羅慶慧，蘇國海

(1濟(jì)南大學(xué)·山東省醫(yī)學(xué)科學(xué)院醫(yī)學(xué)與生命科學(xué)學(xué)院，濟(jì)南250001；2濟(jì)南市中心醫(yī)院)

冠心病(CHD)是一種常見的心血管疾病[1]，每年的發(fā)生率逐年增加[2]。動脈粥樣硬化是CHD的重要病理基礎(chǔ)，而CHD的發(fā)病機(jī)制與人體的炎癥免疫損傷緊密相關(guān)[3,4]。冠狀動脈造影可以清晰顯示冠狀動脈的狹窄程度及對應(yīng)的部位，但是以冠狀動脈造影診斷時(shí)難以判斷斑塊性質(zhì)、觀察到早期病變，同時(shí)冠狀動脈造影的技術(shù)性要求高、成本高，難以被普遍運(yùn)用[5]。經(jīng)皮冠狀動脈內(nèi)超聲可以有效判斷斑塊性質(zhì)，但仍具有成本高、技術(shù)要求高等缺點(diǎn)。因此，有必要尋找到敏感性高、成本低、技術(shù)簡單的診斷方法。有研究表明，血清內(nèi)臟脂肪特異性絲氨酸蛋白酶抑制劑(vaspin)與動脈粥樣硬化的發(fā)生、發(fā)展具有緊密聯(lián)系[6]。脂聯(lián)素是人體脂肪細(xì)胞中所分泌的一種細(xì)胞因子，可發(fā)揮抗動脈粥樣硬化、調(diào)節(jié)血脂代謝等效果，可能與CHD的發(fā)病機(jī)制相關(guān)。血清vaspin、脂聯(lián)素與CHD具有一定的聯(lián)系，但兩者在CHD的早期診斷、危險(xiǎn)分層、粥樣硬化斑塊穩(wěn)定性方面的評價(jià)尚少。故本研究對CHD患者的血清vaspin、脂聯(lián)素水平進(jìn)行檢測，觀察其水平變化，并探討其臨床意義。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取濟(jì)南市中心醫(yī)院2013年1月～2016年1月收治的CHD患者66例作為觀察組，男46例、女20例，年齡(62.1±7.2)歲，BMI(22.1±8.1)kg/m2，血糖(4.54±2.04)mmol/L，TC(4.11±2.10)mmol/L，TG(1.43±0.54)mmol/L，LDL-C(2.84±0.83)mmol/L，HDL-C(1.10±0.51)mmol/L。另選取門診健康體檢者24例作為對照組，男16例、女18例，年齡(62.2±7.1)歲，BMI(22.2±7.3)kg/m2，血糖(4.85±2.23)mmol/L，TC(4.37±2.11)mmol/L，TG(1.57±0.48)mmol/L，LDL-C (2.93±0.73)mmol/L，HDL-C (1.19±0.51)mmol/L。納入標(biāo)準(zhǔn)：觀察組患者經(jīng)負(fù)荷美國心臟協(xié)會制定的診斷標(biāo)準(zhǔn)，即冠狀動脈造影顯示，冠狀動脈至少有一支血管管腔直徑狹窄不低于50%；對照組患者經(jīng)冠狀動脈造影檢查后，冠狀動脈未出現(xiàn)異常，排除CHD。排除標(biāo)準(zhǔn)：患者具有房室傳導(dǎo)阻滯、竇房阻滯；急性心衰；心動過緩，血壓過低；臨床資料不全或隨訪失訪者；患者具有腦、肝、腎等重要器官功能障礙者。根據(jù)冠狀動脈病變累及血管支數(shù)將觀察組分成單支病變組(28例)、雙支病變組(20例)及三支病變組(18例)。根據(jù)患者的臨床癥狀、心電圖及血清酶學(xué)結(jié)果，將觀察組分成急性心肌梗死組(AMI組)、不穩(wěn)定型心絞痛組(UAP組)、穩(wěn)定型心絞痛組(SAP組)，分別為20、27、19例。本次研究經(jīng)過患者及家屬知情同意，醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。觀察組及對照組患者基線資料具有可比性。

1.2 血清vaspin及脂聯(lián)素水平的檢測 患者均在晨起空腹抽取外周靜脈血，體積約為5 mL，將其混勻后在溫度為4 ℃下進(jìn)行離心，轉(zhuǎn)速為3 000 r/min，時(shí)間為15 min，在-80 ℃下保存。采用ELISA法檢測血清vaspin及脂聯(lián)素水平，試劑盒購自深圳晶美生物試劑公司。

1.3 冠狀動脈病變程度的評定 根據(jù)Gensini積分對每支血管狹窄程度進(jìn)行評價(jià)：狹窄程度低于25%為1分，25%～50%為2分，51%～75%為4分，76%～90%為8分，91%～99%為16分，100%為32分。積分越高，冠狀動脈病變越嚴(yán)重。

2 結(jié)果

2.1 兩組血清vaspin、脂聯(lián)素水平對比 觀察組、對照組血清vaspin水平分別為(1.01±0.17)、(2.17±0.16)μg/L，血清脂聯(lián)素水平分別為(6.81±3.12)、(10.21±4.07)mg/L。與對照組相比，觀察組血清vaspin、脂聯(lián)素水平低(t分別為39.179、5.045，P均<0.05)。

2.2 不同病情組血清vaspin、脂聯(lián)素水平對比 對照組、SAP組、UAP組、AMI組血清vaspin水平分別為(2.17±0.16)、(1.26±0.06)、(1.01±0.02)、(0.81±0.05)μg/L，血清脂聯(lián)素水平分別為(10.21±4.07)、(7.87±3.14)、(6.56±2.31)、(4.34±2.34)mg/L；SAP組、UAP組和AMI組血清vaspin、脂聯(lián)素水平均低于對照組(t分別為25.676、2.070，35.273、3.874，39.397、5.979，P均<0.05)。三組間比較，SAP組>UAP組>AMI組(P均<0.05)。

2.3 不同血管病變組血清vaspin、脂聯(lián)素水平對比 對照組、單支病變組、雙支病變組、三支病變組血清vaspin水平分別為(2.17±0.16)、(1.12±0.15)、(1.06±0.11)、(0.84±0.14) μg/L，血清脂聯(lián)素水平分別為(10.21±4.07)、(7.03±2.31)、(6.78±2.74)、(5.56±2.09)mg/L；單支病變組、雙支病變組和三支病變組血清vaspin、脂聯(lián)素水平均低于對照組(t分別為37.857、2.070，44.720、2.051，48.983、3.552，P均<0.05)。三組間血清vaspin、脂聯(lián)素水平比較：單支病變組<雙支病變組<三支病變組(P均<0.05)。

2.4 血清vaspin、脂聯(lián)素水平與Gensini評分相關(guān)性 CHD患者血清vaspin及脂聯(lián)素與Gensini積分[(65.25±6.75)分]呈負(fù)相關(guān)(r分別為-0.546、-0.848，P均<0.05)。

3 討論

CHD與血脂水平升高相關(guān)。因此，降低血脂的指標(biāo)均是CHD發(fā)病機(jī)制的潛在保護(hù)因素。研究表明，脂肪細(xì)胞可分泌血清vaspin、脂聯(lián)素等脂肪細(xì)胞因子，對于冠狀動脈粥樣硬化的形成以及心血管事件具有重要的影響。血清脂聯(lián)素是一種代謝調(diào)節(jié)因子，有促進(jìn)脂肪酸氧化、抗炎，調(diào)節(jié)血脂代謝水平，抗動脈硬化等作用[10]。研究發(fā)現(xiàn)，血清脂聯(lián)素在CHD中與血脂密切相關(guān)[7～10]。當(dāng)脂聯(lián)素水平出現(xiàn)紊亂后將會造成血脂異常，進(jìn)而導(dǎo)致CHD的發(fā)生，其機(jī)制可能與血清脂聯(lián)素調(diào)控血管內(nèi)皮細(xì)胞、巨噬細(xì)胞的功能，減少單核細(xì)胞的黏附有關(guān)[12]。血清vaspin是一種新型脂肪因子[13],具有明顯的抗炎癥反應(yīng)作用，有利于保持斑塊的穩(wěn)定，其水平過低也與血管內(nèi)皮生理功能受損相關(guān)。血清vaspin可抑制體內(nèi)氧化應(yīng)激反應(yīng)、血管平滑肌細(xì)胞的生長及冠狀動脈粥樣硬化的形成。

在本研究中，觀察組血清vaspin、脂聯(lián)素水平較對照組低。當(dāng)病變累及血管支數(shù)增加時(shí)，血清vaspin、脂聯(lián)素水平降低，與Kadoglou等[14]的研究結(jié)果類似。SAP組、UAP組和AMI組血清vaspin、脂聯(lián)素水平均低于對照組。SAP組血清vaspin、脂聯(lián)素最高，其次為UAP組，AMI組最低，提示血清vaspin、脂聯(lián)素降低可導(dǎo)致冠狀動脈粥樣硬化的形成，提高斑塊的不穩(wěn)定性[15]。血清脂聯(lián)素可有效保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞，當(dāng)脂聯(lián)素水平越低時(shí)，病情更加嚴(yán)重，病變范圍也變大。本研究中，血清vaspin、脂聯(lián)素水平與Gensini評分負(fù)相關(guān)，表明兩者可預(yù)測、評價(jià)CHD冠狀動脈病變嚴(yán)重程度。

綜上所述，CHD患者血清脂肪因子vaspin、脂聯(lián)素水平降低，且其水平越低，病情越重，冠狀動脈病變累及血管支數(shù)越多，冠狀動脈狹窄程度越嚴(yán)重。二者有可能成為CHD診斷、病情預(yù)測的參考指標(biāo)。

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