，細菌性感染組患兒的WBC、CRP、PCT明顯高于病毒感染組和健康對照組患兒，病毒性感染組患兒CRP、PCT高于健康對照組患兒，差異均有統(tǒng)計學意義。此外，本研究中還采用ROC曲線對上述三種炎性指標對患兒細菌性上呼吸道感染的診斷性能進行評價，結果顯示 WBC、CRP、PCT的ROC曲線AUC分別為82.2%、92.7%、96.3%。其中，PCT的AUC最大，PCT的敏感度為92.7%，特異性為84.3%，均優(yōu)于WBC和CRP。綜上所述，與WBC和CRP比較，PCT對小兒急性細菌性上呼吸道感染的診斷價值最高，可幫助臨床醫(yī)生早期診斷兒童細菌性上呼吸道感染，避免患者的誤診和漏診，同時還可指導臨床抗生素的使用，優(yōu)化抗生素療程，從而減少不必要的抗生素應用，降低病原菌耐藥性和不良反應的發(fā)生[18]。

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